磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展

大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。     

CREB磷酸化介导半枝莲黄酮改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍

目的：探讨半枝莲黄酮(SBFs)通过促进CREB磷酸化改善BI-D1870所致大鼠记忆障碍。方法：腹腔注射BI-D1870建立大鼠记忆障碍模型,Morris水迷宫筛选记忆障碍成功模型,模型成功大鼠随机分为模型组、SBFs组和CREB磷酸化激活剂Rolipram组,SBFs组大鼠灌胃140 mg·kg^–1 SBFs,Rolipram组大鼠腹腔注射0.5 mg·kg^–1 Rolipram。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色观察海马皮层神经元形态;免疫组化(IHC)检测海马回与神经再生相关蛋白DCX表达;免疫荧光(IF)检测海马和皮层p-CREB-Ser142蛋白表达;实时荧光定量(qPCR)检测海马和皮层BDNF、TrkB和CREB的mRNA表达;Western blot检测海马和皮层BDNF、TrkB和p-CREB-Ser133蛋白表达。结果：腹腔注射BI-D1870可引起大鼠学习记忆障碍,神经病理学改变,海马回DCX蛋白表达降低,海马和皮层p-CREB-Ser142蛋白表达增加,BDNF、TrkB和CREB的mR...     

《医药论坛杂志》2008年第29卷分类总索引——按《中国图书馆分类法》（第四版）

G47学校管理城市高中学生性行为相关因素分析梁振山,何健,杨汴生,等(14):59Q34遗传学分支学科常染色体及Y染色体STR在兄弟鉴定中的应用孙莉,李扬,陈辉,等(19):49Q51蛋白质CREB与学习记忆及情绪关系毛凤霞,姚梅玲(22):126R医药、卫生R-05医学与其他学科的关系浅谈医学编辑在医药     

异丙酚作用于孕中期大鼠对子代鼠学习记忆能力的影响

目的探讨异丙酚作用于孕中期大鼠对子代鼠学习记忆能力的影响。方法孕14 d SD大鼠30只,应用随机数字表法将其随机分为3组(n=10):质量分数为10%的脂肪乳对照组(A组)、75 mg·kg~(-1)异丙酚组(B组)和150 mg·kg~(-1)异丙酚组(C组)。所有大鼠均腹腔注射注入药物。Morris水迷宫实验评价子代鼠学习记忆能力,测定各组海马谷氨酸(glutamic acid,Glu)含量,Western blot法和RT-PCR法检测神经细胞凋亡相关蛋白水平及mRNA水平,包括Caspase-3、Bax、Bcl-2,以及检测蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/c AMP反应元件结合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)通路中PKA和CREB水平及mRNA水平。结果与A组比较,B、C两组逃避潜伏显著延长(P<0.01)、跨越平台次数显著减少(P<0.01);B、C两组海马Glu含量显著高于A组(P<0.01);与A组比较,B、C两组Caspase-3和Bax蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01),Bcl-2、PKA、CREB蛋白和mRNA表达均显著下降(P<0.01)。结论异丙酚作用于孕中期大鼠会损害子代鼠的学习记忆能力。     

祁州漏芦乙醇提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响

目的研究漏芦乙醇提取物对D 半乳糖所致衰老小鼠学习记忆的影响以及对脑组织中过氧化脂质及脂褐质含量的影响。方法采用一次性被动回避式条件反射的方法 (跳台法及避暗法 )测定动物的学习记忆能力 ,用生化学方法测定脑组织过氧化脂质及脂褐质含量。结果漏芦乙醇提取物剂量依赖性地减少D 半乳糖致衰老小鼠跳台及避暗错误反应次数并延长错误反应潜伏期 ;显著减少衰老小鼠脑组织中过氧化脂质及脂褐质的含量。结论实验结果提示漏芦乙醇提取物具有抗衰益智作用。其改善记忆障碍作用可能与抗自由基过氧化 ,减少脑组织中过氧化脂质及脂褐质生成有关     

