藻酸双脂钠联合更昔洛韦在体外抗人巨细胞病毒感染的效果研究

目的　研究藻酸双脂钠(PSS)联合更昔洛韦(GCV)在体外抗人巨细胞病毒(HCMV)感染的作用。方法　应用体外细胞培养技术构建HCMV-AD169 感染人胚肺成纤维细胞(HELF)模型,对照组采用GCV (50 mg.L_-1)单一药物,实验组采用PSS (100 mg.L_-1)和GCV (50 mg.L_-1)的联合药物,应用两组药物同时对模型进行干预,观察干预后两组的特征性致细胞病变效应(CPE)的变化,同时应用RT-PCR法检测用药后两组HCMV的IE2的表达情况。 结果 实验组和对照组均可提高感染细胞的存活率,同时降低感染细胞中HCMV IE2的mRNA表达量。显微镜下形态学观察显示,相比对照组,实验组能明显降低药物对HELF细胞的毒性作用,提高细胞存活率。结论　PSS联合GCV具有良好的体外抗HCMV作用,二者具有协同抗病毒作用。     

藻酸双脂钠的临床应用

藻酸双脂钠(PSS)是从海藻中提取的具有类肝素样活性的半合成海洋药物,可降低红细胞之间及与血管壁的粘附性,达到抗凝血、降低血脂和改善微循环的作用。随着临床上进一步推广应用,已取得了较好效果。     

复方藻酸双脂钠抗血栓作用的实验研究

目的探讨复方藻酸双脂钠(CoPss)对大鼠实验性血栓形成的影响。方法采用对大鼠连续两周灌胃给药,分别对体内,体外血栓形成的2种模型观察其药物作用,包括血栓的湿重,干重及两种模型血栓形成的时间。结果实验组大鼠体外形成的血栓其湿重和干重均低于生理盐水对照组(P<0.01)并可使大鼠体内血栓形成时间显著延长(P<0.01)。结论实验证明CoPss对血栓形成有抑制作用,且抗血栓作用与剂量有明显依赖关系。     

APPβ分泌酶切割位点特异性单链抗体的制备和鉴定

目的制备针对人淀粉样蛋白前体(APP)β分泌酶切割位点的特异性单链抗体(ScFv),并进行鉴定。方法设计扩增单克隆抗体细胞株重链和轻链可变区基因片段VH和VL的引物,利用RT-PCR技术,从本室制备的抗人APPβ分泌酶切割位点单克隆抗体细胞株中扩增出VH和VL基因片段,然后通过重叠引物延伸法(SOE)将VH和VL基因拼接成ScFv基因片段,再将其亚克隆入原核表达载体pET-28a中,转化E.coli BL21(DE3)诱导表达,目的蛋白经镍柱纯化和复性后,用SDS-PAGE、ELISA和Western blot等方法对其检测分析。结果成功从一株抗人APPβ位点单克隆抗体细胞株2H10中扩增出VH和VL并拼接成ScFv片段,片段长744 bp,编码248个氨基酸。PCR、酶切和测序表明表达载体构建成功,转化E.coli BL21(DE3),经IPTG诱导可以表达出约29 ku的目的蛋白,主要为包涵体形式,经镍柱纯化和复性后,获得纯度达90%以上的ScFv蛋白,ELISA和Western blot检测表明可溶性ScFv可以与人APPβ分泌酶切割位点序列短肽和全长APP结合。结论成功构建并表达人APPβ分泌酶切割位点的特异性单链抗体,为进一步研究其生物学活性奠定基础。     

藻酸双脂钠对高脂血症患者血清中NO和NOS浓度的影响

目的探讨藻酸双脂钠对高脂血症患者血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)浓度的影响。方法藻酸双脂钠200mg加入生理盐水500ml每日1次静滴,连续15d,治疗单纯高脂血症患者102例,比较治疗前后患者血清中NO和NOS浓度的变化。结果治疗后患者血清中NO和NOS浓度较治疗前明显升高,P<0.01。结论藻酸双脂钠可使高脂血症患者血清中的NO、NOS浓度显著升高,对于防止和延缓动脉粥样硬化的形成有一定作用。     

