Survivin、NF-κB在结直肠癌中的表达及临床意义

结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤,居全世界恶性肿瘤死因的第二位,近年来发病率呈明显上升趋势[1]。侵袭转移是结直肠癌的重要死亡原因,也是影响临床治疗和预后的主要因素。研究表明,多种生物因子与肿瘤的侵袭转移相关。本实验应用     

NF-κB在细胞凋亡中调节作用的研究进展

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程,主要有3条通路参与引起细胞凋亡,即细胞内的线粒体通路、内质网通路和细胞外的死亡受体通路。近年研究表明,NF-κB与细胞凋亡关系密切,具有抑制凋亡和促进凋亡的双向调节作用,其在细胞凋亡中调节作用与凋亡抑制蛋白家族、B细胞淋巴瘤/白血病-2家族、肿瘤坏死因子受体相关因子家族、c-Jun氨基端激酶、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和Fas相关死亡域蛋白样白细胞介素1β转化酶抑制蛋白等有关。探索NF-κB在细胞凋亡中的调控机制,对凋亡相关疾病的药物开发具有重要意义。本文就NF-κB在细胞凋亡中的调节作用进行综述。     

NF-κB、细胞凋亡与肿瘤治疗

NF κB是普遍存在于细胞浆中的一种快反应转录因子 ,是由 p5 0和 p6 5 (Rel A)两个亚单位构成的异源二聚体 ,p5 0是核因子与DNA结合的部分 ,p6 5是与抑制蛋白IκB结合的部分。NF κB与抑制蛋白IκB结合以非活性的状态存在于大多数细胞的胞浆中 ,后者阻止NF κB进入胞核与DNA结合。许多刺激 (如细胞因子、蛋白激酶C激活剂、氧化剂、病毒、免疫刺激剂、脂多糖和紫外线等 )可激活NF κB ,使IκB迅速磷酸化和降解 ,被激活的NF κB会进行核转移 ,与DNA启动子上特定的认知序列结合 ,转录靶基因。NF κB调节许多重要的功能 ,如参与…     

胃癌组织中细胞凋亡与survivin、NF-κB表达关系的研究

目的探讨胃癌组织中细胞凋亡情况,以及survivin、NF-κB在胃癌组织中表达,了解三者在胃癌发生、发展的作用和关系。方法共分为胃癌组织、癌旁组织、慢性胃炎组织、正常胃黏膜组织4组,分别采用TUNEL法检测组织中细胞凋亡情况,采取免疫组织化学法检测survivin、NF-κB表达情况。结果胃癌组织中survivin与NF-κB p65表达情况均较其他组高,而凋亡指数(AI)则最低(P<0.05)。survivin与NF-κB p65表达,凋亡指数与胃癌的临床分期、分化程度、淋巴结是否转移等密切相关。survivin与NF-κB p65在胃癌组织中表达情况呈正相关(r=0.289,P=0.01),survivin与NF-κB p65阳性表达的胃癌标本中凋亡指数均低于阴性表达的胃癌组织(P值均<0.01)。结论 survivin及NF-κB p65在胃癌组织中特异性高表达,对胃癌的发生、发展起促进作用,两者相互协同抑制肿瘤细胞凋亡可能是其中机制之一。联合检测survivin及NF-κB p65可能有助于评估胃癌的转移及预后。     

核转录因子NF-κB在中耳胆脂瘤中的表达

胆脂瘤型中耳炎是一种临床危害很大的中耳疾病,是耳鼻咽喉科常见的疾病之一,它主要以上皮细胞增生、角化上皮脱屑堆积为特征,虽然其不产生与恶性肿瘤同样的无限增殖,但它可引发骨质破坏,侵蚀中耳及内耳的结构,引起严重的颅内并发症,严重危害生命.目前确切机理尚未完全明了.本试验重在探讨核转录因子NF-κB在中耳胆脂瘤发病机制中的作用.……     