气体信号分子H2S对大鼠记忆行为的影响及机制

目的硫化氢(H2S)是一种内源性气体信号分子,在生物体内发挥着广泛的生物学效应。中枢神经系统的H2S作为一个突触调节分子,具有神经保护作用。有研究发现,额颞叶退变性疾病和阿尔茨海默病患者可出现杏仁核依赖的情感记忆异常。神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)患者或动物大脑H2S含量出现异常。但目前对于H2S与学习记忆和情感记忆的关系尚未有相关的报道。本实验研究气体信号分子H2S在大鼠海马区和杏仁核区介导的记忆行为中的作用及机制。方法条件性恐惧记忆和新事物认知实验观察大鼠的记忆行为;脑片膜片钳和场电位技术记录NMDA受体介导的电流及LTP;Western blotting实验研究突触可塑性相关蛋白的表达水平。结果条件性和线索性恐惧学习训练均可明显增加大鼠海马区H2S的含量。H2S合成酶抑制剂可损伤海马依赖的情景性恐惧记忆,和杏仁核依赖的线索性恐惧记忆。外源性补充H2S可剂量依赖性的增强大鼠的记忆行为。同样,外源性给予H2S也可明显增强杏仁核依赖的条件性味觉厌恶记忆,以及海马依赖的新物体认知功能。电生理实验发现,H2S选择性增强海马区含NR2A亚基的NMDA受体介导的电流和NMDA受体依赖的海马LTP;且NR2A特异性阻断剂可取消H2S对LTP和认知功能的增强作用。但选择性增强丘脑-杏仁核通路含NR2B亚基的NMDA受体所介导的电流及NMDA受体依赖性LTP。H2S增强学习记忆的作用与PKA,PKC,CaMKⅡ和CREB等信号通路激活有关。结论作为一种内源性气体信号分子,H2S在海马和杏仁核依赖的记忆行为中扮演着重要角色,为将H2S释放药物开发成为治疗情感障碍性疾病的药物提供新思路。     

海马LTP的形成机制及进展

突触传递的长时程增强一直被认为是学习与记忆的神经基础之一 ,是研究学习记忆的理想模型[1 ] 。 L TP的形成是突触前后机制共同作用的结果 ,而海马是神经系统参与学习记忆的重要脑区。海马 L TP的形成与突触前递质释放、突触后相关受体的Ca2 +通道、蛋白激酶、逆行信使、即早基因、CREB等关系密切     

氢化可的松诱导的大鼠记忆减退与氧自由基的关系

目的　研究氢化可的松（HC）对大鼠学习记忆功能的影响及与氧自由基的关系。方法　迷宫法检测实验大鼠的学习记忆功能；Lowry法及硫代巴比妥酸法分别测定胞浆及线粒体的蛋白质及MDA含量；分光光度法及荧光分光光度法分别测定胞浆及线粒体的GSH及GSSG的含量；黄嘌呤氧化酶法及紫外分光光度法分别测定胞浆及线粒体的Mn-SOD及CAT的含量。结果　HC可引起老龄前期大鼠记忆障碍，同时使脑细胞浆与线粒体产生MDA及GSSG增加、GSH及GSH/GSSG比值下降以及Mn-SOD及CAT活性降低。结论　HC同步抑制老龄前期大鼠学习记忆功能是与其降低机体的抗氧化能力和增加氧自由基的损伤有关。     

异甘草素对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响

目的　研究异甘草素 (ISL)对脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍及能量代谢的影响。方法　采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注造成小鼠学习记忆功能障碍模型。采用跳台实验和Y型迷宫实验测试小鼠学习记忆能力,采用反相高效液相色谱法检测脑组织ATP含量、腺苷酸池 (TAN)水平和能量负荷值(EC)。结果　ISL(10、20、40mg·kg-1 )延长跳台实验中潜伏期,减少错误次数;减少Y型迷宫实验中累计电击次数,增加正确反应次数;剂量依赖性提高脑组织中ATP含量、TAN水平和EC值。结论　ISL能改善反复脑缺血再灌注小鼠认知功能障碍,其作用机制可能与改善脑能量代谢有关。     

银杏叶片对老龄大鼠学习记忆障碍的改善作用研究

目的　探讨银杏叶片对中枢神经系统高级机能活动的作用,为临床应用银杏叶片治疗认知功能障碍提供实验依据。方法　采用东莨菪碱所致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,以避暗实验测定学习记忆行为,并进行生化检测,观察用药前后动物学习记忆行为和海马乙酰胆碱及蛋白质含量的变化。结果测定　银杏叶片的作用呈剂量依赖性,显著改善实验动物的学习记忆能力( P <0 0 5或P <0 0 1),并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量(P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　银杏叶片可改善痴呆鼠学习记忆功能障碍