高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中盐酸曲美他嗪

目的：建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的方法。方法：血浆样品加入内标，碱化后用乙酸乙酯提取，进行LC—MS测定。色谱柱为Luna C8流动相为0．02mol·L^-1乙酸铵（含0．5％三乙胺）-甲醇（50：50），流速为1mL·min^-1，柱温为30℃；APCI选择性正离子检测。结果：盐酸曲美他嗪浓度在1～160ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9991），最低检测浓度为0．5ng·mL^-1,平均提取回收率为64．4％，日内RSD〈15％，日间RSD〈20％。结论：方法简便、快速，灵敏度高，可用于曲美他嗪的药动学研究。     

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用测定人血浆中伊曲康唑浓度

目的：建立高效液相色潜-电喷雾离子阱质谱联用（HPLC—ESI／MS）测定人血浆中伊曲康唑浓度方法。方法：以地西泮为内标，用甲基叔丁基醚提取，色谱柱为Kromasil 100C18（5μm，10mm×0．21mm），流动相为0．1％甲酸-乙腈（30：70），流速为0．3mL·min^-1；质普条件采用电喷雾正离子源（ESI^＋），以二级质谱选择反应监测（SRM）方式进行检测。结果：测定伊曲康唑的线性范围为5．0～400．0ng·mL^-1，最低检测限约为1．0ng·mL^-1。日内、日间精密度RSD〈15％。方法回收率范围为90．0％～110．0％。结论：方法精密、准确，能有效地榆测人血浆中伊曲康唑浓度。     

LC—MS直接沉淀法测定人体咪哒唑仑和1-羟咪哒唑仑及应用

目的：建立简便液质联用（LC—MS）直接沉淀法测定人体血浆咪哒唑仑及1-羟咪哒唑仑的浓度。方法：Waters XterraC18（150mm×2．1mm，5μm）色谱柱，流动相为10mmol·L^-1甲酸铵-乙腈（40：60，v／v），流速为0．2mL·min^-1，进样体积为20μL，柱温为40℃，样品室温度为5℃。结果：咪哒唑仑线性范围为0．56～287ng·mL^-1，1-羟咪哒唑仑线性范围为0．56～285ng·mL^-1，咪哒唑仑和1-羟咪哒唑仑最低检测限低于0．14ng·mL^-1和0．28ng·mL^-1，方法灵敏、稳定，特异性高，已成功地应用到人体血浆咪哒唑仑及1-羟咪哒唑仑药代动力学研究。结论：该方法简便、准确，重复性好，可以准确地测定人体血浆咪哒唑仑及1-羟咪哒唑仑的浓度。     

LC—MS／MS法测定人血清中茴三硫代谢产物的浓度

目的：建立测定体内茴三硫代谢产物对羟基苯基三硫酮的液相色谱-串连质谱（LC—MS／MS）方法。方法：血清样品中加入内标消炎痛，直接沉淀法处理样品。色谱柱为Gemini C18（50mm×2．0mm，5μm），流动相为甲醇-0．02％氨水（43：57，pH=8），流速为0．3mL·min^-1。采用HPLC—ESI—MS法，MRM扫描方式，用于定量分析的离子反应分别为m／z225．0→159．8（对羟基苯基三硫酮）和356．3→312（内标，消炎痛）。结果：对羟基苯基三硫酮的线性范围为2．5～500ng·mL^-1，最低定量浓度为2．5ng ·mL^-1,提取回收率大于95％，日内、日间RSD分别为3．6％～7．2％及6．5％～8．9％，准确度为92．2％～103％。结论：本方法样品预处理快速简便，检测灵敏、准确、专一，适用于进行茴三硫体内药动学的研究。     

HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度

目的：建立HPLC测定大鼠血浆中马钱子碱浓度的方法。方法：以士的宁为内标，血浆用液-液2次萃取进行处理。采用Phenomenex C18（250mm×4．6mm，5μm）和汉邦c18预柱；流动相：乙腈-0．01mol·L-1庚烷磺酸钠与0．02mol·L-1。磷酸二氢钾等量混合（用10％磷酸调pH2．8）（24：76）；检测波长：264nm；流速：1．0mL·min-1；柱温：30℃。大鼠静脉注射马钱子碱溶液10mg·kg-1。应用3P97药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果：血浆内源性杂质对样品测定无干扰。马钱子碱定量限为50ng·mL-1，在50—5000ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0．9978）。血浆中的马钱子碱的绝对回收率为86．3％～97．6％，方法回收率为97．7％-107．0％，日内RSD≤6．3％，日间RSD≤7．0％。样品多次冻融后稳定性良好。主要药动学参数A=2589ng·mL-1，α=0．06min-1，B=926ng·mL-1，β=0．008min-1，Vc=2907mL·KG-1，t1／2α=16min，t1／2β=80min，K21=0．022min-1，K10=0．020min-1，K12=0．022min-1，AUC：187min·μg·mL-1，CL=57mL·kg-1·min-1。结论：该法快速、灵敏、准确，可用于马钱子碱在大鼠体内的药代动力学研究。     

