盐酸右美托咪定注射液在健康人体的药动学

［摘要］目的在中国健康志愿者中进行盐酸右美托咪定注射液的药动学研究。方法健康志愿者30例,分为3个剂量组：分别静脉推注盐酸右美托咪定0.5,1.0和1.5 μg •kg 1。采用高效液相色谱 质谱联用（HPLC/MS/MS）法测定血浆中右美托咪定浓度变化。以DAS2.0软件进行数据处理,计算药动学参数［血药浓度 时间曲线下面积（AUC）,血药峰浓度（Cmax）,半衰期（t1/2）,清除率（CLz）,表观分布容积（Vz）,达峰时间（tmax）］。结果盐酸右美托咪定注射剂3个剂量组的AUC0→12分别为（902.51±264.18）,（1 828.68±643.71）和（2 462.55±492.97） pg•h•mL 1;AUC0→∞分别为（1 068.87±505.46）,（2 027.72±816.93）和（2 597.89±463.06） pg•h•mL 1;Cmax分别为（569.90±155.87）,（1 042.80±330.77）和（1 682.00±639.67） pg•mL 1;tmax分别为（0.13±0.03）,（0.08±0.00）和（0.11±0.04） h;t1/2分别为（2.69±1.38）,（2.59±1.12）和（2.62±0.87） h;3个剂量组间药动学参数AUC0→12,AUC0→∞,Cmax,t1/2,tmax,CLz,Vz均差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论静脉给予盐酸右美托咪定注射剂在健康受试者体内呈现随着剂量增加,AUC0→12,AUC0→∞,Cmax增大的代谢规律,其代谢呈线性动力学特征。     

HPLC-MS／MS法研究盐酸右美托咪定注射液的人体药物代谢动力学

目的:研究盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法:采用单次给药的开放、平行实验设计。将受试者随机分入3个剂量组,每组包含5名男性和5名女性,分别静脉注射盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg~(-1),采用HPLC—MS/MS 法测定给药后不同时间的血药浓度,用 DAS Ver 2.0和 SPSS 进行药动学参数计算和统计分析。结果:健康受试者在10 min 内静脉注射不同剂量盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg~(-1)后,盐酸右美托咪定的主要药代动力学参数 C_(max)(ng·L~(-1))分别为105.2±28.3,148.7±35.9,287.1±62.3;t_(1/2α)(min)分别为:3.2±0.7,5.5±3.2,4.0±0.6;t_(1/2β)(min)分别为:92.4±19.0,106.9±20.9,99.8±9.7。结果表明在上述剂量范同内 AUC_(0-360)、AUC_(0-∞)与给药剂量呈线性关系;t_(1/2β)、CL 和MRT 在上述不同剂量组间无显著性差异(P>0.05);t_(1/2α)和 V_d 在上述不同剂量组间差异有显著性(P<0.05),但与给药剂量无关。结论:在0.5～1.5μg·kg~(-1)的剂量范围内,盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内呈线性动力学特征。     

盐酸右美托咪定注射液的稳定性研究

目的对影响盐酸右美托咪定注射液的各种因素进行考察.方法采用高效液相法测定盐酸右美托咪定注射液的稳定性.结果本品对光稳定性不好,温度等条件改变对本制剂稳定性几乎无影响.结论本品应遮光储存.     

硝苯地平对美托洛尔大鼠体内药动学的影响

目的建立一种LC-MS/MS法测定大鼠血浆中美托洛尔的浓度,研究硝苯地平对美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法采用C18柱分离,用普萘洛尔作内标,流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为40.0∶60.0∶0.1),用乙酸乙酯提取处理,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)。结果单独给药组与联合给药组主要药动学参数如下:ρmax分别为(502.8±67.0)和(623.8±137.3)μg.L-1,tmax分别为(0.50±0.08)和(0.58±0.13)h,t1/2分别为(1.25±0.80)和(1.53±0.58)h,AUC0-t分别为(442.8±50.9)和(730.8±218.2)μg.h.L-1,MRT0-t分别为(1.24±0.14)和(1.68±0.41)h,Cl/F分别为(39.0±3.41)和(25.4±7.46)L.h-.1kg-1,AUC0-t、MRT0-t、Cl/F具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论硝苯地平影响美托洛尔在大鼠体内吸收和消除的药动学过程。     

