过敏反应与致敏剂量和致敏时间的关系研究

目的：以Ⅰ型超敏反应为模型，研究全身主动过敏反应与致敏剂的剂量和致敏时间的关系。方法：给予不同剂量的卵白蛋白致敏剂对豚鼠致敏，然后在末次致敏后的第14天和第21天用不同剂量的致敏液激发，观察动物发生过敏反应情况。结果：在剂量关系上，当致敏量与激发量较大时动物过敏反应更明显，但致敏量与激发量太大时，过敏反应非常迅速，无法有效地观察到动物过敏反应过程；致敏量与激发量太小时，动物不产生过敏反应；致敏量较大而激发量较小时，动物过敏反应不明显；致敏量较小而激发量较大时，动物过敏反应仍然明显。在时间关系上，致敏21天激发比致敏14天激发出现过敏反应的几率要高些。结论：全身主动过敏反应与给予的致敏剂剂量，特别是激发剂量有较大关系，同时与致敏的时间也有一定的关系。     

人与不同种属动物骨髓粒系祖细胞对硫芥敏感性的比较

本文用半固体琼脂体外培养技术和琼脂扩散盒体内培养技术测定了人和不同种属动物骨髓粒系祖细胞(CFU—GM),比较了在体内与体外条件下硫芥对不同种属动物骨髓CFU—GM的剂量存活曲线。人、犬、大鼠和小鼠离体骨髓细胞受硫芥作用后CFU—GM的剂量存活曲线在半对数座标图中呈指数性直线,D_(10)(μmol/L)分别为:人0.79,犬0.24,大鼠0.49,小鼠0.84,对硫芥的敏感性以犬最敏感.其次是大鼠.人和小鼠相对最低.硫芥中毒犬、大鼠和小鼠骨髓CFU—GM对硫芥敏感性与体外结果基本一致.     

不同剂量的罗哌卡因用于肌间沟臂丛麻醉的临床观察

目的：比较3种不同剂量的0．375％罗哌卡因在肌间沟臂丛麻醉中的临床应用效果，以期寻找罗哌卡因在肌间沟臂丛麻醉中的合适剂量。方法：180例上肢手术病人随机分为3组：Ⅰ组用0．375％罗哌卡因20ml；Ⅱ组用0．375％罗哌卡因30ml；Ⅲ组用0．375％罗哌卡因40ml，均行肌间沟臂丛麻醉，观察各组感觉阻滞及运动阻滞完善率、不良反应。结果：在尺侧感觉阻滞完善率上．Ⅰ组低于Ⅱ、Ⅲ组（P〈0．05），运动阻滞完善率上，Ⅰ组也低于Ⅱ、Ⅲ组（P〈0．01），而Ⅱ与Ⅲ组无明显差异。结论：0．375％罗哌卡因在肌间沟臂丛麻醉中产生较好阻滞效果的剂量为30ml，增加其剂量并不增加其效果，反而可能增加其不良反应。     

上下增减剂量法与Horn''s法测定LD50的研究

LD50 是评价受试物毒性分级的重要参数 ,传统的测定方法如寇氏法、Horn’s法使用动物较多 ,造成人力物力的浪费。上下增减剂量法 (Up and DownProcedure ,UDP)是一种方法简单、使用动物少的替代方法。该方法最早由Dixon和Mood提出[1,2 ] 。经济合作与发展组织 (OECD)经多次修订 ,于 2 0 0 1年正式采纳UDP法 (TG4 2 5 )以评价受试物的急性经口毒性[2 ] 。该方法包括限度试验和正式试验。试验时每次给 1只动物用1个剂量染毒 ,根据动物的死或活选择下一只动物的染毒剂量。经多次增加或降低剂量染毒后动物的结局 ,用最大似然法计算LD50…     

阿莫西林对小鼠肾功能影响的实验研究

目的：研究阿莫西林对小鼠肾功能的影响。方法：选择雄性昆明种小鼠，经尾静脉连续注射阿莫西林3天。观察不同剂量阿莫西林对小鼠肾功能的影响。结果：阿莫西林大剂量可引起小鼠体重下降、肾脏系数和肾损伤指标的异常，其余各实验组与对照组间差异无显著性。结论：阿莫西林大剂量可引起小鼠肾功能损害。     

康尔心胶囊动物急性毒性试验研究

本试验以小白鼠为受试动物，采用灌胃给药方法测定康尔心胶囊的动物急性毒性。试验结果表明，康尔心胶囊在24小时内连续给药3次，累积剂量为36g／kg，受试动物无一死亡。小白鼠对康尔心胶囊的最大耐受量大于36g／kg，该剂量相当于临床成人日服用剂量的450倍，属实际无毒。     

