介导大鼠肠系膜动脉血管床收缩反应的α1—肾上腺素受体亚型特征

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α在－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型,方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析。结果：α１Ａ－ＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ－１７０５３,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ及α１Ｄ－ＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８．９８±０．２８,９．１６±０．２０,８．６９     

12月龄与3月龄大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的比较

采用［１２５Ｉ］ＢＥ２２５４放射配体结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，比较１２月龄与３月龄大鼠心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）三种亚型分布及其介导的正性变力效应的差别．结果显示与３月龄大鼠相比，１２月龄大鼠：（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著减少；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的左心房累积浓度－收缩效应曲线显著右移；（２）（＋）尼古地平，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著下降；（３）氯乙基可乐定预处理使ＮＥ引起的左心房最大收缩效应的下降幅度，以及舍吲哚，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均无显著差异．提示１２月龄大鼠较３月龄大鼠心脏α１－ＡＲ总数减少，且以α１Ａ－和α１Ｄ－ＡＲ亚型更为显著；α１－ＡＲ介导的正性变力效应明显降低，α１Ｂ－ＡＲ的功能效率降低最为明显．     

Characterization of subtype of α_1-adrenoceptor mediating vasoconstriction in perfused rat mesenteric vascular bed

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）亚型．方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析．结果：α１ＡＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ１７０５３、ＷＢ４１０１、５ＭＵ及α１ＤＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８９８±０２８,９１６±０２０,８．６９±００２和６０３±０２６,Ｓｃｈｉｌｄ作图斜率值与１０差别无显著性．其ｐＡ２值与α１ＡＡＲ的ｐＫｉ相关系数为０９７,与α１Ｂ和α１ＤＡＲ的相关系数分别为０５２和００４．结论：介导外源性ＮＥ收缩大鼠ＭＶＢ的功能性受体为α１ＡＡＲ     

大鼠α1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介…

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与〔＾１２５Ｉ〕吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使丙肾上腺素与〔＾１２５Ｉ〕ＫＸ     

长期饮用普萘洛尔对大鼠心脏α_1肾上腺素受体亚型数量的影响

采用放射配体结合实验，离体左心房收缩功能实验及逆转录聚合酶链反应等方法观察大鼠长期饮用非选择性β肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔（７０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，８ｗｋ）对心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型分布及其功能的影响．结果表明大鼠饮用普萘洛尔８ｗｋ后心脏α１－ＡＲ总数量无显著变化，ＷＢ４１０１和尼古地平竞争抑制曲线两位点分析结果显示３种亚型受体所占比例发生了明显变化，α１Ａ－ＡＲ数量不变，α１Ｂ－ＡＲ数量减少，α１Ｄ－ＡＲ数量增加，α１－ＡＲ亚型ｍＲＮＡ水平的改变为α１Ａ－ＡＲ和α１Ｄ－ＡＲ显著增加，α１Ｂ－ＡＲ明显减少．但α１－ＡＲ３种亚型介导去甲肾上腺素正性变力效应的作用无显著改变．     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

氯通道阻断剂对α1—肾上腺素受体亚型引起的Ca^2＋内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上,肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响; ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流,而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上,ｎｉｆｌｕｍｉｃ　ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流;当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后,ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制,抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流,抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流,其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。     

淫羊藿总黄酮对肾上腺素能受体阻断作用的研究

淫羊藿总黄酮（ＴＦＥ，０，１３ｇ·Ｌ－１）抑制兔离体右心房肌的肌力和心率，此作用无Ｍ受体激动效应和钙拮抗作用，能使异丙肾上腺素（ＩＳＯ，１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对心房肌的正性频率作用的量效曲线平行右移。ＴＦＥ不影响ＩＳＯ（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对豚鼠气管条的负性肌力作用和去甲肾上腺素（ＮＥ，１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）对兔主动脉条的正性肌力作用。ＴＦＥ（ｉｖ，１００ｍｇ·ｋｇ－１）明显降低麻醉猫和大鼠血压，减弱ＩＳＯ（１０μｇ·ｋｇ－１）所致的大鼠心率加快的作用，但对ＩＳＯ和肾上腺素（Ａｄｒ）的降压作用无影响，也不增敏Ａｄｒ的升压作用。实验结果证实ＴＦＥ选择性阻断离体及整体动物心肌β１受体，对气管β２受体和血管平滑肌α受体无阻断作用。     

