四氢姜黄素对压力负荷引起的小鼠心肌肥厚的保护作用

目的 探究四氢姜黄素（THC）能否减轻压力负荷引起的成年小鼠病理性心肌肥厚。方法 24只C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术（Sham）组、THC组、主动脉弓缩窄（TAC）组及TAC+THC组,每组6只。通过TAC术建立小鼠心肌肥厚模型,Sham组和THC组不结扎主动脉弓。TAC术后每日通过饮水摄入THC（120 mg/kg）。TAC术后4周检测小鼠心脏功能,分离心脏和肺脏计算心脏/体质量比和肺脏/体质量比,HE 染色计算心肌细胞平均横截面积,Masson 染色观察心脏组织胶原沉积程度,Western blotting 检测 α-肌球蛋白重链（α-MHC）、β-肌球蛋白重链（β- MHC）蛋白表达,实时定量PCR（real-time PCR）检测心房钠尿肽（ANP）mRNA表达情况。结果 TAC术后4周,小鼠发生病理性心肌肥厚,表现为心脏/体质量比、肺脏/体质量比、心肌细胞平均横截面积、心脏组织胶原沉积、β-MHC和ANP表达较Sham组小鼠明显增高,而左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）和α-MHC表达较Sham组小鼠明显降低。与TAC组相比,THC处理可以明显缓解TAC引起的病理性心肌肥厚,改善心脏功能,提高α-MHC表达,降低心脏/体质量比、肺脏/体质量比、心肌细胞平均横截面积、心脏组织胶原沉积、β-MHC和ANP表达（均P＜ 0.05）。结论 THC能够有效减轻压力负荷引起的病理性心肌肥厚。     

黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究

目的 研究黄芪多糖（Astragalus polysaccharide，APS）对心肌重构的保护作用及机制。方法 通过主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction，TAC）构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统，心肌组织麦胚凝集素染色、天狼星红染色及Real-time PCR评价APS对心肌重构小鼠模型的保护作用。Western blotting检测心肌组织中Nox4、TGF-β1、mTOR及Akt的表达水平，探讨APS保护心肌重构的机制。结果 TAC手术4周后，TAC组小鼠左心室舒张末期后壁厚度（left ventricular end-diastolic posterior wall dimension，LVPWd）较空白对照组显著增加（P<0.01），左心室收缩功能显著下降，而APS+TAC组小鼠LVPWd较TAC组显著降低（P<0.05），左心室收缩功能明显改善。APS对TAC诱导的小鼠心体比和心胫比增加具有显著的保护作用（P<0.001）。心肌组织病理染色结果显示，TAC组小鼠心肌细胞肥大水平和心肌纤维化水平较空白对照组小鼠显著增加（P<0.01），而APS对TAC诱导的心肌细胞肥大和纤维化具有显著的保护作用（P<0.01或P<0.05）。与空白对照组比较，TAC组小鼠心肌组织中心钠素和脑钠肽的表达水平显著升高（P<0.001），而APS对此有显著的抑制作用（P<0.01或P<0.05）。进一步研究发现，APS干预对TAC诱导的Nox4、TGF-β1、mTOR及p-Akt在心肌组织中的表达具有显著的抑制作用。结论 APS能够通过抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路发挥对心肌重构小鼠模型的保护作用。     

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽水平的影响

目的探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）水平的干预作用。方法银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,用放免法进行血浆ANP检测,观察川芎嗪对大鼠左室心肌质量指数（LVMI）、左室心肌病理形态胶原染色和血浆ANP改变的干预作用。结果造模8周时左室心肌质量指数、血浆ANP表达模型组较假手术组显著升高（P〈0.01）,川芎嗪组较模型组显著降低（P〈0.01）。结论川芎嗪可延缓腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化进程,可能影响与血浆ANP水平有关。     