降纤酶联合藻酸双脂钠治疗急性脑梗死40例临床观察

目的 :观察降纤酶联合藻酸双脂钠治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 :将80例急性脑梗死患者随机抽样分为用降纤酶联合藻酸双脂钠治疗组 (40例 )和常规治疗的对照组 (40例 )作对比。结果 :治疗组疗效明显高于对照组 ,两组比较总有效率差异有显著性 (P<0 05)。结论 :降纤酶联合藻酸双脂钠治疗急性脑梗死是一种非常有效且安全的疗法。     

立普妥联合藻酸双脂钠治疗高脂血症疗效观察

目的：观察联合应用立普妥（阿托伐他汀）和藻酸双酯钠治疗高脂血症的临床疗效。方法：选100例高脂血症患者，随机分成立普妥组（立普妥10mg／d口服）和联合治疗组（立普妥10mg／d口服加藻酸双酯钠150mg/d静脉滴注）治疗2周，观察治疗前后TC、TG、LDL—C、HDL—C、ALT、AST、CK、APTT、PT、BUN、Cr的变化。结果：联合治疗后TC、TG、降低，HDL-C升高显著，肝肾功能无明显变化。结论：立普妥联合藻酸双脂钠治疗高脂血症疗效显著。     

治疗阿尔采末病的药物靶点:β-分泌酶

近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-分泌酶(BACE)是启动Aβ形成的关键限速酶,因此BACE是开发治疗AD药物的一个具有吸引力的作用靶点。该文就近来对β-分泌酶的研究作一综述。     

γ-分泌酶抑制剂的研发现状

β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的主要病理特征之一，β淀粉样蛋白是经β和卜分泌酶水解口淀粉样蛋白前体蛋白而产生，故β和γ-分泌酶是β淀粉样蛋白前体蛋白代谢的关键性酶，因而成为治疗阿尔茨海默病的很有潜力的靶点。根据β淀粉样蛋白前体蛋白的代谢、β淀粉样蛋白的形成过程及γ-分泌酶的结构、特性和作用机制，分类综述γ-分泌酶抑制剂抑制β淀粉样蛋白前体蛋白的活性及构效关系。     

特异酶促使淀粉样前体蛋白裂解成β-淀粉样蛋白

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病(AD)发病的始发因素,所形成的老年斑是其最基本的病理改变。因此,靶向β淀粉样蛋白措施是AD最有潜力的治疗方法,也是AD的研究热点。淀粉样前体蛋白(APP)在γ分泌酶介导下裂解成β淀粉样蛋白,如能抑制γ分泌酶的活性,则可有助AD病的治疗。然而,     

藻酸双脂钠注射液在脑梗塞急早期的应用体会及疗效评价

目的 在长期的临床实践中，常见到在脑梗塞急早期(发病一周内)的病人，病情很不稳定，虽经常规、传统用药，但仍不能有效控制病情而呈加重进展趋势。尤其在糖尿病性、高脂血症性脑梗塞的急早期更是常见。临床上称之为进展性脑梗塞。此种脑梗塞预后极差，致残率、病死率较高。长期困扰着临床医生。通过应用青岛海尔第三制药厂生产的藻酸双脂钠注射液，对临床上269例急早期脑梗塞患者的应用结果是疗效确切、使用安全、无明显毒副作用，很值得在临床上做进一步研究及推广应用。方法 在269例脑梗塞急早期患者中，随机分为2组：藻酸双酯钠治疗组(实验组)137例。用藻酸双脂钠注射液150mg／日或2mg／kg／日溶于0．86％氯化钠注射液300ml中缓慢静点。10天为一疗程，隔5天后行下一疗程，观察两疗程。对照组为132例用精制蝮蛇抗栓酶1．0u溶于0．86％氯化钠注射液200ml中静点，及复方丹参注射液20ml溶于5％葡萄糖注射液300ml(如患者有血糖升高，加用普通胰岛素4u～6u。如有颅压高者可用甘露醇注射液)疗程与实验组相同。结果 按照脑梗塞近期疗效标准判定，实验组治愈、显效、有效率明显高于对照组，恶化、死亡率明显低于对照组。结论 在脑梗塞急早期应用藻酸双酯钠注射液疗效确切，使用安全，无毒副作用，而且使用方便。从而明显提高治愈率，降低死亡率，值得临床推广应用。     

藻酸双脂钠对2型糖尿病血脂异常的影响

观察用藻酸双脂钠治疗2型糖尿病血脂异常的效果及不良反应。现报道如下:1资料与方法1.1研究对象:入选患者均为2003年2月～2005年2月门诊或住院的2型糖尿病伴高脂血症患者,男45例,女32例,年龄40～65岁,糖尿病诊断依据WHO1986年制定标准,入选患者均单独或联合应用磺脲类,双胍类降     

