维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性的影响

目的 :探讨不同剂量维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶(AR)活性的影响。方法 :体重195g 左右的雄性Wistar大鼠50只 ,随机分为5组 :C组 :正常对照组 ;D组 :糖尿病组 ;DT1 组 :糖尿病鼠 +维生素C30mg/(kg·d)组 ;DT2 组 :糖尿病鼠 +维生素C90mg/(kg·d)组 ;DT3 组 :糖尿病鼠 +维生素C270mg/(kg·d)组。实验第9wk检测血浆、肾脏维生素C水平和AR活性。结果 :与正常对照组比较 ,糖尿病组血浆、肾脏维生素C水平显著下降 (P<0 05) ,肾皮质AR活性明显升高 (P<0 01) ;3种剂量维生素C治疗组血浆、肾脏维生素C水平与正常对照组比较差异无显著性 ,AR活性较糖尿病组明显降低 (P<0 05)。结论 :补充维生素C可显著增加糖尿病大鼠血浆肾脏维生素C水平 ,明显降低糖尿病大鼠肾皮质AR活性。     

依帕司他对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性、细胞凋亡及超微结构的影响

目的:研究醛糖还原酶(AR)、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病肾病的关系,探讨醛糖还原酶抑制剂(ARIs)依帕司他对糖尿病肾病的治疗作用。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机平均分为3组:正常对照组、糖尿病模型组和依帕司他(10 mg.kg-1.d-1)治疗组,模型组和依帕司他组腹腔注射链脲佐菌素65 mg.kg-1诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离晶体和肾脏,测定组织AR活性,观察Bcl-2和Bax的表达,取部分肾皮质电镜细胞计量、观察细胞凋亡的形态学变化。结果:与正常对照组相比,糖尿病模型组肾脏皮质AR活性明显升高(P<0.01),依帕司他治疗组AR活性明显较模型组降低(P<0.01),而血糖无明显变化。糖尿病模型组肾脏Bcl-2和Bax蛋白表达增加,依帕司他治疗组的Bcl-2蛋白表达较模型组增多,而Bax蛋白表达较模型组减少。透射电镜下见糖尿病模型组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,依帕司他治疗组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻。糖尿病模型组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻。结论:AR过度激活可能通过促进Bcl-2和Bax蛋白的表达诱导细胞凋亡,而参与DN的发生与发展。依帕司他通过抑制醛糖还原酶活性,调节Bax和Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,改善糖尿病大鼠肾脏结构与功能。     

醛糖还原酶的研究进展

醛糖还原酶是多元醇代谢途径的限速酶,与糖尿病慢性并发症有着密切的关系。在高血糖的生理状况下,醛糖还原酶被激活,促使体内的葡萄糖转化成山梨醇,造成了山梨醇的聚积;使肌醇进入胞内减少,Na^＋／K^＋ -ATP酶活性下降;使糖尿病患者机体氧化应激反应增加。从而引起机体糖尿病慢性并发症的发生：白内障、视网膜病变、神经组织传导阻滞、肾脏病变等。因此我们需要更好的监控机体内醛糖还原酶的活性,具有临床意义的是测定红细胞层的醛糖还原酶,常用方法主要有柱层析法,荧光法和ELISA法。由于荧光法既简单又具有一定的特异性,所以目前较多地使用荧光法来测定醛糖还原酶的活性。     

醛糖还原酶在非糖尿病疾病中作用的最新研究进展

醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族中重要的一员,是糖代谢途径中多元醇通路的限速酶。醛糖还原酶通过调节细胞因子、生长因子、氧化应激等介导的细胞内信号转导通路,参与多种疾病病理过程。本文主要综述了醛糖还原酶在非糖尿病疾病中的最新研究进展。     

黄酮类化合物对醛糖还原酶的抑制作用

本文建立了一个微量、简便、快速的醛糖还原酶抑制剂筛选方法,对32个黄酮类化合物进行了筛选。其中黄芩甙元和异金丝桃甙乙酸盐作用较强,IC_(50)分别为3.5×10~(-6)M及2.2×10~(-6)M。此外,还对其抑制酶的动力学进行了分析。     

黄连素对 2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察黄连素对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:采用STZ诱导2型糖尿病大鼠模型,给予黄连素0.1g/kg·d治疗12周,检测各组血糖、胰岛素、血脂、肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察尿白蛋白排泄量及肾组织病理改变。结果:与糖尿病组相比,黄连素治疗组血糖、胰岛素、TG、TC、LDL-c均下降,而HDL-c升高;肾皮质SOD活性明显升高,MDA含量显著下降;尿白蛋白排泄量明显减少,肾脏组织病理改变明显减轻。结论:黄连素可以明显改善2型糖尿病大鼠的肾脏损害,延缓糖尿病肾脏病变的发生和发展。     