心肌自噬在异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用

目的 探讨心肌自噬在异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌肥厚中的作用。方法 将 29只大鼠随机分为 3组：皮下联合腹腔注射生理盐水（Con）组 9只、腹腔注射生理盐水联合皮下注射异丙肾上腺（ISO）组 10只、腹腔注射雷帕霉素（RAP）联合皮下注射 ISO（ISO+RAP）组 10 只。连续干预 14 d 后,将 Con 组和 ISO 组存活大鼠（Con,n=9;ISO,n=8）行心脏超声检查左室壁厚度及左室射血分数（LVEF）,再将各组大鼠腹腔注射过量的 10%水合氯醛处死,摘除心脏,计算心脏体质量指数（HWI）。心肌组织病理切片行 HE染色和 Masson染色,Western blot检测 p62表达和LC3Ⅱ/Ⅰ比值,透射电镜观察心肌组织自噬泡数量。结果 与 Con组比较,ISO组左室壁厚度和 LVEF明显增加（P＜0.01）。与 Con组比较,ISO组和 ISO+RAP组的 HWI增大（P＜0.01）,且 ISO+RAP组的 HWI小于 ISO组（P＜0.01）。与Con组比较,ISO组心肌病理切片显示心肌组织病理性肥厚改变明显;而与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织病理性肥厚明显改善。与 Con 组比较,ISO 组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值下调,而 p62 表达上调,自噬泡数量明显减少（P＜0.05）;与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值上调,而 p62表达下调,自噬泡数量明显增多（P＜0.01）。结论 上调心肌自噬活性可以逆转 ISO诱导的病理性心肌肥厚。     

Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ信号通路在EGCG预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚中的作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的影响及可能机制.方法 30只SD大鼠随机均分为腹主动脉缩窄组(A组)、腹主动脉缩窄+EGCG组(B组)和假手术组(C组).4周后,计算左室重量/体重(LVW/BW)比值以判断大鼠心肌肥厚程度,Western blot法检测双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶1A(Dyrk1A)和可变剪接因子(ASF)蛋白表达,RT-PCR法检测钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)mRNA表达.结果 与C组相比,A组大鼠LVW/BW升高,心肌中Dyrk1A蛋白及CaMKⅡδA、B亚型mRNA表达增加,ASF蛋白及CaMKⅡδC亚型mRNA表达下降(P＜0.05);而B组能明显逆转A组上述指标的变化(P＜0.05).结论 EGCG可通过调控Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ可变剪接的信号通路预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的发生.     

螺内酯对心肌梗死后心肌细胞凋亡和增殖的影响

目的 探讨螺内酯对心肌梗死后细胞凋亡和增殖的影响.方法 45只SD大鼠随机分为3组：假手术（SHAM）组、心肌梗死（Myocardial infarction,MI）组和心肌梗死后螺内酯（Spironolactone,SPI）干预组.测量左心室功能,光镜观察标本病理形态改变,缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡程度,免疫组化观察细胞增殖核抗原（PCNA）表达.结果 MI组心功能较SHAM组明显下降,SPI组较MI组改善;SHAM组心肌结构完整,MI组心肌结构损害严重,SPI组心肌结构损害较轻;与SHAM组相比,MI组凋亡细胞数显著增加;与MI组相比,SPI组心肌细胞凋亡数显著减少（P＜0.01）.与SHAM组相比,MI组PCNA表达显著增加;与MI组相比,SPI组PCNA表达无明显差异 结论 螺内酯改善心室重构和心力衰竭主要通过抑制细胞凋亡而非心肌细胞的增殖.     

小鼠不同心肌肥厚模型标志性基因表达变化的比较

目的探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄(AAC)、动静脉瘘(AVF)和异丙肾上腺素(ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数(HW/BW)和左心室指数(LVW/BW);HE染色观察心肌病理组织形态学变化;免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP和β-MHC蛋白表达;采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP和β-MHC mRNA表达。结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化,ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加;与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。结论 3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC时优于AVF和ISO。     

PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路参与高压力负荷心肌肥厚的机制

目的探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphataseand tensin homologue deleted on chromosom e ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angio-tensinⅡreceptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠高压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(valsartan)组(n=8):手术组+valsartan(1 mg.kg-1.d-1);PD123319组(n=8):手术组+PD123319(30 mg.kg-1.d-1);假手术组(n=8)。放免法检测心肌及血浆AngⅡ浓度,测定心指数并对心肌组织作HE染色,免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及磷酸化,α-骨骼肌蛋白(-αskeletal actin)蛋白表达。结果大鼠术后14 d,valsartan组血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术对照组及PD123319组(P<0.05)。手术组PI3K/Akt磷酸化高于假手术组(P<0.01),手术组PTEN蛋白表达低于假手术组(P<0.01);valsartan组PI3K/Akt磷酸化低于手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组PTEN高于手术组及PD123319组(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化及PTEN蛋白表达量手术组与PD123319组间差异无显著性(P>0.05)。结论高压力负荷下,PTEN蛋白表达降低,心肌组织PI3K/Akt磷酸化增强,参与心肌重构的病理过程,且主要通过AT1起作用。     

低氧诱导因子-1α在压力过负荷大鼠心肌组织的表达

目的 探讨压力过负荷造成的大鼠心肌肥厚组织HIF-1α表达.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为3组,假手术组(A组)10只,模型组(B组)13只,正常组(C组)7只.采用腹主动脉缩窄法制作心肌肥厚模型.6周后检测大鼠心肌肥厚程度,血流动力学指标以及心肌组织中HIF-1α的表达.结果 与A,C组相比,B组大鼠心肌组织明显肥厚(P＜0.01);心肌组织HIF-1α表达明显增加(P＜0.01).结论 压力过负荷造成的大鼠心肌肥厚组织,HIF-1α表达明显增加.     

PI3K/Akt通路介导HspA12B对小鼠内毒素血症所致心功能不全的保护作用

目的 探讨高表达热休克蛋白A12B(HspA12B)对内毒素血症所致心功能不全的保护作用及其可能机制.方法 HspA12B转基因小鼠和野生型小鼠均分别注射脂多糖(LPS)10 mg/kg(A1组,15只;A2组,14只)、渥曼青霉素(WM)1 mg/kg+ LPS 10 mg/kg(B1组,10只;B2组,10只)、生理盐水(C1组,8只;C2组,9只).用超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS),Western blot法检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)蛋白表达.结果 A1、A2组p-Akt、p-GSK-3β表达分别低于C1、C2组(P＜0.01或P＜0.05);与A2组相比,A1组p-Akt、p-GSK-3β的下降程度分别减轻了54.3％、27.4％(P＜0.05).各组LVEF、FS水平由多到少为C1组＞A1组＞B1组、C2组＞A2组＞B2组(P＜0.01);A1组LVEF、FS较A2组分别提高了56.0％、72.5％ (P＜0.01).结论 高表达HspA12B改善内毒素血症心功能不全可能是通过激活PI3K/Akt信号通路介导的.     

miR-34a改变自噬通路AMPK/mTOR的活性在心肌细胞肥大中的作用

目的 研究 miR-34a 与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）在血管紧张素（Ang）Ⅱ 诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。 方法 体外培养原代大鼠心肌细胞, 分成 3 组： 阴性对照慢病毒（NC）组、AngⅡ 刺激+阴性对照慢病毒（AngⅡ +NC）组、AngⅡ 刺激+miR-34a 过表达慢病毒（AngⅡ +miR-34a）组。激光共聚焦检测心肌细胞肥大变化; 利用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 miR-34a、心房钠尿肽（ANP）和 β- 肌球蛋白重链（β-MHC）表达; 利用蛋白印迹（Western blot）测定 AMPK/mTOR 信号通路的活性变化。 结果 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组心肌细胞表面积明显增大（P＜ 0.05）; 与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组心肌细胞表面积减少（P＜ 0.05）。 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组的 miR-34a 表达下调, ANP 和 β-MHC 表达上调（均 P＜ 0.05）; 而与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组的 miR-34a 表达上调, ANP 和 β-MHC 表达下调（均 P＜ 0.05）。 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组 p-AMPK/AMPK 增加, p-mTOR/mTOR 减少（均 P＜ 0.05）; 与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组 p-AMPK/AMPK 减少, p-mTOR/mTOR 增加（均 P＜ 0.05）。 结论 miR-34a 能抑制 AngⅡ 诱导的心肌细胞肥大, 其作用部分是通过改变 AMPK/mTOR 的活性来实现的。     

