川东北地区洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎不良反应分析

目的探讨川东北地区使用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)所致药品不良反应(ADR)的规律及特点,为临床安全、有效用药提供参考。方法收集川东北地区确诊新冠肺炎患者的病历资料,采用回顾性分析法对洛匹那韦/利托那韦所致ADR的临床表现、处理措施及预后进行分析。结果截至2020年2月22日,南充、广安、巴中3个地区累计收治确诊患者92例,其中84例使用了洛匹那韦/利托那韦治疗,各地区患者ADR发生率分别为52.94%,58.62%,66.67%,无明显差异(P>0.05);ADR临床表现主要为腹泻、恶心、皮疹等,其中腹泻、恶心的发生率与治疗获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染的发生率差异显著(P<0.05)。结论川东北地区应用洛匹那韦/利托那韦治疗新冠肺炎的ADR发生率均较高,其中腹泻、恶心的发生率及总ADR发生率在不同疾病间的差异显著。洛匹那韦/利托那韦用于治疗新冠肺炎的安全性和有效性有待进一步确认,临床用药需谨慎。     

更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎的临床观察

目的:探讨更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎的疗效。方法:选择2008年10月～2010年10月急性病毒性脑炎患者18例,运用更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗,并与2006年3月～2008年9月单纯应用更昔洛韦治疗的16例患者做对比,观察两组的主要临床症状恢复时间及住院时间、愈后并发症。结果:更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎在控制抽搐时间、住院时间及后遗症发生、不良反应发生方面与单独应用更昔洛韦相比,差异有统计学意义。结论:更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗病毒性脑炎可以更好地协同发挥作用,减少抽搐时间,缩短住院病程,减少后遗症发生及控制血细胞减少。     

注射用更昔洛韦与木糖醇注射液配伍的稳定性研究

目的考察注射用更昔洛韦与木糖醇注射液配伍的稳定性。方法采用紫外分光光度法测定并考察注射用更昔洛韦与木糖醇注射液配伍后室温（25℃）下3 h内更昔洛韦的质量浓度、外观及PH值的变化。结果 3 h内,注射用更昔洛韦在木糖醇注射液中含量、颜色及PH值无显著变化。结论注射用更昔洛韦与木糖醇注射液在配伍3 h内是稳定的。     

洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药治疗新型冠状病毒肺炎安全性的回顾性分析

目的：对洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药治疗新型冠状病毒肺炎的安全性进行调查分析，其安全性包括腹泻、恶心、呕吐、肝功能损伤等。方法：采用回顾性研究方法，收集合肥市某三甲医院于2020年1月至2020年2月期间收治的40例新型冠状病毒肺炎患者病例，对患者应用洛匹那韦/利托那韦期间可能发生的药品不良反应进行监测，药品不良反应报告直接上报国家药品不良反应监测系统，并分析洛匹那韦/利托那韦（单药组）与洛匹那韦/利托那韦联合其他抗病毒药物组（联合用药组）不良反应差异有无统计学意义。结果：共36例住院患者应用洛匹那韦/利托那韦治疗新型冠状病毒肺炎，其中31例患者（86.1%）发生不同程度的不良反应，包括1级（轻度）不良反应12例（33.3%），2级（中度）不良反应15例（41.7%），3级（严重）不良反应4例（11.1%）。洛匹那韦/利托那韦单药组、联合用药组发生2级及以上腹泻分别为4例（26.7%），12例（57.1%），ALT升高分别为0例、4例（19.0%）。洛匹那韦/利托那韦单药组与联合组在腹泻、恶心、呕吐、ALT升高不良反应分级分布上的差异无统计学意义（P>0.05）。由于洛匹那韦/利托那韦导致的不良反应而提前停药共例7例（19.4%）。结论：洛匹那韦/利托那韦单药或联合其他抗病毒药在治疗新型冠状病毒肺炎时，腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应及ALT升高常见，2级（中度）及3级（严重）药品不良反应发生率达52.8%。临床在应用洛匹那韦/利托那韦时应关注其安全性，尤其对于2级（中度）及2级以上不良反应宜给予对症处理，必要时甚至停药。     

更昔洛韦联合人丙种球蛋白治疗婴儿Kaposi水痘样疹30例临床观察

目的观察更昔洛韦联合人丙种球蛋白治疗Kaposi水痘样疹的疗效。方法单纯使用更昔洛韦治疗组14例,更昔洛韦联合人丙种球蛋白治疗组16例,观察皮疹、体温控制情况及疾病治愈时间等指标,观察人丙种球蛋白在治疗Kaposi水痘样疹中的作用。结果更昔洛韦联合人丙种球蛋白在皮疹控制、疾病痊愈时间上均明显好于单纯应用更昔洛韦治疗组(P<0.01)。结论更昔洛韦联合人丙种球蛋白在治疗Kaposi水痘样疹中能更快速控制病情,缩短病程。     

