血管紧张素112型受体基因多态性与原发性高血压(英文)

目的:在中国人群中检测血管紧张素Ⅱ2型受体(AT_2R)基 因多态性,并通过病例-对照研究揭示其与原发性高血压(EH)的相关性。方法:通过直接测序的方法,对19个高血压个体进行AT_2R基因的单核苷酸多态性(SNP)检测,250例高血压患者和250例正常对照用于检测AT_2R基因多态性是否与EH相关。结果:在AT_2R基因的启动子、内含子、外显子和3’非编码区共检测到9个SNP,其中5个为首次在中国人群中发现,对启动子区最高频的SNP (1334T/C)进行病例-对照研究,显示C~(1334)等位基因频率在男性高血压患者中(17.5％)明显升高(男性正常对照为10.3％,P<0.05)。结论:中国人群AT_2R基因的SNP目录显示基因变异存在种族差异,AT_2R基因启动子区的1334T/C多态性可能与中国人群EH相关。     

血管紧张素转化酶基因多态性与血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ水平的关系

目的探讨原发性高血压患者血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与血清ACE和血管紧张素Ⅱ浓度的关系。方法应用PCR技术测定518例高血压患者的ACE基因型,并测定其ACE、血管紧张素Ⅱ浓度。结果II、ID、DD型患者血浆ACE浓度分别为(33.84±15.99)U/L、(41.1±16.80)U/L、(50.34±18.92)U/L,三种基因型之间的差异有统计学意义(P<0.05);血浆血管紧张素Ⅱ浓度在三种基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACE基因多态性与血浆ACE浓度相关,而与血浆血管紧张素Ⅱ浓度无关。     

脂联素基N+45T/G多态性与原发性高血压相关性的研究

目的:了解脂联素基因 45T/G多态性在原发性高血压(EH)患者中的分布,探讨该多态性与血浆脂联素浓度的相关性。方法:采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对151例原发性高血压患者和100例正常对照者脂联素基因 45T/G多态性进行基因分型。采用ELISA法测定血浆脂联素浓度。结果:(1)原发性高血压组G/G基因型频率明显高于正常对照组(P<0.01),G等位基因频率也明显高于正常对照组(P<0.01),T等位基因频率明显低于正常对照组(P<0.01)。(2)G/G T/G基因型的血浆脂联素浓度与T/T基因型差异有统计学意义(P<0.01)(。3)原发性高血压组血浆脂联素浓度低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:脂联素基因 45T/G多态性、血浆脂联素浓度与高血压有相关性,提示脂联素基因可能是原发性高血压的一个新易感基因。     

ACE基因多态性与缬沙坦治疗房颤合并心功能不全患者疗效的相关性

目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性与缬沙坦治疗房颤合并心功能不全患者疗效的关系。方法选取2017年1-12月在我院接受缬沙坦治疗的持续性房颤合并心功能不全患者,共82例。收集年龄、性别、体重及入院时心功能指标,并检测分析ACE I/D、G2350A基因多态性,比较不同位点基因分型与缬沙坦治疗效果的关系。结果随着治疗后随访时间的延长,ACE I/D基因中DD、II基因型患者窦性心律维持率明显下降(P<0.05)。与ACE ID型、DD型比较,II型治疗后9、12个月窦性心律维持率均显著升高(P<0.05);ACE G2350A基因中GG、GA基因型患者窦性心律维持率明显下降(P<0.05)。与ACE GG型、GA型比较,AA型治疗后12个月窦性心律维持率均显著升高(P<0.05)。与复发患者比较,未复发患者心功能、LVEF、BNP以及ACE G2350A基因中AA基因型比例和I/D基因中II基因比例明显升高,SBP明显下降(P<0.05)。BNP是房颤复发的独立危险因素,心功能分级(Ⅱ级)、I/D位点基因分型(II)、G2350A位点基因分型(AA)则是保护因素(P<0.05)。结论 ACE I/D基因和G2350A基因多态性与缬沙坦治疗房颤合并心功能不全患者疗效密切相关,且2个位点的基因多态性之间可能存在一定协同作用,可为个性化临床用药方案的确定提供新的科学依据。     