遗传性癫痫大鼠海马组织Ca~(2+)/Ca_V1.2/CaM/CaMKⅡ信号通路的异常变化

目的研究遗传性癫痫大鼠(tremor,TRM)海马组织电压门控性L型钙离子通道α1C亚单位(CaV1.2)、钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的变化情况。方法应用West-ern blot法与免疫荧光双标法检测TRM海马CA1、CA3和DG区CaV1.2、CaM和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)的蛋白表达及分布;激光共聚焦显微镜检测TRM海马组织中[Ca2+]i。结果与正常Wistar大鼠相比,TRM海马组织中CaV1.2和CaM的蛋白表达明显升高(P<0.01),而p-CaMKⅡ的蛋白表达明显下降(P<0.01);免疫荧光双标法结果显示:CaV1.2、CaM、p-CaMKⅡ在CA1、CA3区的锥体细胞和DG区的颗粒细胞群表达丰富,同时CaV1.2与CaM、p-CaMKⅡ与CaM在海马各区域均存在共定位;激光共聚焦显微镜检测TRM海马细胞[Ca2+]i明显增强(P<0.01)。结论Ca2+/CaV1.2/CaM/CaMKⅡ通路的异常变化可能参与遗传性癫痫大鼠的癫痫发生与发展。     

氯沙坦和雷米普利对压力过载引起的左心室肥厚作用的比较观察

目的：应用氯沙坦和雷米普利来探讨血管紧张肽Ⅱ对压力过载引起的左心室肥厚的相关作用。方法：采用缩窄大鼠肾动脉间腹主动脉的方法造成后负荷过载所致的左心室肥厚模型。造模后12 wk,分别给予灌服氯沙坦(1.0 mg·kg~(-1))和雷米普利(1.0 mg·kg~(-1))。给药12 wk后,应用形态测量学测定左室重量指数；Langendorff离体心脏灌流法测定离体心功能和右颈总动脉插管法测定在体心功能及血流动力学；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血浆血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、醛甾(固)酮(Ald)含量和心肌组织AngⅡ含量。结果：与模型动物比较,氯沙坦和雷米普利均能降低左室重量指数；在体大鼠血流动力学的测定中发现,压力过载造成大鼠动脉血压和左室收缩压显著升高,应用氯沙坦和雷米普利治疗后,明显改善大鼠心脏收缩功能,降低左室收缩压和外周动脉血压；离体大鼠心功能测定发现,压力过载引起离体大鼠心脏左室舒张压和左室最大上升速率下降,氯沙坦和雷米普利不能改善左室舒张压和左室最大上升速率下降。此外,氯沙坦和雷米普利能够降低心室重构过程中血浆和心肌组织中AngⅡ的含量以及血浆中Ald含量。结论：应用氯沙坦和雷米普利均能够降低缩窄大鼠腹主动脉造成的左心室肥厚,进一步提示AngⅡ在慢性压力过载导致左心室重构中起着关键性作用。     