盐酸右美托咪定在全麻肥胖患者体内的药代动力学研究

目的探讨盐酸右美托咪定注射液在中国全麻肥胖患者的药代动力学特征。方法 8例肥胖患者全身麻醉后静脉泵注盐酸右美托咪定1.0μg·kg-1,高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定血浆中右美托咪定浓度变化。以DAS 2.1.1软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果盐酸右美托咪定的药代动力学参数如下:Cmax为(3.33±1.20)μg·L-1,t1/2α为(2.49±0.56)min,t1/2β为(163.41±116.41)min,V1为(162.96±43.26)L,CLz(4.02±1.18)L·min-1,AUC0-t为(123.27±55.96)μg·min·L-1,MRT0-t为152.06min。肥胖患者的AUC、Cmax、CLz、V1较正常体质量患者均显著增大(P<0.05)。结论在肥胖患者临床麻醉中,给予右美托咪定负荷剂量时,应适当减少药物剂量;维持阶段时,应适当增加药物剂量。     

盐酸右美托咪定舌下片的制备及体内外评价

目的 制备盐酸右美托咪定舌下片并评价其关键质量。方法 选择粉末直压法、泡腾法、升华法制备盐酸右美托咪定舌下片,通过休止角、卡尔系数评价中间体颗粒性能;以脆碎度、含量及含量均匀度、溶出度、崩解时限、润湿时间和吸水比等片剂关键质量属性以及离体口腔黏膜稳态渗透速率评价处方及工艺的合理性;比较盐酸右美托咪定舌下片与市售注射液在比格犬体内的药动学差异。结果 中间体混合粉末具有良好的流动性能;样品脆碎度、含量及含量均匀度均良好;采用升华法制备的样品释放最快,在同种工艺条件下,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,样品的释放速率最快;各处方均能在5 min内完全崩解,采用升华法制备的样品崩解最快,泡腾法次之;各处方样品完全润湿所需的时间与其完全崩解所消耗的时间呈正比,各样品吸水比无明显差异;采用升华法制备的样品体外稳态渗透速率较大,当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时,稳态渗透速率最大;舌下给药后比格犬体内t_max、C_max、AUC_0-t分别为(48.0±12.6)min、(5.6±0.5)ng·m...     

右美托咪定对老年高血压合并糖尿病患者的影响

目的观察比较不同剂量右美托咪定对老年高血压合并糖尿病患者的影响。方法选择ASAⅡ级高血压合并糖尿病拟行下肢手术患者60例,年龄65~75岁,随机分为3组,每组20例。麻醉平面固定后,于15 min内泵注生理盐水20 m L(C组)、右美托咪定0.5μg/kg(D 0.2组)以及右美托咪定0.5μg/kg(D 0.4组),然后分别以生理盐水(C组)、右美托咪定0.2μg/(kg·h)(D 0.2组)、右美托咪定0.4μg/(kg·h)(D 0.4组)持续泵入至手术结束。评估各组患者用药前、用药后15 min、用药后30 min、用药后1 h、手术结束时5个时间点患者的心率、平均动脉压、血氧饱和度、镇静评分的变化以及各时点血糖、钾离子的变化。结果与对照组相比,D 0.2组与D 0.4组用药后均有一定程度的镇静作用,血压及心率均下降(P<0.05),对于呼吸及钾离子影响小,但短时间内可升高血糖(P<0.05)。结论右美托咪定对高血压合并糖尿病患者有明显的镇静作用,能够稳定循环,但需要监测血糖变化。     

盐酸右美托咪定对全麻患者围拔管期应激反应的影响

目的 探讨盐酸右美托咪定对全麻患者围拔管期应激反应的抑制作用.方法 全凭静脉麻醉下行上腹部手术患者42例随机均分为两组,A组拔管前输注盐酸右美托咪定0.2～0.7μg·kg-1·h-1,B组不用盐酸右美托咪定作为对照.记录拔管前、拔管时、拔管后10 min以及20 min的平均动脉压(MAP)、心率(HR),并采集静脉血,测定血浆皮质醇(Cor)和血糖(BG)浓度.结果 与拔管前比较,B组拔管期MAP和HR均明显升高(P＜0.05),A组拔管时和拔管后10 min的MAP和HR均低于B组(P＜0.05).A组拔管后10 min的Cor明显低于B组[(253.2±33.7)mg/Lvs.(278.5±45.2)mg/L],BG亦低于B组[(5.18±0.59) mmol/L vs.(5.58±0.58)mmol/L](P＜0.05).结论 盐酸右美托咪定能有效减轻上腹部手术患者拔管期的应激反应.     