缬沙坦的降压和肾脏保护作用研究

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者的降压效果和肾脏保护作用。方法 轻、中度原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者入选本实验并随机分为缬沙坦组和培他乐克加安体舒通组。于4w末根据血压调整剂量和疗程,6m后对患者进行评价。结果 两组的降压及副作用相似。缬沙坦组和培他乐克加安体舒通组在治疗后24h尿白蛋白排泄率(24hUAER)水平和24hUAER的降低幅度有显著性差异(P<0.05)。其余指标无显著性差异(P>0.05)。结论 缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压的有效率和培他乐克加安体舒通近似且耐受性好。作为一种强力高选择性的血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂,缬沙坦可以减慢早期2型糖尿病肾病蛋白尿的进展,并具有肾脏保护作用。     

脂联素受体1基因-102T/G多态位点与山西省汉族人2型糖尿病的关系

目的研究脂联素受体1(AdipoR1)基因-102T/G多态位点与山西汉族人2型糖尿病的关系。方法应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术(PCR-SSP)检测50例2型糖尿病患者和50名健康对照者AdipoR1-102T/G单核苷酸多态性位点基因型,并测定所选人群的临床指标。结果①基因型及等位基因频率分布在2型糖尿病患者和健康对照组人群中差异无统计学意义(P>0.05)。②健康对照组人群中,G等位基因携带者空腹血糖较TT基因型者低(P<0.01)。③2型糖尿病患者中,G等位基因携带者空腹胰岛素(P<0.01)、胰岛素抵抗指数(P<0.05)及空腹血糖(P<0.05)较TT基因型者低。结论AdipoR1基因与山西汉族人群糖代谢及胰岛素抵抗相关,与2型糖尿病无关。     

瘦素受体基因多态性与原发性高血压及血脂的关系

目的:探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与血脂水平及原发性高血压(EH)的关系。方法:对170例原发性高血压患者(EH组)与77例正常体检者(对照组)进行研究,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LEPR基因中第4外显子A109G和第6外显子A223G基因型和等位基因频率的分布。自动生化分析仪检测血浆多项血脂水平。结果:EH组与对照组比较,LEPRA109G基因型与等位基因频率分布差异有统计学意义(χ2分别为5.258和3.997,均P<0.05);LEPRA223G基因型与等位基因频率分布差异亦有统计学意义(χ2分别为5.454和5.146,均P<0.05)。LEPR109位和LEPR223位AG基因型携带者与GG基因型携带者相比,血浆总胆固醇、三酰甘油水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:LEPR基因第4外显子109位及第6外显子223位的基因变异与原发性高血压的发生存在一定关系。LEPR基因109位及223位不同基因型携带者血脂水平没有明显差异。     

ACE 2350 G/A基因多态性与高血压左心室肥厚的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)2350G/A基因多态性与原发性高血压及合并左心室肥厚(LVH)的关系。方法:利用聚合酶链反应(PCR)及限制性酶切技术对194例健康人(对照组)与246例原发性高血压病患者(高血压组)ACE2350G/A基因多态性进行检测;利用二维超声心动图对178例未治疗原发性高血压患者检测左心室质量(LVM),计算左心室质量指数(LVMI)。结果:高血压组与对照组的ACE2350G/A基因分型及等位基因的频率差别无统计学意义;但原发性高血压伴LVH组基因分型及等位基因的频率与非LVH组差别有统计学意义;左心室肥厚A等位基因的频率(58.09%)高于非左心室肥厚的频率(42.27%,P=0.0037)。结论:原发性高血压患者ACE2350A等位基因与左心室肥厚密切相关。     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨β_2肾上腺素能受体基因(β_2-AR)A46G和C79G多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病风险的关系.方法 江苏偏远农村地区190例EH患者(A组)和94名血压正常者(B组)为研究对象,用基因芯片技术检测β_2-AR基凶位点的基因型,比较两组基因型和等位基因分布频率的筹异.结果 A46G和C79G多态性的基凶型、等位基因频率、A46G和C79G多态性构成的各单倍剐分布频率,两组间差异均无统计学意义(P>0.05),携带不同单倍型人群的EH发病风险筹异亦无统计学意义(P>0.05).结论 β_2-AR基因A46G和C79G多态性可能与我国汉族人群EH发病风险不相关.     