薄芝糖肽联合更昔洛韦治疗带状疱疹临床疗效观察

目的探讨薄芝糖肽联合更昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效。方法将79例带状疱疹患者随机分组,试验组40例予以薄芝糖肽及更昔洛韦治疗;对照组39例仅予以更昔洛韦治疗。结果试验组及对照组治疗总有效率分别为90.0%、71.8%,前者优于后者;试验组及对照组后遗神经痛发生率分别为5.0%、12.8%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论薄芝糖肽联合更昔洛韦能有效治疗带状疱疹,减少后遗神经痛发生率,且疗效优于单用更昔洛韦。     

阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎效果观察

目的:探讨单独使用阿德福韦酯,与阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎及对肝纤维化影响的临床疗效。方法:52例只使用阿德福韦酯治疗的患者作为对照组,55例使用阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎的患者作为实验组。两组患者在治疗前及治疗后每2个月抽血清标本检查肝功能、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及血清肝纤维化指标。结果:服药治疗后,治疗组患者的肝功能好转率、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴率、血清肝纤维化指标,实验组与对照组患者比较,差异有显著性。结论:阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎及肝纤维化的疗效优于只用阿德福韦酯治疗的疗效。     

注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察

目的探讨注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性。方法采用紫外分光光度法测定注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液配伍后,在常温20℃下,5.0h内不同时间的含量,观察溶液的色泽及测定PH值。结果在5.0h内,注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液的配伍液外观、PH值、紫外光谱及含量无明显变化。结论注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液配伍在5.0h内可以使用。     

更昔洛韦含量及有关物质的HPLC测定

目的:改进更昔洛韦含量及有关物质的测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定更昔洛韦的含量及有关物质,并与薄层色谱法和非水滴定法测定含量和有关物质的结果进行比较。结果:高效液相色谱法:更昔洛韦与其鸟嘌呤、异构体及其他降解产物分离度良好,含量测定在0.01～0.15 mg·mL~(-1)的浓度范围内线性良好(r=0.9999)。结论:高效液相色谱法与薄层色谱法及非水滴定法的测定结果基本一致,高效液相色谱法简便、专属性强,更适用于更昔洛韦含量及有关物质的测定。     

洛匹那韦/利托那韦的不良反应及其机制研究进展

洛匹那韦/利托那韦主要用于人类免疫缺陷（艾滋病）病毒感染的治疗，临床上超说明书用于新型冠状病毒感染的治疗。临床发现使用该药后易引发多种不良反应，主要包括胃肠道反应、肝损伤、代谢紊乱、心血管和神经毒性不良反应。洛匹那韦/利托那韦不良反应机制可能与内质网应激、氧化应激、线粒体应激、细胞凋亡等有关，具有剂量相关性，剂量越高则不良反应越大，主要由肝脏CYP3A代谢，当其与某些具有较强CYP3A4抑制作用的药物共同使用时，往往会加重其不良反应。综述了洛匹那韦/利托那韦片的不良反应及其发生机制，为临床安全、合理用药提供参考。     

Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action,pharmacokinetics and interactions

This review briefly summarizes the information on the molecular mechanisms of action, pharmacokinetic profiles and drug interactions of novel (third-generation) antiepileptic drugs, including brivaracetam, carabersat, carisbamate, DP-valproic acid, eslicarbazepine, fluorofelbamate, fosphenytoin, ganaxolone, lacosamide, losigamone, pregabalin, remacemide, retigabine, rufinamide, safinamide, seletracetam, soretolide, stiripentol, talampanel, and valrocemide. These novel antiepileptic drugs undergo intensive clinical investigations to assess their efficacy and usefulness in the treatment of patients with refractory epilepsy.     