大鼠左心耳三种亚型α1肾上腺素受体对β肾上腺素受体正性变力效应的不同影响

采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验研究三种亚型α₁-肾上腺素受体(AR)激动时对β-AR介导正性变力效应的影响. 结果发现,RS 17053(选择性拮抗α_1A-AR)或WB 4101(选择性拮抗α_1A和α_1D-AR)可使去甲肾上腺素(NE)的累积浓度 收缩效应曲线(CRC)显著左移;在BMY 7378(选择性拮抗α_1D-AR)和RS 17053存在下,NE仅激动α_1B和β-AR,其CRC较单独激动β-AR时显著左移;在WB 4101和去氧肾上腺素(Phe)同时存在下(仅激动α_1B-AR),异丙肾上腺素(Iso)的CRC较对照显著左移;用BMY 7378阻断α_1D-AR后,NE的CRC不发生明显的偏移;用RS 17053和螺哌隆阻断α_1A和α_1B-AR,用Phe仅激动α_1D-AR时,对Iso的CRC也无影响. 结果说明在大鼠左心耳α_1A-AR抑制,α_1B-AR增强,而α_1D-AR则不参与对β-AR介导正性变力效应的调节.     

一种对氯乙基可乐定不敏感对5—methyl—urapidil低亲和的新α1…

用放射配体结合实验方法发现在大鼠心脏中存在一种新的α１肾上腺素受体亚型，这种亚型不同于α１Ａ，α１Ｂ，α１Ｃ及α１Ｄ等以往报道的α１受体亚型，它与α１Ａ一样对ＷＢ４１０１具有高亲和性，但对５－ｍｅｔｈｙｌ－ｕｒａｐｉｄｉｌ呈低亲和，而且对氯乙基可乐定（ＣＥＣ）不敏感。     

3β－羟基－5α－胆甾烷－6－酮合成方法的改进

３β－羟基－５α－胆甾烷－６－酮合成方法的改进刘毅，杨群志（北京医科大学怡达厂研究室，北京１０００８３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ３β－ＨＹＤＲＯＸＹ－５α－ＣＨＯＬＥＳＴＡＮ－６－ＯＮＥ￥ＬＩＵＹ；ＹＡＮＧＱｕｎ－Ｚｈｉ（Ｂｅｉｊｉｎ...     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

从肾上腺素受体水平论卡维地洛的降压作用及地位

卡维地洛（Ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）是近年来开发出的第三代β肾上腺素受体（ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＡＲ）阻滞剂,不仅具有非选择性β１;与β１与β２－ＡＲ阻滞作用,而且对α１－ＡＲ同时也有阻滞作用,这种双重及非选择性β－ＡＲ阻滞作用,在现代高血压病治疗中,在降压效果、预防心肌肥厚、心室重塑及心衰,以及长期服用对代谢的影响均具有良好作用。１ＡＮ与高血压１．１α１－ＡＮ与高血压的关系。α１－ＡＲ是ＡＲ家族中参与血管功能活动调节最重要的受体。血管α１－ＡＮ通过α１－ＡＲ／Ｇｑ／１１ＰＬＣ信号…     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

一种含硫、非β－内酰胺结构的β－内酰胺酶抑制剂6001

一种含硫、非β－内酰胺结构的β－内酰胺酶抑制剂６００１β－ＬＡＣＴＡＭＡＳＥＩＮＨＩＢＩＴＯＲ６００１，ＡＮＯＶＥＬＮＯＮ－β－ＬＡＣＴＡＭＳＵＬＦＵＲＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧＣＯＭＰＯＵＮＤＰＲＯＤＵＣＥＤＢＹＳＴＲＥＰＴＯＭＹＣＥＳ刘，林文良，潘雅辉...     