细胞色素P450 2C9和血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦降压疗效的关系

目的 观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和细胞色素 P450 2C9(CYP2C9)基因变异对高血压患者血管紧张素Ⅱ1 型受体拮抗剂降压疗效个体差异的影响.方法 入选高血压患者 76 例,予单药厄贝沙坦每天 150 mg,治疗 8 周,观察降压疗效.提取血中 DNA,分别用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和微阵列技术进行单核苷酸多态性(SNP)位点(AT1R 1166A/C、573 T/C、-521 C/T,CYP 2C9 1075A/C、1080C/G)的基因型分析.结果 含 AT1R 573 T 等位基因患者,服用厄贝沙坦后,收缩压下降幅度明显大于 CC 基因型患者,分别为(16.47±11.75) vs (7.44±7.50)mm Hg(P＜0.05)而 AT1R 1166A/C、-521 C/T、CYP 2C9 1075A/C、1080C/G 各基因型服药后,血压下降幅度均无显著差异.结论 厄贝沙坦作用受体 AT1R 基因 SNP 位点 573 T/C 可能与其降压疗效有关;未发现 CYP 2C9 基因上的两个 SNP 位点与厄贝沙坦的降压疗效有关.     

缬沙坦对原发性高血压伴糖尿病性视网膜病变的治疗作用

目的 探讨缬沙坦对原发性高血压糖尿病性视网膜病变的治疗作用.方法 选择原发性高血压伴2型糖尿病合并Ⅱ～Ⅲ期糖尿病性视网膜病变35例,随机分为缬沙坦治疗组17例和对照组18例,分别口服缬沙坦和其他降压药物治疗,于服药前和服药后2个月及12个月时测定收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖和散瞳眼底检查及眼底荧光造影结果.结果 缬沙坦组治疗2个月、12个月时收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖均较治疗前明显下降,差异有显著性(P＜0.01);与对照组同期相比降压及降糖效果明显(P＜0.05);且眼底病变进展缓慢(P＜0.05).结论 缬沙坦在降低血压的同时确有改善糖代谢、延缓糖尿病性视网膜病变发展的作用,可用于高血压合并2型糖尿病治疗.     

缬沙坦单用及合用治疗老年高血压病的疗效观察

目的:观察缬沙坦单用及与福辛普利或非洛地平合用对老年高血压的降压疗效。方法:80例老年轻、中度高血压患者,经过2周安慰剂清洗期后,单服缬沙坦80 mg,qd。4周后随机分2组,分别联合服用福辛普利10 mg,qd,或非洛地平5 mg, qd,均为4周。治疗前及治疗后4周和8周行24 h动态血压监测,并测治疗前后坐位血压。结果:缬沙坦单用4周后,坐位血压和24 h动态血压均下降(P<0．01或P<0．05)。缬沙坦与福辛普利或非洛地平合用4 wk后坐位血压总有效率从45％增加为88％和85％;动态血压显示联合用药降压作用较明显。结论:缬沙坦单用有长效的降压作用,与福辛普利或非洛地平联合用药有叠加降压作用。     

