水杨酸在人体内的药代动力学

<正> 水杨酸(通常以水杨酸钠或阿司匹林投药)是临床最常用药物之一。目前不仅在止痛、抗炎、退热和治疗痛风等方面有重要地位,由于有抗凝作用,在预防静脉血栓、冠脉血栓和肺栓塞等方面也可能有一定功效。 水杨酸用作抗炎和镇痛药治疗风湿热和类风湿关节炎时,血浆最适治疗浓度范围很窄,约15—30mg/100ml。而血浆浓度在25—35mg/100ml时即可出现中毒症状。在临床中毒病例中,特别是婴儿和儿童水杨酸急性中毒,几乎都是由于给药方案不当造成。     

茶碱与甲强龙和氢化可的松

茶碱的治疗指数狭窄,通常认为其血浆浓度应维持在10～20μg/ml。曾报道当给予氢化可的松时可致茶碱毒性反应,因而对任一皮质类固醇对茶碱稳态血浆浓度的影响进行了研究。 7名志愿受试者服用茶碱缓释剂。每天2次,直至获得稳态血浆浓度(13.9μg/ml)。然后每一受试患者分别接受氢化可的松(8mg/kg)、或给     

四烯甲萘醌软胶囊在健康中国志愿者体内的药动学研究

目的:建立人血浆中四烯甲萘醌的LC-APCI-MS测定方法,研究四烯甲萘醌软胶囊在健康中国人体内的单、多剂量药动学特征.方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组12人,男女各半,进行单剂量口服四烯甲萘醌软胶囊15 mg、30 mg、45 mg的低、中、高三个剂量的单次给药药动学试验,以及每日3次,每次15mg的多次给药药动学试验.以LC-APCI-MS法测定血浆中口服四烯甲萘醌的浓度,计算药代动力学参数.结果:高、中、低3个单剂量组口服四烯甲萘醌的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC0-10、Cmax均与剂量呈线性关系;15 mg剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(87.3±23.4)ng·mL-1,稳态血药浓度波动系数为1.1±0.5.结论:在15～45 mg剂量范围内口服四烯甲萘醌在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致.     

国产卡铂和顺铂在兔体内的药物动力学

本文以石墨炉原子吸收分光光度法为测定方法,对国产卡铂和顺铂在家兔体内的药物动力学进行了初步的研究和比较。本法中卡铂和顺铂在0～20μg/ml范围内药物血浆浓度同吸收峰高呈线性关系,相关系数r>0.99(P相似文献   

苯妥英体内代谢非线性动力学观察与分析

对50名癫痫患者进行了苯妥英(DPH)血清浓度监测,有117人次(57.9%)稳态浓度(C_(SS)~(min)在7—20μg/ml范围内,其中按4—8 mg/kg/day给药有97次,占82.9%。从非线性动力学研究表明,DPH的最大消除率(Vm)为3.9—17.4mg/kg/day,米氏常数(km)为1.3—26mg/L,个体间变化很大。其消除半衰期(t_(1/2)随剂量而变化,C_(SS)~(min)为2—20μg/ml时,t_(1/2)可由16.9变到54.8hr~-。初次接受DPH治疗者应按4—8mg/kg/day给药,剂量调整限于50mg/day以内。     

利福喷丁胶囊在肺结核患者体内的药物动力学观察

测定肺结核患者单剂量po利福喷丁后的血浆药物浓度,观察其药物动力学参数.12名肺结核患者单剂量po利福喷丁胶囊450mg,以利福平为内标,用高效液相色谱法测定服药后的经时血浆药物浓度,并用PKBP-N1药物动力学程序拟合处理及计算药物动力学参数.结果:利福喷丁胶囊po符合血管外给药一室开放模型,吸收与消除半衰期分别为1.59士0.35h和16.06士1.97h,达峰时间为6.10士0,76h,峰浓度为6.32士0.68μg/ml,药-时曲线下面积为141.7±21.3μg·h/ml.提示:肺结核患者po利福平喷丁胶囊的药物动力学参数与文献报道的健康志愿者无显著性差异.     