LC-MS／MS法测定大鼠脑组织中单胺类神经递质及代谢产物

目的：建立LC—MS／MS法测定大鼠脑组织中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）、3，4-双羟苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）的含量。方法：采用Thermo C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm），柱温为室温；水（含0．05％的甲酸）-乙腈为流动相，流速为0．8mL·min^-1。ESI^＋多个反应监测（MRM）模式监测反应质荷比（m／z）：177．06→159．92（5-HT），170．00→152．00（NE），154．00→137．00（DA）；ESI^-多个反应监测（MRM）模式监测反应质荷比（m／z）：190．00→145．90（5-HIAA），263．00→165．00和263．00→150．00（MHPG），166．90→122．80（DOPAC），180．70→136．60（HVA）。结果：5-HT、NE和DA分别在4．45～4450ng·mL^-1、4．11～4110ng·mL^-1和4．10～4100ng·mL^-1浓度范围内线性良好（r≥0．999），最低检测浓度分别为4．45，4．11，4．10ng·mL^-1；5-HIAA、MHPG、DOPAC和HVA在12．5—1000ng·mL^-1浓度范围内线性良好（r≥0．998），最低检测浓度为12．5ng·mL^-1。日内和日间RSD均小于8．5％，重复性好。结论：本方法灵敏、快捷、准确、专一性强，可用于神经精神疾病神经递质的研究与分析。     

LC—MS法测定大鼠血浆中河豚毒素的含量

目的：建立大鼠腹腔注射给药后，血浆中河豚毒素（TTX）的高效液相色谱-质谱联用（LC—MS）定量检测方法。方法：血浆样品经沉淀剂[（乙腈-含0．5％醋酸的甲醇液（3：1）]处理后漩涡离心，取上清液冻干、复溶，进样测定。色谱柱为Agilent Zorbax SB C18柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相为10mmol·L^-1七氟丁酸-10mmol·L^-1甲酸（1：1，氨水调至pH4．0）；流速1．0mL·min^-1；柱温为30℃；进样量10μL。以选择离子监测（SIN）方式进行定量分析，用于监测的离子为[M＋H]^＋m／z320．1。结果：TTX的线性范围为1．76～42．2ng·mL^-1，r=0．9996；检测限为1．76ng·mL^-1,即17．6pg；加样回收率（n=5）在99．9％～107．6％之间；大鼠腹腔给药后30min达到血药浓度峰值。结论：本法专属性强，灵敏度高，重现性好，适用于血浆样品中TTX的定量检测研究。     

HPLC—MS／MS法测定人体血清中替加色罗的浓度

目的：建立一种测定人体血浆中替加色罗血药浓度的液相色谱-质谱／质谱的方法。方法：色谱柱：Lichrospher C18（150mm×4．6mm，5μm），流动相：甲醇-水（含2．5mmol·L^-1醋酸铵，1％甲酸）（75：25），流速：0．5mL·min^-1，柱温：25℃。内标为苯海拉明。质谱条件为电喷雾电离源（ESI），选择正离子检测，替加色罗：[M＋H]^＋离子m／z 302．2，碎片子离子m／z 173．1，碰撞能量28V；内标：苯海拉明[M＋H]^＋离子m／z 256．2，碎片子离子m／z 165．1，碰撞能量36V。结果：本法线性范围：0．0361～7．215ng·mL^-1，r=0．9991（n=5），最低定量浓度为0．0361ng·mL^-1；方法的准确度在90％-115％之间；提取回收率（绝对回收率）〉70％。批内、批间RSD〈10％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，适用于人体血浆中替加色罗的测定及药代动力学研究。     

反相高效液相色谱法测定阿扎他啶含量

目的：建立一种测定阿扎他啶含量的反相高效液相色谱方法。方法：采用Phenomenex C18柱（4．6mm×250mm，5μm），以水-甲醇-乙腈（55：30：15）混合液加入7mL三乙胺，磷酸调节pH4．5为流动相，流速为1mL·min^-1，紫外检测波长283nm，样品直接用甲醇超声溶解。柱温：室温；进样量：20μL。结果：阿扎他啶的线性范围为25～100g·mL^-1（r=0．9998）；定量限为100ng·mL^-；最低检测限为30ng·mL^-1。测得低、中、高3个浓度的回收率为99．1％～101．0％，相对标准偏差小于0．6％。结论：本方法简便、准确，可作为阿扎他啶含量测定方法。     

HPLC荧光检测法测定盐酸文拉法辛血药浓度及人体生物等效性研究

目的：建立测定健康受试者血浆样品中盐酸文拉法辛浓度的高效液相色谱法。方法：以Diamonsil C18（150mm×4．6mm，5μm）为色谱柱；流动相为乙腈-pH3．0磷酸盐缓冲液-三乙胺（33．5：66．5：1），流速1．0mL·min^-1，进样量为20μL，内标为马普替林。血浆样品经正己烷-异戊醇提取后荧光检测：λex=276nm，λem=596nm。结果：盐酸文拉法辛浓度在10～800ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9999），最低检出限为2ng·mL^-1，最低血药检测浓度为16．99ng·mL^-1（S／N〉3）。盐酸文拉法辛浓度30，150，600ng·mL^-1的萃取回收率（n=5）和方法回收率（n=5）分别在81．5％～91．1％和98．7％～112．6％范围内，日内和日间精密度的RSD（n=5）分别小于12％和10％。结论：本法可以用于测定血浆中盐酸文拉法辛浓度，方法准确、灵敏、快速，重现性好。