右美托咪定对精神病患者全麻苏醒期应激反应的影响

目的研究右美托咪定对精神病患者全麻苏醒期应激反应的影响。方法择期行全麻下手术的精神病患者40例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分为两组,每组20例。试验组于诱导插管后静脉泵注右美托咪定0.5μg·kg-1·h-1至拔管,对照组给予氯化钠注射液,其余麻醉诱导和维持方法均相同。分别于麻醉诱导前(T0),拔管前(T1),拔管瞬间(T2),拔管后10 min(T3)、20 min(T4)记录患者的血压和心率,并测量T0、T1、T4时点血糖和血清皮质醇浓度,记录两组患者的呼吸恢复、睁眼和拔管时间及不良反应发生情况。结果试验组收缩压在T2、T3、T4时,舒张压及心率在T2、T3时均低于对照组(P<0.05)。试验组T1、T4时血糖水平为(5.5±0.3)、(5.4±0.4)mmol·L-1,血清皮质醇浓度为(31.6±7.3)、(30.5±7.6)μg·L-1,均低于对照组[血糖(5.8±0.6)、(6.4±1.3)mmol·L-1,皮质醇(36.8±12.3)、(52.9±14.5)μg·L-1,P<0.05]。试验组患者呼吸恢复时间、睁眼时间和拔管时间稍长于对照组,但差异无显著意义(P>0.05),两组患者均无呼吸抑制发生。结论右美托咪定能够维持精神病患者全麻苏醒期的血流动力学稳定,有效抑制机体的应激反应,且不影响苏醒时间。     

UPLC-MS/MS同时检测比格犬血浆地佐辛及右美托咪定浓度

摘要：目的:建立快速测定比格犬血浆中地佐辛和右美托咪定浓度的超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS/MS）法,并用于比格犬体内的药动学研究。方法:血浆采用乙腈沉淀方法处理后检测,以地西泮为内标,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,流动相为乙腈和0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 ml·min-1,柱温为40℃。质谱采用电喷雾（ESI）离子源正离子模式多反应监测（MRM）,地佐辛、右美托咪定和内标地西泮的离子对分别为m/z 246.20→147.00、m/z201.10→94.90、m/z 285.00→154.00。结果:地佐辛在1～200μg·L-1、右美托咪定0.1～20μg·L-1范围内具有良好的线性,定量下限分别为1μg·L-1和0.1μg·L-1。日内和日间精密度的RSD均在15%以内,绝对回收率在80%以上。结论:本方法快速、简便、准确,可应用于比格犬体内药动学及药物相互作用研究。     

水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药代动力学的影响

摘要：目的 探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药代动力学的影响。方法 选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组（30 mg·kg-1·day-1）、水飞蓟宾多次给药高剂量组（100 mg·kg-1·day-1）、水飞蓟宾单次给药低剂量组（30 mg·kg-1）、水飞蓟宾单次给药高剂量组（100 mg·kg-1）,给于奈韦拉平10mg·kg-1后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果 与对照组相比,多次给予100mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100mg·kg-1或30mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100mg·kg-1水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药代动力学参数未有显著变化。结论 水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药代动力学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。     

老年人梗阻性黄疸治疗方案探讨(附167例分析)

目的:分析老年人梗阻性黄疸的临床特点,探讨围手术期的预防措施。方法:回顾性分析本院1991年—2006年手术治疗的老年人梗阻性黄疸167例,其中胆石病94例,恶性肿瘤73例。结果:胆石病治愈65例,出现并发症29例;恶性肿瘤术后生存期3~6个月30例,7~12个月20例,12~24个月13例,24~36个月10例,平均生存期12.5个月,无手术死亡。结论:老年人梗阻性黄疸的术后并发症与术前体质基础有关,积极做好围手术期的处理,可以明显改善预后。     

Effect of ferulic acid on the brain pharmacokinetics of tetramethylpyrazine in conscious rats

1.?In traditional Chinese medicine, Angelica sinensis is often coprescribed with Ligusticum chuanxiong Hort for the treatment of ischemic cerebrovascular diseases. Tetramethylpyrazine (TMP) is one of the most important active ingredients isolated from Ligusticum chuanxiong Hort; ferulic acid (FA) is the main water-soluble component of Angelica sinensis.

2.?The purpose of this study is to investigate the possible effect of FA on the brain pharmacokinetics of TMP in conscious Sprague-Dawley rats. The pharmacokinetic parameters of TMP were investigated in brain microdialysates after oral and intravenous administration of TMP (4?mg/kg) to rats in the absence and presence of FA (5?mg/kg). Samples were collected at timed intervals for the measurement of TMP by a rapid and sensitive UPLC-MS/MS method.

3.?The pharmacokinetic parameters were calculated by noncompartmental analysis for brain microdialysates. The brain pharmacokinetic data for TMP showed significant increases in C_max, t_1/2, AUC_0–inf and MRT_0–inf after combination with FA. After intragastric administration with FA, there were significant decreases in the T_max (from 38.33?±?5.77 to 21?±?5.48?min; p?0.01) of TMP. This study indicated that potential drug–drug interaction between TMP and FA should be taken into consideration and the combined administration is beneficial in improving the bioavailability of TMP in the brain.     