不同剂量卡马西平在家兔体内的药物动力学

本文采用高效液相法（ＨＰＬＣ）测定了卡马西平的血药浓度，在１８只家兔体内观察不同剂量下药物浓度变化和药动学参数差异。结果发现家兔在两种剂量下均有双峰现象，这一现象估计与肠－肝循环有关，两组剂量的Ｔ１／２间有显著差异，高剂量组的平均Ｔ１／２比低剂量的下降一半。这一结论应引起临床医师的注意     

甲减患者妊娠期间甲状腺激素治疗剂量变化的临床观察

目的 研究甲减患者妊娠期间甲状腺激素治疗剂量的特点,为妊娠期甲减的治疗提供参考.方法 选取就诊的甲减合并妊娠的女性患者80例设为研究组;随机选取同期就诊的甲减无妊娠的女性患者80例设为对照组.调整左旋甲状腺素的用量确保血清促甲状腺激素浓度波动于(0 k.25~0.3)mU/ml,Excel表格记录入组患者左旋甲状腺素片的用量、妊娠及分娩情况,分析不同时间点、不同病因患者左旋甲状腺激素治疗剂量的特点.结果 研究组患者足月妊娠且正常分娩,未见有甲减胎儿及妊娠并发症发生,妊娠期左旋甲状腺素的用量高于妊娠前、分娩4个月及同期对照组(P<0.05),研究组妊娠前和分娩4个月、对照组左旋甲状腺素的用量接近(P>0.05);研究组妊娠期左旋甲状腺素的用量较妊娠前、分娩4个月及对照组增加约40%.研究组妊娠期左旋甲状腺素用量较妊娠前增加百分比,妊娠中期多于妊娠早期、妊娠晚期(P<0.05),妊娠早期多于妊娠晚期(P<0.05).甲亢手术后、甲亢131I治疗后甲减患者妊娠期较妊娠前左旋甲状腺素用量增加百分比高于桥本氏甲状腺炎后(P<0.05),甲亢手术后和甲亢131 I治疗后甲减患者妊娠期较妊娠前左旋甲状腺素用量增加百分比接近(P>0.05);研究组不同病因甲减患者分娩后较妊娠前左旋甲状腺素用量增加百分比接近(P>0.05).结论 甲减患者妊娠期间甲状腺激素治疗剂量较原剂量增加40%左右,且妊娠中期>妊娠早期>妊娠晚期,甲亢手术后和131 I治疗后患者治疗剂量多于桥本氏甲状腺炎后患者,临床中需加以重视.     

不同体重时丙戊酸钠剂量血浓度与临床效果间的关系

不同体重时丙戊酸钠剂量血浓度与临床效果间的关系山西医学院第一附属医院（０３０００１）刘玉玺，庞立峰山西医学院中心实验室梁振昌，覃秀桃，陈桂英，安健康丙戊酸钠（简称ＶＰＡ），自１９６４年应用于临床抗癫痫以来，目前尚未见有不同体重与ＶＰＡ的剂量、血浓度和临床效果间关系的报道，所以在没有条件做血浓度测定时，精确的临床用药仍有一定困难。本文就以上问题进行探讨。材料和方法一、病人概况：１６９例患者接受检查，男１０３例，女６６例。年龄最小者２岁，最大者７０岁，平均１８岁。病程ｌ～ｌ８年，平均６年。所有患者均按期复诊，遵从医嘱，完成了规定的观察内容。全身性发作７４人，其中强直一阵挛５７人，失神１５人，肌阵挛型２人。部分性发作９５人，其中精神运动发作５人，单纯运动发作１６人，部分开始继发全身性发作７４人。二、用药方法：所有患者均单服ＶＰＡ。开始用量为１０～１５ｍｇ／ｋｇ／日，平均１３ｍｇ，然后逐渐加量，一般为每公斤体重增加５ｍｇ，直到发作控制或最大量达３０ｍｇ／ｋｇ／日，总量为２００～２２００ｍｇ／日，分３～４次口服。三、检查：所有病人均在门诊观察。诊断依靠全面的病史，完整的神经系统检查，结合脑电图进行癫痫分类。６７例部分     