非肽类孤啡肽受体拮抗剂C-24对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响#br#

摘要：目的　探讨非肽类孤啡肽受体（ORL1）拮抗剂compound-24（C-24）对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响。方法　50只清洁级健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、冠脉结扎组（CAO组）和C-24组（C组）,C组内设3个亚组,即C-Ⅰ组（1×10-13 mol/L）、C-Ⅱ组（1×10-11 mol/L）、C-Ⅲ组（1×10-9 mol/L）。CAO组和C组结扎冠状动脉左前降支制备大鼠急性心肌缺血模型,C组各亚组于结扎前10 min经尾静脉注射相应浓度C-24。记录各组大鼠结扎后15 min内的心率变异性（HRV）及心功能指标并进行心律失常评分。冠脉结扎15 min后处死动物并取心肌组织,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠心肌肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-1β水平并分析室性早搏（VEB）发生次数和TNF-α、IL-1β的相关性。结果　与Sham组比较,CAO组冠脉闭塞后15 min内VEB次数明显增加,室速（VT）+室颤（VF）发生次数增加,持续时间延长,心律失常评分升高（P＜0.05）;同时HRV指标中RR间期标准差（SDNN）、相临RR间期差的均方根（RMSSD）均明显降低（P＜0.05）,低高频比值（LF/HE）升高（P＜0.05）,心肌组织TNF-α和IL-1β水平明显升高。而与CAO组比较,C-Ⅰ组、C-Ⅱ组、C-Ⅲ组VEB发生次数明显减少,C-Ⅲ组VT+VF发生次数减少,持续时间缩短,心律失常评分和LF/HF下降（P＜0.05）。此外C-Ⅱ组和C-Ⅲ组心肌组织TNF-α和IL-1β水平较CAO组明显下降。相关性分析显示,TNF-α和IL-1β水平与VEB发生次数均呈线性正相关关系（r分别为0.620、0.609,P＜0.01）。实验期间5组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心率（HR）、左心室压力上升和下降最大变化率（±dp/dtmax）差异均无统计学意义。结论　C-24可减少急性心肌缺血后心律失常的发生以及心肌组织中炎性因子的产生,且对心功能无明显影响。     

黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导大鼠 心肌肥厚的保护作用研究

摘要：目的 探讨黄芪甲苷对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用机制。方法 健康SPF级SD 大鼠24只,随机分为4组,对照组（与ISO组等体积的生理盐水腹腔注射,之后与黄芪甲苷组等体积生理盐水灌胃）、 ISO组［ISO 3 mg/ （kg·d）腹腔注射,与黄芪甲苷等体积生理盐水灌胃］、黄芪甲苷组［与ISO等体积生理盐水腹腔注射, 黄芪甲苷溶液5 mg/ （kg·d）灌胃］、黄芪甲苷+ISO组［ISO 3 mg/ （kg·d）腹腔注射,黄芪甲苷溶液5 mg/ （kg·d）灌胃］,每 组6只,共处理14 d。处理结束后取大鼠左心室,计算左心室质量指数（左心室质量/体质量）。HE染色观察左心室心 肌肥厚情况,比较心肌横截面积的差异。以二氯荧光素（DCF）为探针检测心肌线粒体活性氧（ROS）生成速率; Western blot 法检测大鼠心肌NADPH氧化酶4（NOX4）和心房利钠肽（ANP）蛋白表达水平;RT-qPCR检测大鼠心肌 ANP在转录水平的表达情况。结果 与对照组相比,ISO组左心室质量指数明显升高,心肌横截面积扩大,心肌线粒 体ROS生成速率加快,NOX4蛋白、ANP mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P < 0.05）。而ISO+黄芪甲苷组与ISO组 相比,上述指标均明显改善,主要表现为心肌横截面积缩小,ROS生成速率减慢,NOX4蛋白、ANP mRNA及蛋白表达 明显下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 黄芪甲苷对ISO诱导的大鼠心肌肥厚具有确切的保护作用,且该 保护作用可能与黄芪甲苷降低氧化应激反应相关。     

Salubrinal通过调节破骨细胞发育改善骨关节炎 胫骨平台不均匀沉降

摘要：目的 观察Salubrinal对早期骨关节炎（OA）小鼠胫骨平台不均匀沉降的治疗作用。方法 30只小鼠随机 分为对照（Sham）组、OA组和OA+Salubrinal（OA+Sal）组。采用手术切除小鼠膝关节内侧半月板建立OA模型,Sham 组只切开关节内侧皮肤;OA+Sal组小鼠皮下注射Salubrinal （1 mg/kg）2周,Sham组及OA组给予等量的生理盐水。采 用番红O和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色,观察胫骨平台内侧和外侧的组织形态学改变以及破骨细胞活性变化。 使用骨髓细胞的破骨细胞形成、迁移、黏附实验检测破骨细胞发育情况。结果 与Sham组相比,OA组破骨细胞发育 显著激活,软骨下骨的破骨细胞活性也明显增高;关节软骨OARSI评分、钙化软骨比例（CC/TAC）均显著升高（P＜ 0.05）;胫骨平台内侧软骨下骨的骨面积分数（B.Ar/T.Ar）明显增加（P＜0.05）,但外侧B.Ar/T.Ar、软骨下骨板（SBP）厚 度均显著降低（P＜0.05）。与OA组相比,OA+Sal组破骨细胞发育及软骨下骨破骨细胞活性被抑制,OARSI评分、CC/ TAC 均有所降低（P＜0.05）;而且,内外侧胫骨平台软骨下骨 B.Ar/T.Ar 和 SBP 厚度的不均匀改变均明显恢复（P＜ 0.05）。结论 Salubrinal通过调控破骨细胞发育对早期OA胫骨平台的骨重建和不均匀沉降有明显的改善作用。     