NF-κB与Bcl-xl在非小细胞型肺癌中的表达及关系

目的:探讨细胞核因子NF-κB的表达在肺癌发生发展中的作用及其与凋亡调控基因Bcl-xl相互关系.方法:对8例正常支气管粘膜上皮,43例肺癌(其中10例有淋巴结转移)的石蜡切片组织,应用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白-过氧化酶法检测NF-κB和Bcl-xl蛋白的表达.结果:43例肺癌和10例有淋巴结转移的肺癌中NF-κB阳性率分别为67.44%和60.00%,显著高于正常支气管粘膜上皮阳性率12.50%(P均＜0.05);低分化、中分化肺癌中阳性率分别为81.25%、77.78%,较高分化阳性率28.57%明显升高(P均＜0.01).TNM分期Ⅲ期病例中NF-κB表达阳性率93.75%高于Ⅰ Ⅱ期病例的51.85%(P＜0.01),NF-κB表达与Bcl-xl蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论:肺癌组织中NF-κB的表达明显增强,提示NF-κB活性上调与肺癌的发生有关.NF-κB与凋亡抑制基因Bcl-xl的共同表达可能在肺癌中起协同作用,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用.     

NF-κB在心脏缺血及再灌损伤中的两面性

对NF-κB信号转导通路的研究一直是国内外的研究热点,它参与多种心血管疾病如冠心病、心肌缺血再灌注损伤等的发生发展,并在多种病理变化中发挥重要作用,且通过Bcl-2家族、TRAF家族、JNK、p38、caspase等途径抑制细胞凋亡。研究表明NF-κB对严重的心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。然而,持续活化的NF-κB却表现出对心脏的损害作用。NF-κB在心肌细胞中的多方面作用的潜在机制至今仍不清楚。通过调控NF-κB信号转导,可能为治疗免疫、炎症及心血管疾病提供新的策略。于此,该文就NF-κB的激活及其与心肌损伤的关系做一综述。     

NF-κB/IκB在二苯乙烯苷抑制过氧化氢诱导内皮细胞凋亡中的表达变化

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对过氧化氢(H2O2)诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及对核因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制因子(IκB)基因表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,实验分为对照组、H2O2组、TSG组,采用Ho-echst 33258染色观察细胞凋亡形态,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR检测NF-κB与IκB mR-NA表达,Western blot检测NF-κB p65、IκB蛋白表达。结果与对照组比较,H2O2组凋亡细胞数增多,细胞凋亡率增加,细胞增殖降低;NF-κB mRNA和蛋白表达增加,IκB mRNA和蛋白表达降低,差异均有显著性(P<0.01)。经TSG预处理后,细胞的增殖率较H2O2组增加,细胞凋亡率减少;NF-κBmRNA和蛋白表达减少,IκB mRNA和蛋白表达增加(P<0.01)。结论二苯乙烯苷能抑制H2O2诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,其作用机制可能与调节NF-κB/IκB表达有关。     

NF-κB、MMP-9在宫颈癌组织中的表达及意义

目的观察核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和MMP-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈癌(CSES)、70例子宫颈上皮内瘤样变(CIN)及50例正常子宫颈组织(NCE)NF-κB和MMP-9蛋白表达水平,分析其与临床病理特征的关系。结果在CSES、CIN及NCE中,NF-κB蛋白阳性表达率分别为72.5%、18.6%、0%,MMP-9蛋白阳性表达率分别为68.8%、15.7%、0;即CSES中NF-κB和MMP-9蛋白表达显著高于CIN和NCE,差异具有统计学意义(P<0.05)。NF-κB、MMP-9表达与宫颈癌不同的病理分级、临床分期和淋巴结转移状况有关(P<0.05),与患者年龄和组织学类型无关,且二者表达呈明显正相关(r=0.872,P<0.05)。结论宫颈癌患者存在NF-κB和MMP-9的过表达,其对宫颈癌的发生发展、浸润和转移具有重要意义,可作为宫颈癌诊断及判断预后的标志物。     