不同剂量黄体酮胶囊治疗无排卵型月经失调的药学观察

目的 探讨不同剂量黄体酮胶囊治疗无排卵型月经失调的效果。方法 选取2020年4月至2022年4月本院收治的120例无排卵型月经失调患者为研究对象，所有患者均给予黄体酮胶囊进行治疗，根据用药剂量的不同将40例给予100 mg/d的患者纳入低剂量组，40例使用200 mg/d的患者纳入中剂量组，其余40例使用300 mg/d的患者纳入高剂量组，分别于治疗前和治疗10 d后检测三组患者卵巢功能的变化，评价两组治疗效果及安全性。结果 治疗有效率结果显示，组间比较无差异(P>0.05),用药前，两组子宫内膜厚度比较无差异(P>0.05);用药后，中低剂量组的子宫内膜厚度较治疗前有所减少，差异有统计学意义(P<0.05)。但三组间治疗后的子宫内膜厚度、阴道流血量评分、阴道流血时间比较均无差异(P>0.05);高剂量组的治疗后不良反应发生率高于中、低剂量组(P<0.05),而中低剂量组间比较无差异(P>0.05)。结论 使用200 mg/d黄体酮治疗无排卵型月经失调为最佳安全剂量，在保证药物效果的同时也可降低不良反应发生率，提高用药安全性，但也因用药剂量较大在一定...     

某区2006年至2008年放射工作人员个人剂量监测结果分析

目的调查某区放射工作人员个人的受照剂量及程度,为采取防护辐射措施提供基础数据。方法采用热释光剂量仪检测某区2006年至2008年1688人次的放射工作人员个人年剂量,统计各年监测人数、4组剂量组的人数频数分布及人均年当量剂量,并按不同工种进行分类统计和比较。结果个人剂量低水平所占的比例较大,人均年当量剂量呈现较明显的下降趋势,但总体剂量水平较高;不同工种当中,正电子发射型计算机断层显像（PET）和医用诊断X射线工种人均年当量剂量较高。结论某区各医疗单位总体剂量水平较高,应进一步加强防护意识;PET放射诊断和放射介入工作人员须采取措施降低照射剂量对身体的危害。     

颌曲面断层摄影受检者有关器官辐射剂量的研究

目的测量全颌曲面断层摄影人体不同器官组织的X线吸收剂量,并计算当量剂量、有效剂量以及涎腺有效剂量,以明确使用全颌曲面断层摄影的合理性。方法使用口腔全颌曲面断层X线机(MSQJ 2000I型),用仿真成年人体模进行10次X线曝光,测量全颌曲面断层摄影时腮腺、颌下腺、舌下腺、眼晶体、皮肤、、甲状腺、垂体、乳腺、卵巢以及睾丸的吸收剂量,并计算各组织器官的X线当量剂量、有效剂量以及涎腺有效剂量。结果 X线的吸收剂量0μGy~730.25μGy,当量剂量0μSV~730.25μSv,有效剂量36.26μSv,涎腺有效剂量47.76μSv。结论全颌曲面断层摄影受检查X线吸收剂量、当量剂量,有效剂量均较小,此项检查时对人体辐射损伤较小,有较高的安全性,使用口腔全颌曲面断层摄影观察上下颌牙列、上下颌骨的形态是合理的。     

风湿骨痹口服液急性毒性研究

目的观察小鼠灌胃风湿骨痹口服液的急性毒性反应,测定半数致死量（LD50）及最大给药量,为临床安全用药提供依据。方法小鼠给予风湿骨痹口服液灌胃,通过预试验测定LD50及最大给药量。结果 LD50未测出;小鼠最大给药量为1236 g生药/kg,相当于临床人用量的1799倍,在此剂量下灌胃对小鼠无急性毒性反应。结论风湿骨痹口服液毒性较低,在临床规定用法用量下安全可靠。     

阿魏胶囊的急性毒性实验研究

目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,观察阿魏胶囊的安全性,进一步为临床用药提供依据.方法 小鼠灌胃阿魏胶囊,通过预试验测定半数致死量,并据此测定最大耐受量.结果 半数致死量未测出,小鼠1 d最大给药量为9.888 g,相当于成人临床日用量的360倍.结论 阿魏胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的.     

Evaluation of the dose metric for acute lung inflammogenicity of fast-dissolving metal oxide nanoparticles

Although surface area metric was suggested as an appropriate dose metric for acute lung inflammation of NPs, it might not be effective for fast-dissolving NPs because they lose their reactive surface when dissolved in the phagolysosomes. Herein, we evaluated the dose metric for fast-dissolving NPs using a rat intratracheal instillation model. A panel of fast-dissolving NPs (CoO, CuO and ZnO) and their constituent metal ions (CoCl₂, CuCl₂ and ZnCl₂) were compiled and each compound was intratracheally instilled into the lungs of female Wistar rats at the same molar concentrations in the NP doses (40, 100 and 400?μg/rat). The toxicity endpoints including cytological and biochemical data in bronchoalveolar lavage fluid were evaluated at 24?h after instillation. To evaluate the dose metric, each toxicity endpoint was plotted against the instilled dose (mass or surface area) or the equivalent dose (mass or surface area) that was weighted by the ratio of specific dose-generated responses between metal chlorides. Dose-response curves of fast-dissolving NPs about percentage of granulocytes, lactate dehydrogenase levels and total protein levels showed similar pattern but slightly less potential than those of their respective metal chlorides. When each toxicity endpoint was plotted against the equivalent mass dose, three types of NPs showed more overlapping dose-response curves than other dose metrics. In conclusion, this study implies that the equivalent mass dose is an appropriate dose metric for fast-dissolving NPs and the main factor determining the slope of the dose-response curve is the intrinsic toxicity of the their constituent ions.     

