2—氧代—4—苯基丁基膦酸二甲酯的合成

２－氧代－４－苯基丁基膦酸二甲酯（１）是Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司研制开发的一个前列腺素类治疗青光眼的药物ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ［１～４］的侧链,１的合成路线长,反应条件苛刻,收率偏低且原料难得。由于１的沸点较高（约１８０°Ｃ／０．０６７ｋＰａ［４］）,高真空蒸馏时易碳化分解,收率仅５５％左右［４,５］。本文以苯丙酸为起始原料,以浓硫酸催化与甲醇进行酯化反应,再与甲基膦酸二甲酯在正丁基锂作用下低温反应,减压蒸去多余甲基膦酸二甲酯,即得１,可直接用于下一步反应。２步总收率达８８％。ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＣＯ…     

胡椒基酸合成新方法

胡椒基酸 (1 )是抗菌药西洛沙星、米诺沙星 ,心血管药物奥索利酸以及抗癌药物、强心剂的重要中间体 [1～ 3 ] ,还可用于香料、染料、特种纺织品的生产 [4 ] 。其经典的合成方法 [5,6] 是以黄樟素 (2 )为原料 ,经碱性双键转位得异黄樟素 ,经臭氧或重铬酸钾氧化得胡椒醛 ,再用高锰酸钾氧化得 1。反应条件苛刻 ,总收率低 ,成本较高。本文以 2为原料 ,经催化氢化得二氢黄樟素 (3) [7] ,再经高锰酸钾氧化制得 1(图 1 ) ,收率可达 90 %。本法简化了工艺 ,降低成本 ,现尚未见文献报道图 1　 1的合成路线实验部分　　二氢黄樟素 (3)　　 50 0 ml压力…     

5-硝基香兰酸的合成

在空气的存在下，香兰素经熔融氢氧化钾加热氧化制得香兰酸，再经硝化得到5-硝基香兰酸，总收率82．5％。本法操作简易，原辅料价廉易得。     

亚甲基二膦酸的合成

目的：改进工艺，合成药用原料亚甲基二膦酸。方法：以亚膦酸三异丙酯为原料，经取代、缩合、水解等反应而合成目标产物。结果：产物结构经红外光谱、核磁共振等分析确证；制成药盒符合中国药典2000年版标准。结论：此合成工艺实用可行。     

新法合成5-硝基香兰酸

目的:研究了5-硝基香兰酸的合成方法。方法:以4-甲基愈创木酚为原料,先用乙酸酐将酚羟基保护起来,再通过强氧化剂的氧化作用将甲基氧化为羧基,最后水解得香兰酸,再经硝化制得5-硝基香兰酸。结果:得到亮黄色晶体产物,收率为73%。结论:本法操作简易,原料易得,适合工业生产。     

氨噻肟酸乙酯的合成

4-氯-3-氧代丁酸乙酯经肟化、与硫脲环合制得2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-羟基亚胺基乙酸乙酯，在相转移催化剂溴化四乙铵作用下用硫酸二甲酯醚化制得氨噻肟酸乙酯，总收率46％。     

血卟啉二甲酯及双乙酰血卟啉二甲酯的制备和鉴定

血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative,简称HPD)结合激光诊治肿瘤,是国外近年来发展起来的一种新技术,用于诊断和治疗体表和体腔内的多种癌症,展示了较好的前景。用国产HPD治疗多种癌症亦取得了初步效果。临床上应用的血卟啉衍生物是多种卟啉类化合物的混合物。为了搞清血卟啉衍生物的有效成分,国内外已从HPD中分出了多种     

羟乙基—乙烯基次卟啉Ⅸ二甲酯的合成新法

从氯化工素首次合成３－（１－甲氧乙基）－８－乙烯基次卟啉Ⅸ二甲酯和３－乙烯基－８－（１－甲氧乙基）次卟啉Ⅸ二甲酯。放７用浓盐酸进行醚裂解分别制得３－（１－）羟乙基）－８－乙烯基次卟啉Ⅸ缆３－乙烯基－８－（１－羟乙基）次卟啉Ⅸ二甲酯。     

4-氯丁醛缩二甲醇的制备

4-氯丁醛缩二甲醇(1)是合成色胺类药物,如佐米格(zomitriptan)、舒马曲坦(sumatriptan)和褪黑激素(melatonin)等的中间体[1,2].文献[3]用对甲苯磺酰氯保护1,4-丁二醇的单羟基后,进行选择性氧化得醛,再经缩醛化、氯化制得1,总收率低于20%.     

苯扎贝特的相转移催化法合成

对氯苯甲酰氯和对羟基苯乙胺反应制得N-(4-羟基苯乙基)-4-氯苯甲酰胺,再在相转移催化剂TEBA作用下、氢氧化钠溶液中加丙酮和氯仿反应制得降血脂药苯扎贝特,总收率约67%。     

酮洛芬的相转移催化氧化合成

2-(3-苄基苯基)丙醛和高锰酸钾在相转移催化剂度米芬作用下,以苯为有机相、氢氧化钠水溶液为水相氧化制得酮洛芬,收率69%,纯度99.5%.     

相转移催化法制备舒巴坦匹酯

舒巴坦钠与特戊酸氯甲酯于DMF中,在相转移催化剂溴化十六烷基三甲铵作用下,于(28±2)℃反应22 h,制得β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦匹酯,收率79%,含量66.4%(以舒巴坦计).     

L-苏氨醇的合成

Fmoc-L-苏氨酸与N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯反应后经硼氢化钠还原、脱除Fmoc保护基得到L-苏氨醇,总收率83%,光学纯度99%.     

西诺沙星的合成工艺研究

本论文合成了西诺沙星及几个关键中间体:N-(3,4-亚甲二氧基苯基)亚肼基氰乙酸乙酯、N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-N-乙基亚肼基氰乙酸乙酯、N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-N-乙基亚肼基氰基乙酸、1-乙基-3-氰基-6,7-亚甲二氧基-4-噌啉酮.     

奥美拉唑中间体的制备

目的　制备奥美拉唑中间体 2 巯基 5 甲氧基 1H 苯并咪唑。方法　以对乙酰氨基酚为起始原料经甲基化、硝化、水解、还原、环合,最终合成 2 巯基 5 甲氧基 1H 苯并咪唑。结果及结论　本合成工艺简单,原料易得,适于工业化生产。     

2,3-二氯甲苯的合成

以邻甲苯胺为原料，经硝化、Sandmeyer反应、铁粉还原后再经一次Sandmeyer反应得到2，3－二氯甲苯，总收率25．8％。     

4，4’-二羟基二苯甲酮的合成

用乙酸酐保护对羟基苯甲酸的羟基,再经氯化亚砜酰氯化、与苯酚成酯得到对乙酰氧基苯甲酸苯酯,最后经脱乙酰保护基和Fries重排得到4,4'-二羟基二苯甲酮,总收率68%。     

组合化学中的绿色固相合成研究概况

综述了组合化学中的绿色固相合成技术概况，讨论了绿色化学，讨论了绿色化学、组合化学、固相合成法、组合化学中的聚合物载体、固相载体上的有机化学反应以及固相合成反应的分析检测方法。