非洛地平与缬沙坦对原发性高血压肾脏保护作用的对比研究

目的探讨非洛地平与缬沙坦对原发性高血压患者肾脏的保护作用。方法将我院2011年2月至2012年3月收治的56例原发性高血压伴蛋白尿患者随机分为A组、B组,每组28例。A组给予非洛地平,B组给予缬沙坦,疗程为3个月,比较两组药物的治疗效果。结果两组患者治疗后血压与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.01);但治疗后两组血压相比差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后24 h蛋白尿与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.01);但治疗后两组24 h蛋白尿比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论非洛地平和缬沙坦均具有显著的降压作用,可保护原发性高血压患者肾脏功能,但非洛地平价格明显低于缬沙坦,有望成为广大基层医院原发性高血压的首选肾脏保护药物。     

氨氯地平降压疗效与L型钙离子通道α1C亚基的基因多态性的关系

目的研究氨氯地平的降压疗效与L型钙离子通道α1C亚基的基因(CACNA1C)单核苷酸多态性(SNPs)间的关联。方法纳入181例服用氨氯地平的原发性高血压患者,用PCR-直接测序法,对CACNA1C基因单核苷酸多态性(SNPs)rs1051375、rs2238032、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129等位点进行基因分型;用多元线性回归方法,分析SNPs位点基因型与氨氯地平降压疗效间的关系。结果调整基线血压、体质量指数、血脂异常、性别和年龄的影响后,rs2238032G/T位点基因多态性与氨氯地平的降压疗效明显相关(△SBP:P=0.02;△DBP:P=0.01);rs1051375A/G、rs7311382C/T、rs2239050G/C、rs2239127C/T、rs2239128C/T和rs2239129C/T位点虽均显示出基因型间氨氯地平降压疗效的差异,但均无统计学意义(P>0.05)。结论 CAC-NA1C基因rs2238032位点基因多态性与原发性高血压患者服用氨氯地平的降压效果明显相关。     

2种不同复方降压制剂24h控制原发性高血压的疗效比较

目的:比较2种不同血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和利尿药组合的复方降压制剂的降压疗效及安全性。方法:选择48例原发性高血压患者,随机分成2组(安博诺组和海捷亚组),每天各1片,治疗4wk,观察诊室血压的降压疗效及动态血压监测的有关指标。结果:2组治疗后诊室血压显示:安博诺组2wk与4wk总有效率分别高于海捷亚组(P<0.05)。动态血压监测显示:2组治疗用药后24h平均收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均较治疗前显著降低(P<0.01);2组治疗后白天及夜间血压负荷值均有降低(P<0.01);安博诺组治疗用药后24h平均SBP和DBP、白天及夜间血压负荷值下降较海捷亚组降低更明显(P<0.05);2组治疗后4wkSBP和DBP昼夜下降百分率均显著提高(P<0.01),组间比较无差异(P>0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:2组降压疗效明确,安博诺组降压幅度高于海捷亚组,对昼夜节律异常均有改善作用。2组不良反应发生率低,耐受性好。     

ACE I/D、AGT M235T基因型与伊贝沙坦治疗高血压病降压疗效的关系研究

目的发现高血压患者与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(伊贝沙坦)降压疗效相关的基因多态性位点。方法符合WHO/ISH高血压诊断标准的轻、中度高血压患者117例,服用伊贝沙坦单药治疗8周,在临床观察疗效的同时,用RFLP及PCR方法对患者血白细胞基因组DNA血管紧素-醛固酮系统基因多态性位点ACE I/D、AGT M235T基因型进行分析。结果含ACE D等位基因的患者服用伊贝沙坦后,收缩压下降幅度明显大于Ⅱ型基因型患者,两者之间有统计学差异(P<0.05);AGT M235T各基因型之间血压下降幅度均无显著差异。结论ACE I/D基因型与伊贝沙坦类药物的敏感性有一定相关性。     