脂肪酶抑制剂产生菌筛选

为了开发减肥用品的微生物菌种 ,用脂肪酶活性为筛选模型分别以肉汤培养基和马铃薯培养基培养土壤分离获得 1 1个菌株LA、LB、LC、LD、LE、LF、LG、MA、MB、MC和MD ,且同时考察了各菌株发酵液对淀粉酶、蛋白酶的抑制效果 ,结果表明LC、LE、LF、LG、MC和MD对淀粉酶有抑制作用 ,其抑制率分别为3 7%、5 8%、32 %、3 2 %、70 2 %和 73 5 % ;LA、LB、LC、MB对蛋白酶有抑制效果 ,抑制率分别为 55 %、31 2 5 %、37 5 %和 2 7 3 % ;LA、LB、LC、LD、LE、LF、MC和MD对脂肪酶有抑制效果 ,抑制率分别为 79%、54 8%、2 0 9%、1 2 9%、61 3 %、80 6 %、2 4 7%和 35 1 %。菌种LF对脂肪酶有较强的抑制作用 ,对淀粉酶抑制作用较小 ,对蛋白酶没有抑制作用。初步鉴定该菌属于芽孢杆菌属 ,命名为BacillusspLF。     

Influence of mitochondrion-toxic agents on the cardiovascular system

Cardiovascular disease may be induced or worsened by mitochondrion-toxic agents. Mitochondrion-toxic agents may be classified as those with or without a clinical effect, those which induce cardiac disease only in humans or animals or both, as prescribed drugs, illicit drugs, exotoxins, or nutritiants, as those which affect the heart exclusively or also other organs, as those which are effective only in patients with a mitochondrial disorder or cardiac disease or also in healthy subjects, or as solid, liquid, or volatile agents. In humans, cardiotoxic agents due to mitochondrial dysfunction include anthracyclines (particularly doxorubicin), mitoxantrone, cyclophosphamide, cisplatin, fluorouracil, imatinib, bortezomib, trastuzumab, arsenic trioxide, cyclosporine-A, zidovudine, lamotrigine, glycosides, lidocain, isoproterenol, nitroprusside, pivalic acid, alcohol, cocaine, pesticides, cadmium, mycotoxins, cyanotoxins, meat meal, or carbon monoxide. Even more agents exhibit cardiac abnormalities due to mitochondrion-toxicity only in animals or tissue cultures. The mitochondrion-toxic effect results from impairment of the respiratory chain, the oxidative phosphorylation, the Krebs cycle, or the β-oxidation, from decrease of the mitochondrion-membrane potential, from increased oxidative stress, reduced anti-oxidative capacity, or from induction of apoptosis. Cardiac abnormalities induced via these mechanisms include cardiomyopathy, myocarditis, coronary heart disease, arrhythmias, heart failure, or Takotsubo syndrome. Discontinuation of the cardiotoxic agent results in complete recovery in the majority of the cases. Antioxidants and nutritiants may be of additional help. Particularly coenzyme-Q, riboflavin, vitamin-E, vitamin-C, l-carnitine, vitamin-D, thiamin, folic acid, omega-3 fatty acids, and d-ribose may alleviate mitochondrial cardiotoxic effects.     

HPLC法同时测定山楂叶提取物中的7种主要成分

目的同时测定山楂叶提取物中牡荆素葡萄糖苷(Ⅰ)、牡荆素鼠李糖苷(Ⅱ)、芦丁(Ⅲ)、牡荆素(Ⅳ)、金丝桃苷(Ⅴ)、熊果酸(Ⅵ)和槲皮素(Ⅶ)的含量。方法采用HPLC法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18柱(5μm,4.6×250mm,柱号:880975-902)流动相A为1%冰醋酸水溶液,B为乙腈。梯度洗脱。0~5min,流动相A由95%~90%,B由5%~10%;5~15min,A由90%~80%,B由10%~20%;15~35min,A由80%~0%,B由20%~100%;35~45min,A 0%,B 100%,流速1.0 mL.min-1;检测波长0~20min,检测波长为360nm;20~30min,检测波长为220nm;30~45min,检测波长为360nm,参比波长均为385nm,柱温40℃。结果Ⅰ~Ⅶ的平均加样回收率分别为99.87%、99.86%、101.23%、100.65%、101.58%、101.45%和98.37%,其RSD分别为1.26%、1.28%、1.35%、1.49%、1.32%、1.51%和1.44%(n=6)。结论该方法简便、快速、准确、可靠,可用于山楂叶提取物的质量控制。     

毛细管电泳法同时测定三黄片中7种有效成分的含量

目的:建立同时测定三黄片中7种有效成分——汉黄芩苷、汉黄芩素、大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚含量的方法。方法:采用毛细管电泳法。内标为对乙酰氨基酚;毛细管柱为未涂层弹性融硅石英柱,有效长度为47 cm;运行缓冲液为25 mmol.L-1硼砂溶液+25 mmol.L-1十二烷基硫酸钠+4 mmol.L-1磺丁基β-环糊精+8%甲醇(pH 9.42);分离电压为14 kV;重力进样时间为5 s(高度为15 cm);检测波长为254 nm;温度25℃;湿度<70%。结果:7种有效成分检测浓度分别在2.02～20.16、1.00～10.00、1.60～16.00、1.20～12.00、2.00～20.00、7.20～72.00、1.00～10.00μg.mL-1范围内与各自峰面积积分值线性关系良好;回收率分别为100.6%、98.3%、99.9%、101.2%、99.8%、102.0%、101.8%,RSD均<3.0%。结论:本方法专属性强、结果准确可靠、重复性好,可用于三黄片的质量控制。     