黄酮类化合物对醛糖还原酶的抑制作用

本文建立了一个微量、简便、快速的醛糖还原酶抑制剂筛选方法,对32个黄酮类化合物进行了筛选。其中黄芩甙元和异金丝桃甙乙酸盐作用较强,IC₅₀分别为3.5×10^-6M及2.2×10^-6M。此外,还对其抑制酶的动力学进行了分析。     

醛糖还原酶及其遗传多态性与糖尿病慢性并发症的相关性

糖尿病慢性并发症（DCC）严重危害人类健康,是糖尿病致残、致死的主要原因。醛糖还原酶——多元醇代谢通路的限速酶,参与DCC的发生发展。编码醛糖还原酶的基因具有多态性和种族差异,其多态性与DCC的易感性有关,了解两者的关系有助于并发症的防治。     

醛糖还原酶5’端两种基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨醛糖还原酶(AR)基因启动子区C(-106)T单核苷酸多态性和2.1Kb处(AC)n二核苷酸微卫星多态性与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法用聚合酶链反应(PCR)、测序及琼脂糖凝胶电泳技术检测AR基因两多态位点的基因型及等位基因,比较各组分布频率。结果在DM组和CON组均发现AR基因C(-106)T多态位点存在C、T两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型,(AC)n序列的7种等位基因(Z-6~Z+6);T、Z-2等位基因及CT+TT及含有Z-2的基因型在DN组明显高于NDN和CON组,但在DM组和CON组之间无显著性差异。结论 AR基因C(-106)T多态位点的T等位基因及(AC)n多态位点的Z-2等位基因可能是DN的易感基因。     

New aldose reductase inhibitors as potential agents for the prevention of long-term diabetic complications

The results of recent clinical trials emphasise the importance of an improved glycaemic control in diabetic patients in order to prevent or at least to delay long-term complications. The difficulty in obtaining normalisation of blood glucose values has underlined the importance of the search for new and effective aldose reductase inhibitors (ARIs) to control the consequences of elevated glucose levels, therefore delaying the onset and retarding the progression of diabetic complications such as neuropathy, nephropathy, retinopathy and cataract. Although the physiological role of aldose reductase (ALR2) has not been clearly elucidated yet, it has been shown that this enzyme, the first of the polyol pathway, is responsible for the production of sorbitol from glucose. There are several pieces of evidence which link this process to the occurrence of diabetic complications. Orally active aldose reductase inhibitors can be grouped into two chemical classes: cyclic imide and carboxylic acid derivatives. This review describes the recent insights into these two classes of inhibitors, and the further development of ARIs provided with antidiabetic and antihyperlipidaemic properties. The most recent developments in understanding of the structure, catalytic mechanism and biochemical behaviour of ALR2 are also reported.     

高血糖与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的一种严重的微血管并发症，是目前引起糖尿病患死亡的主要原因之一。其发病机理至今未明，由于血糖升高是糖尿病的主要临床表现，因此高血糖与糖尿病肾病的关系引起了广泛的重视。近年的研究资料表明，高血糖既可直接对肾脏组织造成损害，又可通过促进非酶促糖基反应、活化多元醇代谢途径、增加氧化应激、降低基质蛋白的降解等途径，使肾组织受损，最终导致DN的形成。     

红花黄色素联合二甲双胍对早期糖尿病肾病患者氧化应激、胰岛素抵抗及肾功能的影响

目的 观察红花黄色素联合二甲双胍对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激、胰岛素抵抗及肾功能的影响.方法 选取2015年10月至2016年10月诊治的DN患者80例,随机分为对照组和观察组,每组40例.2组均接受常规治疗,对照组在常规治疗基础上口服盐酸二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上静脉滴注红花黄色素,疗程均为2周.观察2组血清空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、胰岛素(FINS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)、24 h尿蛋白量、尿白蛋白排泄率(UAER)变化,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与治疗前比较,2组治疗后FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、MDA、Cys C、Hcy水平均较治疗前显著降低(P<0.05),GSH-Px、SOD水平均较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组上述指标改善程度优于对照组(P<0.05).结论 红花黄色素联合二甲双胍治疗早期糖尿病肾病能够显著降低氧化应激水平,改善胰岛素抵抗,从而发挥肾脏保护作用.     