转化生长因子β_1单核苷酸多态性及血清水平与高血压左室肥厚的关系

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因+869、+915位点等位基因频率及基因型在高血压左室肥厚患者中的分布,初步分析其基因型及血清水平与高血压左室肥厚的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP),检测186例高血压患者(其中91例伴左室肥厚)及105名对照组TGF-β1基因+869T/C、+915G/C多态性,同时采用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清TGF-β1水平。结果高血压左室肥厚组血清TGF-β1水平显著高于高血压非左室肥厚组和对照组(P均<0.05),TGF-β1+869T/C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P均<0.05),C等位基因携带者患高血压左室肥厚的风险是T等位基因的1.787倍(OR=1.787,95%CI:1.194~2.673),携带C等位基因的高血压左室肥厚患者血清TGF-β1水平高于不携带者(P<0.05)。结论TGF-β1基因+869T/C多态性与高血压左室肥厚的发病具有相关性,C等位基因可能是高血压左室肥厚发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达,进而增加了高血压左室肥厚的发病风险。     

两种降压联合用药方案对高血压合并糖尿病患者血压变异性影响的比较

目的比较两种降压联合用药方案对高血压合并糖尿病患者血压变异性影响。方法 68例高血压合并2型糖尿病患者分为2组,分别使用缬沙坦胶囊联合吲达帕胺片及依那普利胶囊联合硝苯地平缓释片降压治疗,治疗前及治疗3个月后分别进行24h动态血压监测,观察血压控制情况,比较两组降压联合用药方案治疗前后血压变异性指标。结果使用两种降压联合用药方案均显著降低血压,均可降低血压变异性,但服用缬沙坦胶囊联合吲达帕胺片治疗的患者血压变异性指标优于服用依那普利胶囊联合硝苯地平缓释片的患者。结论两种降压联合用药方案对高血压合并2型糖尿病患者均能有效降压,但考虑降低血压变异性,缬沙坦胶囊联合吲达帕胺片优于依那普利胶囊联合硝苯地平缓释片。     

Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphisms and essential hypertension

AIM: To identify the genetic variants of angiotensin II type 2 receptor (AT2R) gene in a Chinese population and to determine whether the AT2R gene polymorphisms are associated with essential hypertension (EH). METHODS: The detection of single nucleotide polymorphisms (SNPs) was performed in 19 subjects by a direct DNA sequencing. Two hundred fifty patients with EH and 250 nomortensive controls were included in the study to assess the contribution of polymorphism of AT2R gene to hypertension. RESULTS: We identified 9 SNPs in the promoter, intron, exons and 3' untranslated region (3'UTR) of AT2R gene; among them 5 SNPs were novel molecular variants. A case-control study using a most frequent SNP (1334T/C) in the promoter region, showed a significant increase in allele frequency of C1334 in male hypertensive subjects (17.5 % vs 10.3 % for normotensive subjects, P<0.05). CONCLUSION: The catalogue of SNPs of AT2R gene in Chinese population showed ethnic difference in DNA sequence variation. A polymorphism in the promoter region (1334T/C) of AT2R gene might be involved in the development of hypertension in Chinese population.     

缬沙坦对高血压病的疗效及其对肱动脉内皮功能的影响

目的 :观察缬沙坦对原发性高血压病人的降压疗效及其对肱动脉内皮功能的影响。方法 :35例高血压病病人 (治疗组 )应用缬沙坦 80mg ,po ,qd× 30wk。 2 2例健康志愿者为对照组。采用多普勒超声血管显象法测定 2组肱动脉血流调节的扩血管反应 (FMD)和硝酸甘油诱发的扩血管反应 (NMD)。结果 :治疗组应用缬沙坦后 2wk显著降压 (P <0 .0 1) ,4～ 6wk进一步降压 ,至 30wk持续平稳降压 (P <0 .0 1) ,降压总有效率 2wk为 5 1% ,30wk达 80 % ;治疗组FMD和NMD显著低于对照组[(6±s 5 ) %vs(18± 7) % ,(17± 9) %vs (2 8±11) % ,P <0 .0 1],治疗组应用缬沙坦后FMD与用药前比较显著提高 (P <0 .0 1) ,但仍低于对照组(P <0 .0 1)。结论 :缬沙坦具有降压和改善FMD ,恢复动脉内皮功能 ,预防动脉粥样硬化的作用