甲硝唑的药动学、相互作用及不良反应

甲硝唑(Metronidagole)作为抗厌氧菌的首选药物临床报道资料众多,本文收集一部分有关其药代动力学、相互作用等资料以供读者参考。一、药动学资料甲硝唑口服吸收迅速,1h吸收80％。达峰浓度在2～3h,持续有效浓度在12h以上。一次服200mg剂量后至8h,血药浓度在20～4μg/ml之间波动;多次给药后稳态血浓度在3d内达到,静脉滴注500mg,每隔8h一次,测得稳态浓度的平均峰谷为28.5μg/ml (0.5h)和16μg/ml(7.5h)(甲硝唑对大多数敏感厌氧菌的MIC为1～8μg/ml).若与食物同服,可使血峰浓度迟1～2h,     

治疗监测中的药物定量

锂:通常用原子吸收光谱或发射火焰光度法定量锂的含量.锂在体内无代谢产物,显示一级消除常数,t1/2为14～33h.延长疗程不会明显改变其动力学性质.服药后3～7天,血浓度达稳态.若每8h给药,血锂浓度在稳态时仍有波动,即超过"低谷"的15～30%.锂治疗剂量为0.3～1.3mmol/L;大于2.0mmol/L时,将出现严重毒性反应.长期服锂可致肾受损,延长半衰期,如不减小剂量,势必产生一个由药物导致疾病的、持久的恶性循环.通常设计的监测手段是将锂的谷血浓度控制在1.3mmol/L以下,或维持较低水平,所以能长期服用而又减少损害肾功能的危险性.肾功能正常时,血锂浓度随剂量而产生一定比例的变化,无需复杂的药物动力学计算.茶碱:茶碱的t1/2为4～12h,对于需长期连续24h服药者,最短的实际给药间隔为6h,此时血药浓度极有可能从峰值降至低谷达50%以上.该药治疗血浓范     

磺胺二甲嘧啶在猪体内的代谢动力学研究

7头猪(65.14±9.65kg)单剂量静注100mg/kg磺胺二甲嘧啶。给药后分别在不同时间间隔采集血样,用分光光度计测定血中游离磺胺浓度。血药浓度随时间变化符合开放二室模型,所得主要动力学参数为。分布半衰期(t1/2a)0.22±0.88(h);消除半衰期(t1/2)15.32±1.44(h);表观分布容积(V_d)4.8840±0.7821(100ml/kg);清除率(Cl_B)0.2221±0.0372(h×100ml/kg);药时曲线下面积(AUC)461.27±79.21(h×mg/100ml)有效血药浓度维持时间(Tcp(ther))31.14±4.39(h)。本文还根据单剂量给药参数推算了多剂量给药方案,供兽医临床参考应用。     

氯唑沙宗在C57BL/6小鼠体内的代谢及药代动力学参数研究

目的通过氯唑沙宗(CZX)经口灌胃C57BL/6雄性小鼠,确定血浆中CZX和代谢产物6-羟基-氯唑沙宗(6-OH-CZX)的浓度-时间曲线,计算药代动力学参数,并与文献报道的CZX药代动力学参数进行比较和讨论。方法 72只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分成20和200 mg/kg·bw 2个剂量组,经口灌胃给药。在灌胃前和灌胃后2、5、10、15、20和30 min,1、2和4 h分别取4只小鼠采血,通过高效液相-串联质谱测定血清中的CZX和6-OH-CZX浓度,并利用DAS 2.0软件计算药代动力学数据。结果 20 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后30 min,CZX和6-OH-CZX在血浆中均达到最高浓度,分别为57.61和1.84 nmol/ml。200 mg/kg·bw CZX组小鼠灌胃后10和15 min,CZX和6-OH-CZX血浆中的浓度分别达到最高峰,为332.56和5.96 nmol/ml。药代动力学参数结果表明,20和200 mg/kg·bw剂量组的CZX半衰期t_(1/2)分别为63.11和53.80 min。200 mg/kg·bw剂量组的CZX和6-OH-CZX的浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为20 mg/kg·bw剂量组AUC的3.71和2.91倍。结论 C57BL/6小鼠在经口灌胃CZX的剂量为20～200 mg/kg·bw时,可以选择检测灌胃后5～20 min内血浆CZX和6-OH-CZX的浓度,以便在进行同一种属小鼠的CYP2E1酶活性相关研究中,达到较好的对比效果。