LC-MS法测定人血浆中尼索地平的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC-MS测定人血浆中尼索地平浓度的方法,测定志愿者口服尼索地平胶囊后的血药浓度,并对试验制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入内标尼莫地平,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定。色谱柱为Agilent ODS C18(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0 mL·min-1;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交差实验设计。结果:尼索地平血浆线性范围为0.5-20 ng·mL-1,检测限为0.2 ng·mL-1,定量限为0.5ng·mL-1,方法回收率大于85％。测定了20名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,二者的主要药代动力学参数无显著性差异,试验制剂的相对生物利用度为(100.7±15.9)％。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验制剂与参比制剂生物等效。     

人血浆中普伐他汀的LC-MS/MS测定法及药代动力学应用

建立LC-MS/MS法测定人血浆中的普伐他汀浓度.以普伐他汀-d9为内标,采用电喷雾离子源负离子模式、多反应监测进行定量分析,普伐他汀的监测离子对为m/z 423.4→m/z 321.25,普伐他汀-d9的监测离子对为m/z432.4→m/z 321.25.结果 显示,普伐他汀在0.2～100.0 ng/ml内线性关系...     

LC-MS/MS法测定血浆中米屈肼浓度及其人体药代动力学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测法测定人血浆中米屈肼浓度的方法,并研究其在健康人体内的药代动力学。方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,采用DIK-MA Inspire C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵水溶液(55∶45,v/v),质谱采用ESI源,正离子检测模式,以选择性反应监测方式进行测定,用于定量分析的离子反应分别为:m/z 147.2→58.3和m/z 152.0→110.0。结果:米屈肼血药浓度在0.01～20μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.997);日内、日间精密度均≤7.6%;提取回收率(低、中、高)分别为(83.6±5.1)%,(89.7±5.0)%和(89.3±3.6%)%;介质效应(低、中、高)分别为(95.3±4.5)%,(93.6±2.4)%和(98.0±2.0)%。结论:本方法适用于米屈肼的人体药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中吴茱萸碱的浓度及其药代动力学研究

目的：建立用于测定吴茱萸碱血药浓度的液相色谱-串联质谱联用分析方法,并研究吴茱萸碱在大鼠体内的药代动力学。方法：6只大鼠灌胃给药吴茱萸碱100mg/kg,眼底取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并用DAS药代动力学程序拟合计算药代动力学参数。结果：吴茱萸碱浓度在0.2～50ng/mL内,线性关系良好（r^2=0.9997）。提取回收率96.12%～99.46%,日内、日间RSD分别为4.61%～13.51%和5.65%～11.49%。主要药代动力学参数为：Cmax=（5.3±1.5）ng/mL;tmax=（22±8）min;t1/2=（451±176）min。结论：建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱的体内定量分析。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中雷公藤甲素浓度及其药代动力学研究

目的 建立一种快速可靠的测定SD大鼠血浆中雷公藤甲素(TP)浓度的高效液相色谱—串联质谱检测方法,并进行药代动力学研究。方法 以泼尼松龙为内标,采用Waters XBrige C₁₈ column色谱柱、正离子模式电喷雾离子源的HPLC-MS作为多重反应监测模式进行检测。SD大鼠灌胃给予TP后,于不同时间点采集大鼠血液,进行TP的含量测定,同时考察该方法的标准曲线及定量下限、精密度和准确度、回收率与稳定性等。结果 TP在0.25～50μg/L内线性关系良好,定量下限为0.25μg/L。TP在大鼠体内的药代动力学参数T_max为2 h, C_max为0.437μg/L,t_1/2为1.341 h, AUC_0～∞为1.57μg·L^-1·h^-1, MRT_0～∞为2.85 h。诱导剂组和抑制剂组主要动力学参数T_max、t_1/2、AUC分别是：1.33 h、2.25 h、1.271μg...     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中苦参碱及其药代动力学

目的 :建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC MS测定法 ,测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法 :采用LichrospherC18柱 ,2 5 0mm× 4 .6mm (ID) ,5 μm,柱温 :2 5℃ ;流动相 :10mmol·L-1醋酸胺水溶液 甲醇 (2 5 75 ) ,流速 :1ml·min-1。电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测 ,检测离子为正离子 ,苦参碱的离子是 [M H] ,m z 2 4 9.2。结果 :苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9975 ) ,最低检出限达 0 .3μg·L-1。日内和日间误差均小于 4 .5 % ,方法回收率大于96 .6 % ;药 时数据符合二室模型 ,Cmax 为 382 1±70 5 μg·L-1,Tmax为 0 .4± 0 .1h ,T1 2 β为 11.2± 2 .1h ,AUC0→∝ 为 74 46± 14 5 6 μg·h·L-1,绝对生物利用度为(6 0 .1± 19.0 ) %。结论 :该法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度。     

LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中紫杉醇前药含量及其在临床前药代动力学研究中的应用

本实验建立了一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法快速、灵敏测定Sprague-Dawley (SD)大鼠血浆中紫杉醇前药(Pro-PTX)及紫杉醇(PTX)的浓度。血浆样本以乙腈(0.1%甲酸)沉淀蛋白后,选用Ultimate AQ-C18色谱柱(50 mm×3.0 mm, 3μm),以乙腈-1 mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)为流动相,选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,选择监测离子反应分别为m/z 983.4→415.2 (Pro-PTX)、m/z 854.4→286.1(PTX)和m/z 808.3→527.2 (多西他赛,内标)。方法验证结果表明,血浆中Pro-PTX和PTX的线性范围分别为2.00～500 ng·mL^-1(r> 0.99)和4.00～1 000 ng·mL^-1(r> 0.99),定量下限分别为2.00和4.00 ng·mL^-1; Pro-PTX和PTX低、中、高三浓度的质控样本批内、批间相对标准差(RSD)均小于9%...     

LC-MS/MS法测定人体利多卡因浓度及药代动力学的应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆利多卡因的浓度,并研究NAL1282利多卡因贴剂(5%)的药代动力学。方法:色谱柱为YMC C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1甲酸铵(87:13,v/v);流速:0.25 mL·min-1;进样量:5μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用随机、单剂量给药、开放性、两周期交叉设计的单中心试验,分别给予9名健康受试者NAL1282利多卡因贴剂3贴,700 mg·贴-1。采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:利多卡因线性范围为0.8～206 ng·mL-1,最低检测限为0.2 ng·mL-1,方法灵敏、稳定、特异性高。利多卡因贴剂主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→24和AUC0→∞分别为(61.6±18.5)ng·mL-1;9 h(6 h,12 h);(848.4±231.7)ng·h·mL-1;(1129.3±324.0)ng·h·mL-1。结论:该方法简便、准确,重复性好,并可应用到人体利多卡因贴剂药代动力学的研究。     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中匹莫范色林浓度及药代动力学研究

目的建立一种高效、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定匹莫范色林在比格犬血浆中的浓度并应用于药代动力学研究。方法血浆样品用甲基叔丁基醚(MTBE)液液萃取预处理,使用Agilent Eclipse XDB-C 18(4.6 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈(含0.1%甲酸)-水(含5%乙腈,0.1%甲酸)梯度洗脱,流速为1.2 mL·min-1,分流比为1∶1,质谱检测用电喷雾离子(ESI)源,正离子模式下采用多反应监测(MRM)模式,分析时间为4.5 min。使用WinNonlin 6.1软件的NCA模块计算药动学参数。结果匹莫范色林在0.05~20 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,定量下限为0.05 ng·mL-1,批内和批间精密度良好CV均小于7.1%(LLOQ均小于18.4%),准确度RE均在-6.6%~12.7%之内(LLOQ均在3.8%~19.9%)。结论本方法高效、灵敏、准确,成功用于比格犬血浆中匹莫范色林浓度的测定及其药代动力学研究。     

LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学

目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法，考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为。方法血浆样品经液-液提取后，进行色谱分离，在三重四极杆串联质谱仪上，以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析，用于监测的离子为m/z 237 → m/z 120（左羟丙哌嗪）和m/z 288 → m/z 58(佐米曲普坦，内标)。结果左羟丙哌嗪的最低定量浓度为0.25 μg·L^-1，线性范围为0.25-500.0 μg·L^-1，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高。可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度，适于临床药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯马斯汀浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中氯马斯汀浓度,并进行其药代动力学和生物等效性研究。方法:血浆样品以苯海拉明为内标,经提取溶剂[正己烷-二氯甲烷-异丙醇(30∶20∶1)]萃取后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Inertsil Hilic C18柱(150 mm×3.0 mm,5μm),流动相为乙腈10 mmo·lL-1醋酸铵溶液)-甲酸(40∶60∶1)。采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多级反应监测(MRM)方式,m/z344→215(氯马斯汀),m/z256→167(内标,苯海拉明)。结果:在0.01～5.0 ng·mL-1范围内,氯马斯汀血药浓度呈良好的线性关系(r=0.9972),精密度RSD%均小于10%,准确度在90.8%～102%。结论:本测定方法灵敏准确,适用于人血浆中氯马斯汀浓度的测定。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1).采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40:60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2).1在0.03～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%.20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为Cmax(3.26±0.54)μg/ml,tmax(1.42±0.65)h,t1/2(29.75±4.89)h,AUC0→120 h(131.4±23.4) μg·ml-1·h和AUC0→∞(140.5±26.3) μg·ml-1·h.     

