帕潘立酮的合成

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮(6).6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%.     

帕潘立酮（paliperidone）

帕潘立酮(paliperidone)是2006年12月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗精神分裂的新药。该药由强生公司的子公司杨森公司开发研制,商品名In-vega,为口服控释片。帕潘立酮是自2003年以来FDA批准的第一个治疗精神分裂症的处方药[1]。帕潘立酮中文化学名称:(±)-3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮;英文化学名称:(±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyri midi…     

齐拉西酮有关物质的合成

为了对抗精神病药齐拉西酮的有关物质进行定量控制,分别合成了美国药典35版(2012)收载的4种有关物质——2-[2-氨基-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-4-氯苯基]乙酸(2)、5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)-哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2,3-二酮(3)、5,5'-二[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6,6'-二氯-3-羟基-3,3'-二吲哚啉-2,2'-二酮(4)和3-(苯并[d]异噻唑-3-基)-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2-酮(5),并经1H NMR和MS确证结构.     

帕潘立酮合成路线图解

帕潘立酮(paliperidone,1),化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]-乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮,由美国Johnson & Johnson公司开发,其缓释片(商品名为芮达)于2006年经美国FDA批准上市,2009年2月经SFDA批准在中国上市。研究显示,1可有效延迟精神分裂症的复发,可用于精神分裂症的急性短期和长期维持性治疗,能减轻病症,长期使用可稳定患者病情。     

高效液相色谱法测定利培酮片的含量

利培酮(risperidone),化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基4氢-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。该药是我国近几年由西安杨森从比利时进口的抗精神病药物,临床上主要用于精神分裂症,对阳性和阴性症状,急性期和康复期均有效,是目前较满意的抗精神病药物。其片剂的含量在有关标准和文献中用分光光度法测定,人血浆中的利培酮可用高效液相色谱法测定。本实验用高效液相色谱法测定利培酮片的含量及含量均匀度,实验操作简便,重现性好,结果可靠,可用于本品的质量控制。     

易维特

[通用名称]raloxifene hydrochloride,盐酸雷洛昔芬. [化学名称][6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐.     

阿瑞吡坦

[通用名称]aprepitant，阿瑞吡坦；[商品名]Emend；[化学名称]5-[[（2R，3S）-2-[（1R）-1-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3-（4-氟苯基）4-吗啉基-]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基;[性状]白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。     

伐地考昔

[通用名称] valdecoxib,伐地考昔 [商品名] Bextra [化学名称] 4-(5-甲基-3-苯基-异(口恶)唑基)苯磺酰胺     

伊潘立酮（iloperidone）

2009年5月6日，由美国Vanda Pharma公司开发的抗精神病药伊潘立酮（iloperidone，商品名为Fanapt）获得FDA批准在美国上市，该药用于治疗成年人精神分裂症。伊潘立酮的中文化学名称：4’-[3-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)哌啶基]丙氧基]-3’-甲氧基苯乙酮；英文化学名称：4’-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3’-methoxyacetophenone；分子式: C₂₄H₂₇FN₂O₄；相对分子质量: 426.48；CAS登记号: 133454-47-4。     

利培酮的合成

目的研究利培酮的合成工艺。方法以4-哌啶甲酸为原料，经氨基保护及氯代得到1-乙氧甲酰基-4-哌啶甲酰氯（3）-3与1．3-二氟苯经傅-克酰基化、脱氨基保护、肟化、环合、成盐得到6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异唔唑盐酸盐（7）。7和3-（2-氯乙基）-6，7，8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮在碱催化下缩合得到利培酮（1）。结果与结论合成的利培酮经^1H-NMR、^13C-NMR、MS确证结构．总收率21．5%。该合成工艺原料价廉易得、操作简便，适合工业化生产。     

盐酸齐拉西酮片

[通用名称]ziprasidone hydrochloride，盐酸齐拉西酮 [商品名]力复君安 [化学名称]5-{2-[4-（1，2-苯并异噻唑3-基）哌嗪基]-乙基}-6-氯-1，3-二氢-2（1H）-吲哚-2酮盐酸盐半水合物     

利培酮的临床应用

利培酮(resperidone,RIS)商品名"维思通",其化学名称为3-[2-4[(6-氟-1,2-苯异恶唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4-H-吡啶[1,2-a]间二氮苯-4-酮.是1980年研制成功的非经典型抗精神病药,1993年英国首先上市,1997年4月在中国进入临床使用,是欧美国家治疗精神分裂症的一线药物.现就其药理学特点和临床应用近况综述如下.     

Benicar

[通用名称] olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[化学名称]4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-(1氢-四唑基-5)[1，1’-二苯基]-4-]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯基-4-)甲酯[理化性状]为白色或亮黄白色结晶性粉末，部分溶于水，在甲醇中溶解度小。     

Ezetimibe的合成

(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-(?)唑烷酮与4-(4-氟苯基亚氨基)甲酚缩合后再经环合、脱硅烷保护得ezetimibe。前一中间体可以氟苯为原料,与戊二酸酐经付-克反应得到的5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸,与特戊酰氯缩合得到混合酸酐,再与(4S)-4-苯基-2-(?)唑烷酮缩合得(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-(?)唑烷酮,经(3αR)-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2](?)唑硼烷[(R)-MeCBS]／BH3·S(CH3)2催化还原制得。总收率24％。     

异(口恶)噻酰胺(Isoxicam)

异名 W8495,Pacyl化学名 4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-3-异(口恶)唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1,1-二氧化物     

露泌根

[通用名称] bimatoprost,比马前列胺 [化学名称] (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[1E,3S-3-羟基-5-苯-1-戊烯]环戊基]-5-N-乙基庚烯酰胺.[理化性质] 为粉末状,易溶于乙醇和甲醇,微溶于水.1mL含:活性成分比马前列胺0.3mg;防腐剂苯扎氯铵0.05mg;非活性成分氯化钠、碱式磷酸钠、柠檬酸和纯水.pH值应为6.8～7.8.[药理作用] 本品能选择性地模拟体内产生的前列胺的作用,通过增加小梁网状结构和色素层巩膜途径中的房水流量而降低眼压[1].     

去羧氯雷他定

[通用名称]desloratadine,去羧氯雷他定 [化学名称]8-氯-11-(4-亚哌啶基)-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶 [理化性质]类白色结晶性粉末,无嗅,味苦.易溶于氯仿、甲醇、乙醇,溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮,几乎不溶于水.熔点154-157℃,不易吸湿.     

5-羟色胺、多巴胺受体拮抗剂类 抗精神病药 perospirone

1 商品名 Lullan2 化学名 cis-N-[4-[4-（1,2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基]丁基]环己烷-1,2-二羧酰亚胺单盐酸盐二水合物     

奥美沙坦酯

[通用名称] olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯 [化学名称] 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(1氢-四唑基-5)[1,1'-二苯基]-4-]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二氧环戊烯基-4-)甲酯 [理化性状] 为白色或亮黄白色结晶性粉末,部分溶于水,在甲醇中溶解度小. [药理作用][1] 本品为选择性血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,通过选择性阻断血管紧张素与AT1受体在血管平滑肌处的结合而阻滞AT1受体的收缩血管作用.     

盐酸齐拉西酮合成路线图解

齐拉西酮(ziprasidone,1),化学名为5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮,是由辉瑞制药公司研发的非典型广谱抗精神病药,该药口服制剂和肌肉注射剂分别于1998年和2000年在欧洲上市,胶囊剂于2002年被美国FDA批准上市,并