HPLC法测定复方前列舒丸中6个活性成分

目的建立HPLC法同时测定复方前列舒丸中大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷6个活性成分的方法。方法采用安捷伦Zorbax C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈–0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;检测波长为330 nm(0~20 min,测定大车前苷)、283 nm(20~40 min,测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷)、270 nm(40~50 min,测定朝藿定C、淫羊藿苷);柱温为35℃;体积流量为1.0 m L/min;进样量为5μL。结果大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷在10.11~202.20、49.62~992.40、15.46~309.20、44.62~892.40、18.39~367.80、52.18~1 043.60 ng与峰面积线性关系良好。大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷的平均回收率分别为97.4%、98.8%、99.5%、98.9%、97.2%、95.6%,RSD值分别为0.83%、1.2%、1.4%、1.5%、1.5%、1.0%。结论该方法稳定可靠、简便易行,同时测定复方前列舒丸中大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷6个特征性成分,为全面控制复方前列舒丸的质量提供了参考。     

抗蠕虫药物涂肤霜剂对旋毛虫病的实验疗效

本文报道抗蠕虫药物涂肤霜剂对小鼠旋毛虫病的实验疗效。这些霜剂分别含甲苯达唑(MD)、阿苯达唑(AD)、左旋咪唑(LVM)及HD+LVM。对肠道内成虫、移行期幼虫及肌肉内成囊期幼虫的减虫率(％)分别为:MD78.35,74.05,及32.50;AD68.11,98.72,及100;LVM38.98,6.31,及39.19;MD+LVM74.40,85.34,及99.56。     

八氢吲(口朶)并[2,3-a]喹嗪衍生物的合成

本文报道简化长春胺结构、寻找治疗脑血管疾病有较好疗效的药物。以烯胺Ⅰa,Ⅰb和Ⅰc为起始原料,在C₁位引进羟甲基和羟丙基以及进行酰化等反应,立体选择性地合成了17个结构比长春胺少一个E环的1,2,3,4,6,7,12,12b-八氢-吲哚并[2,3-a]喹嗪衍生物,并分离到3个五环稠合化合物。对于副产物Ⅱ,ⅩⅠⅩ和ⅩⅩ的生成机理作了推测。所合成的化合物进行了小白鼠耐缺氧初筛试验,发现有11个化合物有明显的生物活性,对其它动物的脑血流动力学试验尚在进行中。     

Antiparasitic protozoan vaccines

Parasitic infections caused by pathogenic protozoa affect over 1 billion people worldwide and impose a substantial health and economic burden, particularly on inter-tropical less-developed countries where they are more prevalent. Despite encouraging progress in vaccine development, chemotherapy remains the single most effective, efficient and inexpensive means to control most parasitic infections [1]. However, day to day parasites are becoming increasingly resistant to drugs currently in use, such as Plasmodium towards chloroquine, lending to the start of a promising future for vaccines. Patent applications regarding vaccines for the prevention, control and diagnosis of parasitic protozoan infections are reviewed for the period December 1996 - October 2000. However, vaccines for some of the protozoan infections do not appear in the literature in the period reviewed; only, vaccines against malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, cryptosporidiosis, pneumocystosis, eimeriosis, toxoplasmosis and neosporosis, as well as Babesia microti infections have been found.     

Cell wall active antifungal agents

The recent American approval of Cancidas^?, a semi-synthetic echinocandin, for salvage treatment of aspergillosis has demonstrated that the cell wall is a clinically viable target for treating fungal infections. Recently, a variety of new, sulfated members of the echinocandin lipopeptide family have been reported, which, like other echinocandins, are glucan synthesis inhibitors. In addition, two new classes of lipopeptide glucan synthesis inhibitors, the aerothricin lipopeptidolactones and the Sankyo lipopeptides, have been identified, as well as a novel member of the papulacandin family of liposaccharide glucan synthesis inhibitors. The first new structural class of glucan synthesis inhibitors discovered in over 20 years, the so-called sterol glycosides, is reviewed. Five different structural types within this class have been characterised. Finally, several novel compounds with cell wall antifungal activity based on inhibition of chitin synthase are reviewed.