α_1肾上腺素受体激动剂的亚型选择性

采用放射配基竞争抑制实验和收缩功能实验相结合的方法，比较几种α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）激动剂对α１－ＡＲ两种亚型亲和性的异同，在放射配基竞争抑制实验中，以氯乙基可乐定预温育的海马粗制细胞膜标本中的α１－ＡＲ代表α１Ａ－ＡＲ亚型，以纯化的肝细胞膜标本中的α１－ＡＲ代表α１Ｂ－ＡＲ亚型，显示去甲肾上腺素，苯福林和Ａ５７２１９对两种α１－ＡＲ亚型的ｐＫｉ值无明显差异，而甲氧明和羟甲唑啉对α１Ａ－ＡＲ亚型的ｐＫｉ值显著大于α１Ｂ－ＡＲ亚型，离体血管收缩实验中，以氯乙基可乐定预温育的肾动脉和硝苯地平存在下的主动脉中，α１－ＡＲ介导的收缩分别代表α１Ａ－和α１Ｂ－ＡＲ亚型介导的生物效应，结果显示，苯福林在两种血管收缩实验中表现解离常数Ｋａｐｐ值无显著性差异，而甲氧明和羟甲唑啉的Ｋａｐｐ值则在肾动脉显著小于主动脉。上述结果提示去甲肾上腺素，苯福林和Ａ５７２１９对α１－ＡＲ的两种亚型没有选择性，而甲氧明与羟甲唑啉对α１Ａ－ＡＲ亚型的亲和性明显大于α１Ｂ－ＡＲ亚型。     

盐酸二苯美仑对脑缺血及记忆障碍的改善作用

盐酸二苯美仑对脑缺血及记忆障碍的改善作用李梅莲，吴爱萍（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＥＦＦＥＣＴＯＦＢＩＦＥＭＥＬＡＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥＯＮＣＥＲＥＢＲＡＬＩＳＣＨＥＭＩＡＡＮＤＤＹＳＭＮＥＳＩＡ￥ＬＩＭｅｉ－Ｌｉａｎ；ＷＵＡｉ－...     

大鼠脂肪细胞β受体亚型的研究

用异丙肾上腺素（ＩＳＯＰ）和非典型β受体激动剂ＢＲＬ３７３４４作用于大鼠脂肪细胞，测定所产生的ｃＡＭＰ含量，结果二种激动剂的量效曲线相似。ＩＳＯＰ和ＢＲＬ３７３４４的ＥＣ５０分别为２．３×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１和２．０×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１，二者的ＥＣ８０都是１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１。在普萘洛尔（ＰＲＯＰ）和选择性β１受体阻断剂ＣＧＰ２０７１２Ａ存在的情况下，ＩＳＯＰ的作用被阻断，ＰＲＯＰ与ＣＧＰ２０７１２Ａ的ＩＣ５０分别为２．０×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１和５．０×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１。但ＰＲＯＰ及ＣＧＰ２０７１２Ａ却难以阻断ＢＲＬ３７３４４的作用，只有在很高浓度（１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）时才能阻断其作用。上述结果表明大鼠脂肪细胞上存在着β１受体和非典型的β受体。     

高密度羧甲司坦的制备

高密度羧甲司坦的制备ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＨＩＧＨＤＥＮＳＩＴＹ（Ｓ）┐ＣＡＲＢＯＸＹＭＥＴＨＹＬ┐Ｌ┐ＣＹＳＴＥＩＮＥ吴义杰＊李云华刘超美（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＷＵＹｉ－Ｊｉｅ＊，ＬＩＹｕｎ－Ｈｕａ，ＬＩＵＣｈａｏ－Ｍｅｉ（Ｃ...     

三七总皂甙对Sprague-Dawley种系大鼠脑循环的影响

研究三七总皂甙（ＰＮＳ）对麻醉Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠脑循环的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）进行比较。用电磁流量计测定脑血流量（ＣＢＦ），以股动脉平均血压（ＭＢＰ）除以ＣＢＦ为脑血管阻力（ＣＶＲ），结果为：ＰＮＳ５０～２００ｍｇ·ｋｇ－１　ｉｖ使大鼠的ＭＢＰ和ＣＶＲ分别下降１４～２１％和８～２２％，Ｖｅｒ３０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖ表现出类似效应，而ＮＥ３０ｕｇ·ｋｇ－１　ｉｖ则表现出相反效应，对ＣＢＦ，ＰＮＳ１００和２００ｍｇ·ｋｇ－１使其分别减少１５±１１％和３３±１０％，而Ｖｅｒ和ＮＥ均对其无影响。表明ＰＮＳ虽具扩张ＳＤ大鼠脑血管的作用，但并不因此而增加ＳＤ大鼠的脑血流量。