中国健康女性口服低剂量米非司酮片剂的人体药代动力学

目的 研究口服低剂量米非司酮在人体内的药代动力学特征。方法18名健康女性志愿者单剂量口服25mg米非司酮片,用HPLC-UV法检测血清中米非司酮及其代谢产物单去甲米非司酮的浓度,用3P97程序对血药浓度—时间数据进行统计处理。结果 米非司酮在人体内的动力学过程较好地符合一级吸收、二室模型,平均t_(max)为0.93h,平均C_(max)为1.12μg·mL_(-1)。平均末端消除相半衰期(t_(1/2 β))为25.4h,平均表观分布体积(V_d/F)为94.8L,平均药时曲线下面积AUC_(0～∝)为11.20μg·h·mL~(-1),平均总清除率为2.7L·h~(-1),平均滞留时间为29.5h。结论 口服25mg米非司酮在人体内药代动力学过程可以用一级吸收、开放的二室模型描述。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究

目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,最低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.     

LC-MS/MS法测定人体血浆中左旋舒必利的浓度及药物动力学应用

目的建立测定人血中左旋舒必利浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-MS/MS)。方法血浆样品用乙酸乙酯-二氯甲烷(V∶V=4∶1)提取,色谱柱为Agilient TC-C18柱,流动相为甲醇-乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵(含体积分数为2%的甲酸)(V∶V∶V=85∶10∶5),流速为0.8 m L·min-1;质谱:采用多反应检测模式,API2000电喷雾离子源。结果左旋舒必利线性为1~600μg·L-1;定量下限为1μg·L-1;日间日内精密度(RSD)均不大于14.8%。准确度(RE):-6.8%~9.5%。健康受试者单剂量口服左旋舒必利25、50和100 mg及多剂量口服50 mg后,受试制剂的主要药物动力学参数为:tmax分别为(3.67±0.65)、(3.75±1.14)、(3.33±0.49)和(2.75±1.14)h,ρmax分别为(40.28±11.13)、(74.75±16.21)、(179.08±35.78)和(131.83±43.18)μg·L-1,t1/2分别为(13.19±3.69)、(13.21±4.71)、(11.74±2.45)、(18.59±10.81)h,AUC0-t分别为(473.6±125.0)、(841.20±203.67)、(1687.62±373.98)和(1848.17±610.65)μg·h·L-1。单剂量口服左旋舒必利后,在25~100 mg剂量内,AUC0-t、ρmax呈线性动力学特征趋势,多剂量给药7 d,左旋舒必利在体内有一定蓄积。各剂量组的药物动力学参数在男女性别间无显著性差异。结论该法适合于左旋舒必利的人体药物动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。     

HPLC-MS/MS法测定血浆中的他林洛尔及人体药动学研究

目的建立一种灵敏、快速、简便的测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),为研究他林洛尔在人体内的药物动力学提供手段。方法以盐酸氟西汀作为内标(I.S.),血浆样品用乙腈沉淀蛋白,离心后取上清液进样,用预柱Phenomenex C18柱(10 mm×4.6 mm,5μm),Phenomenex C18反相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),进行分离,以乙腈∶缓冲液(5 mmol.L-1醋酸胺和0.02%甲酸)(45∶55,V/V)为流动相,柱温40℃,流速:0.9 mL.min-1,HPLC-MS/MS选择m/z为364.3(母离子)和308.3(子离子)监测他林洛尔,m/z为310.0(母离子)和148.3(子离子)监测内标氟西汀。结果他林洛尔及内标盐酸氟西汀在9 min内完全分离,他林洛尔在2.0~320.0ng.mL-1时线性关系良好,相关系数为0.9976;平均萃取回收率大于77%;平均方法回收率大于91%,小于103%;最低定量限为2.0ng.mL-1;日内日间RSD均小于9%。主要药动学参数如下:Cmax(91.90±48.09)ng.mL-1;tmax(2.79±0.89)h;t21(14.67±2.15)h。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于他林洛尔药物动力学的研究。他林洛尔片在中国人体内的药动学参数与文献报道相似。     

HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究

目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法:12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0h)和给药后0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0h采集静脉血4mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果:单剂量给药500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片后Cmax分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890)ng/mL;AUC0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(9827±3152)、(16882±6791)和(29924±10706)ng.mL-1.h;tmax分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8)h;t1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3)h。结论:在本次实验中,Cmax和AUC与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。     

索他洛尔人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的：以英国施贵宝公司的索他洛尔片剂为对照，研究德国基诺公司研制的索他洛尔片剂的相对生物利用度和药代动力学。方法：以１２名男性健康志愿者为研究对象，采用自身对照法交叉口服单剂量索地洛尔１６０ｍｇ，ＨＰＬＣ法测定服药后不同时间血清中索他洛尔的药物浓度。