梗阻性黄疸大鼠的血清脂质过氧化物测定

目的：观察脂质过氧化物在梗阻性黄疸时的变化,探讨其在发病过程中的作用。方法：用荧光分光光度法对正常SD大鼠和全梗阻性黄疸大鼠及不全梗阻性黄疸大鼠模型进行血清脂质过氧化物（LPO）测定。结果：不全梗阻性黄疸大鼠和全梗阻性黄疸大鼠自术后第2天始LPO值明显升高（P＜0．01）,术后第5天时LPO值较第2天时又有明显升高（P＜0．05）。全梗阻性黄疸组和不全梗阻性黄疸组大鼠血清LPO值相比,不全梗阻性黄疸组大鼠血清LPO值较低,但无统计学意义（P＞0．05）。结论：氧自由基损伤在梗阻性黄疸的发病过程中起一定作用,提示临床选用拮抗氧自由基的药物来减轻其对人体的损害。     

血液透析在梗阻性黄疸患者围手术期中的应用价值探讨

目的　探讨血液透析在梗阻性黄疸 (OJ)患者围手术期中的应用价值。方法　将 40例梗阻性黄疸患者分为术前预防性透析组和非透析组 ,观察两组患者的术后并发症、病死率及住院时间。结果　透析组除 1例并发电解紊乱无其他并发症发生 ,无 1例死亡 ,平均住院天数为 (14 .4± 5 .5 )d ;非透析组患者术后急性肾衰 7例、肝衰 3例 ,多脏器功能衰竭 (MODS) 3例 ,死亡 3例 ,平均住院天数为 (2 3± 6.8)d。结论　术前对OJ患者行预防性透析能够预防急性肾衰的发生 ,可明显改善患者术前一般情况 ,减少术后并发症 ,缩短住院天数 ,提高治愈率 ,降低病死率     

UPLC—MS／MS法测定米格列奈钙片血药浓度及其药动学研究

目的建立人血浆中米格列奈钙片UPLC-MS/MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法 24名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,每组8人,分别单次口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采集给药前和给药后不同时间的血样,于-70℃冰箱保存直到测定。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理,以那格列奈为内标,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,柱温40℃。流动相：乙腈-0.1%甲酸溶液（58∶42,v/v）,流速：0.25 mL.min-1,采用电喷雾电离源正源（ESI＋）,定量分析采用多重反应选择离子监测（MRM）。结果米格列奈在10.07 000.0 ng.mL-1线性关系良好,R2=0.999 8,萃取回收率88.89%111.0%,方法回收率92.9%100.5%,日内、日间RSD〈12.3%。口服3种剂量所得MRT、t1/2、tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收（Cmax、AUC0-8）与给药剂量有较好的线性关系。结论 UPLC-MS/MS方法简单,快速准确,单次口服米格列奈钙片后体内吸收程度与剂量间有线性关系。     

恶性梗阻性黄疸研究现状及进展

恶性梗阻性黄疸是临床上较为难治的一组疾病,对机体损害严重,且近年来发病率和死亡率呈上升态势,引起国内外广泛重视;现临床治疗方法多种多样,主要分为姑息性外科手术治疗、内镜治疗,及ERCP与PTCD治疗,及从而衍生出的一些新型治疗方法。临床上应根据病情、适应证选择最合适的治疗方案,进而为恶性梗阻性黄疸的治疗提出一个合理、个体、规范模式,使每一位患者得到最大利益。本研究将对有关现状及发展进行综述。     

预见性护理对恶性梗阻性黄疸患者术后康复进程及并发症发生率的影响

目的 观察预见性护理对恶性梗阻性黄疸患者术后康复进程及并发症发生率的影响.方法 研究对象源于本院2013年10月至2014年10月收治的72例恶性梗阻性黄疸患者,随机分为对照组(36例)和观察组(36例).两组患者均接受手术治疗,对照组给予常规围手术期护理;观察组给予预见性护理.统计两组患者术后监护时间、住院天数,观察腹腔感染、胆瘘、胃排空障碍、胰瘘、胆道出血等并发症发生情况.结果 观察组患者术后监护时间和住院天数分别为(3.32±1.87)d、(24.67± 9.8)d,均显著少于对照组(P＜ 0.05);观察组患者腹腔感染、胆瘘、胃排空障碍、胰瘘、胆道出血等并发症发生率依次为8.3％、13.9％、5.6％、5.6％和2.8％,均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 预见性护理的实施有利于加快恶性梗阻性黄疸患者术后康复进程,对降低并发症发生率有积极影响.