藻酸双脂钠联合辛伐他汀对青年混合型高脂血症患者血管内皮功能的影响

目的探讨藻酸双脂钠联合辛伐他汀对青年混合型高脂血症患者血管活性物质及其对内皮依赖的舒张功能的影响。方法给予45例青年混合型高脂血症患者辛伐他汀20mg,每晚顿服,藻酸双脂钠0．1g静脉滴注,每天1次,连用2周。比较治疗前后患者血清中一氧化氮（N0）和血管内皮生长因子（VEGF）浓度的变化。结果青年混合型高脂血症患者治疗后血清NO及VEGF均明显升高。结论青年混合型高脂血症可影响NO及VEGF的分泌,藻酸双脂钠联合辛伐他汀对防止和延缓动脉粥样硬化的形成有一定作用。     

与Aβ相关的分泌酶及其在药物设计中的意义

从分子生物学的角度综述了β淀粉样蛋白及其相关的β-分泌酶和γ-分泌酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用，并对近年来有关的研究成果在治疗阿尔茨海默病的新药设计中的意义进行了介绍，以期为治疗阿尔茨海默病的药物研发提供思路。     

阿尔采末病APP分泌酶及其靶向干预研究进展

α、β和γ3种分泌酶是淀粉样前体蛋白(APP)加工及代谢的关键酶,选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌酶,将有助于减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,并可能成为治疗AD的有效靶点。该文主要对APP 3种分泌酶活性表达的影响因素及其靶向干预研究的进展做一综述。     

以β-分泌酶为靶标的阿尔采末病防治药物研发进展

β-分泌酶作为β-淀粉样蛋白产生的限速酶,被认为是治疗阿尔采末病的靶标之一。抑制β-分泌酶的活性可以降低阿尔采末病关键致病因素β-淀粉样蛋白的生成,阻止β-淀粉样蛋白有害级联反应,从而达到治疗阿尔采末病的目的。目前以β-分泌酶为靶标防治阿尔采末病的药物研发主要有以下几类:一是包括肽类、拟肽类和化学小分子在内的化学药,二是中药和天然产物,另外还有诸如抗体和核酸的生物制剂。该文对以β-分泌酶为靶标的药物研发进展进行了综述。     

γ-分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展

阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD治疗新途径的潜在位点。     

氯化铝和D-半乳糖对β淀粉样蛋白表达的影响及其机制

目的：探讨β淀粉样蛋白在小鼠D-半乳糖和氯化铝中毒模型中的变化及其机制。方法：使用D-半乳糖联合氯化铝制作阿尔茨海默病小鼠模型,于用药后0、45、60、75、90d取海马。取海马前用水迷宫实验分析小鼠的记忆和学习能力,对所取海马用改良的Bielschowsky氏银染来观察其病理改变。用Western杂交确定β淀粉样蛋白和BACE1蛋白的改变。结果：氯化铝和D-半乳糖处理的小鼠在水迷宫测试中逃避潜伏期明显延长;Bielschowsky氏银染发现海马细胞层次出现紊乱,但未发现典型的＂老年斑＂及＂神经元纤维缠结＂;β淀粉样蛋白及BACE1的蛋白水平显著升高。结论：D-半乳糖及氯化铝可导致游离态的β淀粉样蛋白的生成增加,但并不能形成特征性的阿尔茨海默病样病理改变。     

新型γ-分泌酶调节剂SPI-1865的研发历程概述

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)为进行性的神经退行性疾病,目前缺乏有效的治疗手段.β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑神经细胞外过度沉积形成的寡聚体和淀粉样斑块与阿尔茨海默症的发生、发展密切相关.γ-分泌酶是β淀粉样蛋白代谢过程中的关键酶,为研发阿尔茨海默症治疗药物的关键靶点.针对此靶点研发的γ-分泌酶调节剂(γ-secretase modulators,GSM)因对Notch等蛋白影响较小,有广阔的应用前景.本文总结了源于黑升麻(Black cohosh,Cimicifuga racemosa)的环阿尔廷型三萜为先导物的结构优化历程,最终获得γ-分泌酶调节剂药物候选物SPI-1865,以期为γ-分泌酶调节剂的开发与改造提供有价值的参考.     

β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展

阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。