IL-8和NF-κB在人脑胶质瘤中的表达

目的:探讨IL-8、NF-κB在不同级别的人脑胶质瘤组织中的表达情况,探索IL-8、NF-κB在人脑胶质瘤发生发展中的作用。方法:采用免疫组化检测IL-8和NF-κB在15例正常脑组织中和66例不同级别的脑胶质瘤中的的表达情况。结果:IL-8、NF-κB在人脑胶质瘤中明显表达。结论:IL-8和NF-κB与人脑胶质瘤的恶性程度有关,随着胶质瘤的恶性程度增高,其表达水平也增高。     

NF-κB、IκB在阿霉素肾病大鼠中的表达及大黄蛰虫丸的干预作用

目的:探讨NF-κB、IκB在阿霉素肾病大鼠中的表达及大黄蛰虫丸的干预作用。方法:SD大鼠一次性尾静脉注射阿霉素5 mg/kg,随机分为模型组(n=30)和大黄蛰虫丸组(n=15),另以8只正常大鼠作为对照组(正常组),进行对比观察。于实验第7天、14天,各处死4只模型组大鼠,留取肾脏标本待测。实验第28天,大鼠全部处死,观察大鼠超微结构的改变,应用免疫荧光方法及免疫组织化学方法定位及定量分析检测NF-κB、IκB-α的表达变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肾小球足细胞结构受到损害,足细胞足突融合,肾小球内NF-κB表达增加[(2.491±0.551)×106],IκB-α表达下调[(0.947±0.631)×106],大黄蛰虫丸可明显抑制阿霉素肾病大鼠肾小球内NF-κB的表达[(1.165±0.374)×106],减轻足细胞足突融合。结论:大黄蛰虫丸可能通过影响NF-κB、IκB的表达而对足细胞起保护作用。     

宝华玉兰种子提取物对NF-κB及IκBα表达的抑制作用

目的探讨宝华玉兰种子提取物对核转录因子-κB(NF-κB)、核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)表达的抑制作用机制。方法使用宝华玉兰种子提取物处理人肝癌细胞HepG2后,用Western blotting法检测NF-κB及IκBα蛋白的表达变化情况。结果宝华玉兰种子提取物对IκBα的磷酸化及降解有抑制作用。宝华玉兰种子提取物可有效抑制NF-κB介导的基因转录。结论宝华玉兰种子提取物可能通过抑制IκBα磷酸化及降解,阻断NF-κB活性,进而抑制COX-2而发挥其抗炎和抗肿瘤作用。     

NF-κB在空气污染肺癌中的研究进展

空气污染已成为影响人体健康的主要因素之一,长期暴露于污染的环境可给呼吸系统带来多种负面影响.其中空气致癌物可通过多种途径导致肺癌的发生发展.因此,国际癌症研究所将室外空气污染定义为Ⅰ类致癌物.核因子活化B细胞κ轻链增强子又被称为NF-κB,是一种控制DNA转录的蛋白复合物.NF-κB几乎存在于所有的细胞中,且对肿瘤、炎...     

NF-κB在胃癌中的作用

核因子-κB(NF-κB)作为一种特异性转录因子结合在编码免疫球蛋白kappa轻链基因的启动子上,其作用与发育、损伤、炎症和肿瘤的发病机制有关。越来越多的证据表明,NF-κB与癌症密切相关,在癌症的发生、发展过程中发挥着关键作用[1-2]。     

泻心汤有效组分不同配伍对内毒素肺损伤大鼠NF-κB及IκB表达的影响

目的研究泻心汤有效组分及其配伍对内毒素肺损伤大鼠NF-κB及IκB表达的影响。方法大鼠灌胃给予黄芩总黄酮提取物(TFL)、大黄总游离蒽醌提取物(TFA)、大黄总结合蒽醌提取物(TCA)、TFL与TFA配伍高、低剂量(A高A低)、TFL与TCA配伍(B)及醋酸地塞米松(Dex)4d,末次给药后1h股静脉注射脂多糖(LPS)建立大鼠内毒素肺损伤模型,1、2、4h各组分别处死6只动物,收集肺组织,免疫印记(Western blot)检测核因子κB(NF-κB)、κB抑制因子(IκB)的蛋白表达。结果大黄总游离蒽醌、A高及Dex在1、2、4h均能够明显抑制NF-κB p65的核转位(P<0.01),所有给药组在2、4h均能够明显抑制胞质中的IκBα的降解(P<0.01)。结论泻心汤有效组分及其配伍对内毒素肺损伤大鼠保护作用与抑制NF-κB的核转位及IκB的降解有关。     