ERK抑制剂对心肺复苏后大鼠心肌缺血再灌注损伤和能量代谢的作用研究

目的 探讨 ERK抑制剂 PD98059对于心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后大鼠心肌能量代谢和心肌缺血再灌 注损伤的作用。方法 36只大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组（n=6）、模型（CA）组（n=15）和 PD98059（PD） 组（n=15）。Sham组只单纯行手术操作;CA组和 PD组经食道交流电刺激诱导心室颤动（VF）建立大鼠 CA/CPR模型, 恢复自主循环（ROSC）后,PD组立即静脉注射 PD98059（0.3 mg/kg）,CA组立即静脉注射等量生理盐水。观察复苏后 24 h存活情况,采集血清检测心肌肌钙蛋白 I,同时取心肌组织进行 HE染色、ATP含量测定,并采用蛋白免疫印迹法 检测磷酸化 ERK（p-ERK）的表达水平。结果 复苏后 24 h,各组存活情况为 Sham组 6只、CA组 6只、PD组 13只。与 Sham组比较,CA和 PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平升高;PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平较 CA组下降（P＜0.05）。PD 组 ATP含量较 CA组明显升高（P＜0.05）,心肌病理损伤程度也较 CA组明显减轻。与 Sham组比较,CA和 PD组大鼠 心肌组织 p-ERK的表达水平升高;PD组 p-ERK表达水平较 CA组下降（P＜0.05）。结论 ERK抑制剂 PD98059治疗 能够改善心肺复苏后心肌能量代谢障碍,减轻心肌缺血再灌注损伤。     

Distinct role of adrenoceptor subtypes in cardiac adaptation to chronic pressure overload

1. With the generation of gene knockout (KO) or transgenic overexpression (TG) mouse models targeting adrenoceptors (AR), recent studies in vivo have investigated the role of AR subtypes in pressure overload-induced left ventricular (LV) hypertrophy and remodelling. 2. Although subjecting alpha(1B)-KO mice to transverse aortic constriction (TAC) did not reveal significant phenotype differences compared with controls, mice deficient in both alpha(1A)- and alpha(1B)-AR responded to TAC with poor survival, increased cardiomyocyte apoptosis, more severe fibrosis and dysfunction, but a similar degree of LV hypertrophy, compared with wild-type littermates. Following TAC, alpha(1B)-TG mice developed more severe hypertrophy, interstitial fibrosis and LV dysfunction. In contrast, overexpression of alpha(1A)-AR preserved cardiac function and reduced death from heart failure without affecting the degree of LV hypertrophy. Thus, alpha(1A)- and alpha(1B)-adrenoceptor signalling impacts differently on myocardial adaptation to pressure overload. 3. The absence of both beta(1)- and beta(2)-AR significantly suppressed pressure overload-evoked hypertrophy, fibrosis and expression of inflammatory or fibrogenic genes. Conversely, studies on beta(2)-TG mice with TAC revealed adverse consequences, including accelerated development of heart failure, poor survival and more severe interstitial fibrosis, but a comparable degree of hypertrophy compared with wild-type littermates. 4. Collectively, these findings suggest that the effect of ARs on pressure overload-induced myocardial adaptation is subtype specific. Whereas activation of alpha(1B)-AR or beta(2)-AR contributes to maladaptation and the onset of heart failure, activation of alpha(1A)-AR or inactivation of beta(2)-AR is beneficial in the setting of chronic pressure overload.