蛞蝓胶囊的急性毒性试验研究

目的通过小鼠灌胃进行急性毒性实验,观察蛞蝓胶囊的安全性,为临床实验研究提供资料。方法小鼠一次性灌胃给药蛞蝓胶囊后,连续14d观察受试动物的体重、摄食、饮水、便、尿及外界反应情况等一般状况,记录毒性反应出现的时间、症状表现、持续时间和死亡情况,计算半数致死量和最大耐受量。结果灌胃给药达8800mg·kg^-1·d^-1,连续14d,小鼠没有死亡,未出现任何毒性反应,该剂量相当于70kg成人临床1d用量的880倍,半数致死量和最大耐受量测定未能测出。结论蛞蝓胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的。     

对健康成人志愿者进行临床试验的药物安全起始剂量估计

推荐一种确定在健康成人志愿者进行新药临床试验的最大推荐起始剂量(MRSD)的方法.将相关动物研究得到的不良反应未明显增加的最高剂量(NOAEL)用标准系数换算成人等效剂量(HED),根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以安全系数(SF)得到MRSD.这种计算方法可用于已做动物研究的新药或新的生物制剂确定MRSD,但不包括预防性疫苗和用生理浓度的内生蛋白.     

离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg^-1)、中(浸膏14.0g·kg^-1)和高(浸膏22.5 g·kg^-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标(网织红细胞计数RET和RET%增加)、脏器重量或系数(胸腺减轻、肝脏增加)有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg^-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg^-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍。     

A statistical evaluation of toxicity study designs for the estimation of the benchmark dose in continuous endpoints.

The benchmark approach is gaining attention as an alternative to the No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) approach. However, current guidelines for the design of toxicity tests are based on assessing a NOAEL. It has been suggested that the current study design may not be optimal for assessing a Benchmark Dose (BMD). To further investigate this we performed three simulation studies in which a large number of designs were compared, focusing on continuous endpoints. Four fictitious endpoints were considered, their underlying dose-response curves having a linear, sublinear, supralinear, or sigmoidal shape. In each simulation run the BMD was derived from a model fitted to the generated data, where the selection of the model was based on that particular data set (according to a formal likelihood ratio test procedure). Thus, the model used for deriving the BMD in a single generated data set may not be the same as the one used for generating the data. In this way, model uncertainty is taken into account as well. The results show that the performance of a design is, first of all, determined by the total number of animals used. Distributing them over more dose groups does not result in a poorer performance of the study, despite the smaller number of animals per dose group. Dose placement is another crucial factor, and to minimize the risk of inadequate dose placement, the use of multiple dose studies is favorable. As a concomitant advantage, the use of multiple doses mitigates the disturbing effect of potential systematic errors in single dose groups. However, for endpoints with large residual variation (CV > or = 18%) there is a substantial probability of not detecting the overall dose-response, and this probability increases in designs with increasing number of dose groups. In such situations, six dose groups may be used as a compromise. Designs with high dose levels (i.e., associated with relatively high effects) are helpful in estimating doses with smaller effects (such as the benchmark dose), and it appears bad practice to omit higher dose groups to improve the fit at lower doses. The typical 28-day study design of four dose groups with five animals (per sex) may not be adequate to assess endpoints with large residual variation (CV > or = 18%), both in assessing a benchmark dose and in assessing a NOAEL.     

Parametric Two-Tier Sequential Quality Assurance Test of Delivery Dose Uniformity of Multiple-Dose Inhaler and Dry Powder Inhaler Drug Products

The delivery dose uniformity is one of the most critical requirements of dry powder inhaler and metered dose inhaler products. In 1998, the U.S. Food and Drug Administration recommended a two-tier acceptance sampling plan in the Draft Guidance of Metered Dose Inhaler and Dry Powder Inhaler Drug Products Chemistry, Manufacturing and Controls. The two-tier procedure is a modification of the United States Pharmacopeia (USP) sampling plan of dose content uniformity. It employed a zero tolerance criterion. In addition, it has a near-zero probability acceptance at the second tier. In this article, a two-tier sequential tolerance interval approach is proposed that is equivalent to a two-tier two one-sided testing procedure. It controls the probability of the product delivering below a prespecified effective dose and the probability of the product delivering over a prespecified safety dose.