复方交泰丸对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其机制的研究

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症,其严重性仅次于心脑血管病。目前研究抗糖尿病肾病的有效方药以控制和延缓糖尿病肾病的发展成为学科领域的热点课题。复方交泰丸可改善糖尿病临床症状,降低血糖,改善血脂及机体抗氧化状态,保护血管内皮功能[1]。本研究进一步观察复方交泰丸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾损伤的保护作用,并从肾组织氧化应激、一氧化氮水平和醛糖还原酶(AR)活性及基因表达的变化等方面探讨其可能的作用机制,为临床应用提供实验依据。1材料与方法1.1材料复方交泰丸由中山大学药学院提取制成干粉颗粒(批号:0504011);消…     

环孢素A对糖尿病肾病大鼠足细胞氧化应激损伤的作用研究

目的 通过构建糖尿病肾病(DN)大鼠模型,研究环孢素A对DN大鼠足细胞氧化应激损伤的影响.方法 将30只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和环孢素A组,每组10只.通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建造大鼠DN大鼠模型(ip 40 mg/kg 1％链脲佐菌素).建模4周后,环孢素A组大鼠ig 3 mg/kg环...     

The activity of aldose reductase is elevated in diabetic mouse heart

The importance of aldose reductase (AR) has been implicated in the pathogenesis of diabetic complications, although the alterations in the expression and activity of AR during hyperglycemia in the heart have not been well characterized. We investigated the expression and enzyme activity of AR in a murine diabetic model. Three weeks after the induction of hyperglycemia with streptozotocin, the level of AR mRNA was significantly reduced in the cardiac ventricles of BDF-1 mice. In contrast, the activity of AR was significantly elevated in the heart without any significant change in the protein level. In these mice, the level of cardiac thiobarbituric acid-reactive substances was unaltered, whereas the level of reduced glutathione (GSH) was significantly increased. Daily administration of insulin for 3 weeks completely normalized the level of AR mRNA and the enzyme activity. On the other hand, daily administration of an antioxidant, N-acetylcysteine significantly reduced the level of AR mRNA in the heart with a concomitant elevation in the enzyme activity. These results suggest that the activity of AR in the heart is affected by GSH dynamics. Augmented AR activity at the early stage of hyperglycemia may perturb glycolysis and affect cardiac performance.     

KIOM-79 inhibits aldose reductase activity and cataractogenesis in Zucker diabetic fatty rats

Objectives KIOM‐79, a combination of four plant extracts, has a preventive effect on diabetic nephropathy and retinopathy in diabetic animal models. In this study, we have investigated the inhibitory effects of KIOM‐79 on diabetic cataractogenesis. Methods We evaluated aldose reductase activity during cataractogenesis using Zucker diabetic fatty (ZDF) rat, an animal model of type 2 diabetes. ZDF rats were treated orally with KIOM‐79 (50 mg/kg body weight) once a day for 13 weeks. Key findings In vehicle‐treated ZDF rats, lens opacity was increased, and lens fibre swelling and membrane rupture were observed. In addition, aldose reductase activity and aldose reductase protein expression in diabetic lens were markedly enhanced. However, the administration of KIOM‐79 inhibited the development of diabetic cataract through the inhibition of aldose reductase activity and protein expression in diabetic lenses. Conclusions These observations suggested that KIOM‐79 was useful against the treatment of diabetic cataractogenesis.     

小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化与BMP-7蛋白及mRNA表达的影响

目的:研究小檗碱(BBR)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织病理变化与骨形成蛋白-7(BMP-7)蛋白及mRNA表达的影响,探讨BBR对DN大鼠早期肾脏损伤的作用及其可能机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、3个BBR(50,100,200 mg.kg-1)治疗组及依那普利(1 mg.kg-1)治疗组,灌胃给药,qd,5周后检测各组大鼠尿量、左肾重、肾重/体重比值;生化指标检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胰岛素(Ins)、24 h尿蛋白量(Upro)及24 h尿微量白蛋白(Um-Alb);光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变;免疫组化技术和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织BMP-7蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,BBR各治疗组DN大鼠FBG,BUN,Scr,Upro及UmAlb水平降低,Ins升高;肾组织形态学异常和超微结构病变改善;BMP-7蛋白和mRNA表达增多。结论:BBR可显著升高早期DN大鼠肾组织BMP-7蛋白及mRNA的表达,改善早期DN大鼠肾功能病变,延缓DN发展。