Myocardin与核因子-κB在子宫平滑肌瘤中的表达及关系

目的研究myocardin和核因子(NF)-κB在子宫平滑肌瘤与正常子宫肌层表达的差异,探讨二者在子宫平滑肌瘤发病中的作用机制。方法应用免疫组织化学方法检测myocardin与NF-κB在81例子宫平滑肌瘤组织和81名正常子宫肌层组织中的表达情况。结果与正常肌层组织相比,子宫平滑肌瘤组织中myo-cardin的表达降低(P<0.05),NF-κB的表达增高(P<0.05),两者表达呈相关性(P<0.05)。两者的表达与患者的年龄、肌瘤个数、有无变性无关。结论 Myocardin与NF-κB可能在子宫平滑肌瘤的发生发展过程中发挥重要作用,NF-κB可能下调myocardin蛋白表达参与子宫平滑肌瘤的发生。     

NF-κB、c-myc在成人喉乳头状瘤中的表达及意义

目的 探讨NF-κB和c-myc在成人喉乳头状瘸中的表达度意义.方法 收集2001年3月至2007年3月间病理检查确诊为喉乳头状瘤的患者标本54例,免疫组化技术检测NF-κB和c-myc在喉乳头状瘤中的表达情况,并根据有无非典型增生及非典型增生分度进行亚组分析;正常喉黏膜组织15例作为对照组.结果 NF-κB和c-myc在成人喉乳头状瘸中表达增高,与正常组织相比差异具有统计学意义(P＜0.05).在成人喉乳头状瘤患者亚组分组中,随着非典型增生的程度增加,NF-κB和c-myc表达的阳性率以及强度相应增加(P＜0.05).结论 NF-κB和c-myc均有可能参与成人喉乳头状瘤的发生发展及恶变,可作为预测成人喉乳头状瘤患者临床结局的候选分子.     

Bcl-2和NF-κB在慢性胃炎及胃癌中的表达及临床意义

目的探讨B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和核因子κB（NF-κB）在胃炎及胃癌患者体内的表达情况。方法采用免疫组织化学SP法检测慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎及胃癌患者胃黏膜中Bcl-2和NF-κB的表达。结果慢性萎缩性胃炎组与慢性非萎缩性胃炎组黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的阳性率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;胃癌组患者黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的阳性率显著高于慢性萎缩性胃炎组和慢性非萎缩性胃炎组（P〈0.05）。结论 Bcl-2和NF-κB基因的表达水平与胃癌的发生、发展有密切联系。     

NF-κB在动脉粥样硬化中的始动作用

动脉粥样硬化是一种具有慢性炎症反应的病理过程 ,血管内皮细胞在引发和扩大炎症反应中起了重要作用 ,以NF κB家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症诱导有可能成为动脉粥样硬化形成的共同途径 ,选择性保护内皮细胞 ,可能为治疗动脉粥样硬化提供新的途径。     

NF-κB、P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)、P53蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组化PV-6000-G两步法对31例子宫内膜癌组织和15例正常子宫内膜组织中的NF-κB p65、P53蛋白进行检测。结果 NF-κB p65、P53蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率均明显高于正常子宫内膜(P<0.01),P53蛋白的过表达与临床分期有关(P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05);NF-κB p65的阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级、临床分期无关(P>0.05);NF-κB p65与P53蛋白在子宫内膜癌中的表达呈正相关(r=0.626,P=0.000)。结论 NF-κBp65、P53蛋白的表达在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,NF-κB可能参与P53蛋白的调控。