硼替佐米对佐剂性关节炎模型大鼠的免疫调节作用及其机制研究

目的:研究硼替佐米对佐剂性关节炎模型大鼠的免疫调节作用及其机制。方法:取大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组(甲氨蝶呤0·5mg·kg-1,3d1次)和硼替佐米低、高剂量组(0·2、1·0mg·kg-1,每日1次),每组10只,后4组用完全弗氏佐剂建立佐剂性关节炎模型,建模给药后第16天开始尾静脉注射相应药物,给药15d。评价建模给药后各组小鼠关节炎指数(3d1次),检测建模给药30d后各组大鼠外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞含量和CD4+T/CD8+T细胞比例,以及血清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠关节炎指数评分更高,外周血CD4+T、CD4+T/CD8+T细胞比例及血清中IFN-γ、IL-4表达均明显增强(P<0·05)。与模型组比较,硼替佐米高剂量组和阳性对照组大鼠关节炎指数评分更低,外周血CD4+T、CD4+T/CD8+T细胞比例及血清中IFN-γ、IL-17表达均明显降低(P<0·05),仅硼替佐米高剂量组IL-4表达明显增加(P<0·05);硼替佐米低剂量组上述指标均无明显差异。结论:硼替佐米可能通过调节T细胞功能及其释放的细胞因子水平减缓佐剂性关节炎模型大鼠的关节肿胀程度。     

满药赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原性关节炎大鼠脾组织中CD3~+、CD4~+和CD8~+表达的影响

目的:研究满药赤雹根总皂苷(TSTR)对Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)大鼠脾组织中T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+和CD8~+表达的影响,探讨TSTR治疗类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:随机取8只大鼠作为正常对照组(NC组),其余72只大鼠尾根部及背部多点注射牛Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂的混合剂复制CIA模型。将成模的50只大鼠随机分为模型组(MC组)、雷公藤多苷片(TG)组(12 mg/kg,阳性对照)和TSTR低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),每组10只。给药组大鼠连续ig给药35 d,每天1次;NC组和MC组大鼠ig等体积蒸馏水。测定大鼠踝关节肿胀度,计算大鼠关节炎指数,苏木精-伊红染色后观察大鼠滑膜组织病变,免疫组化法检测大鼠脾组织中CD3+、CD4~+和CD8~+表达。结果:给药35 d后,MC组大鼠的踝关节肿胀度、关节炎指数和脾组织中CD4~+表达及CD4~+/CD8~+比值均显著高于NC组(P<0.05或P<0.01),CD3~+、CD8~+表达显著低于NC组(P<0.05);滑膜组织出现充血及大量炎症细胞浸润。各给药组大鼠的踝关节肿胀度、关节炎指数、脾组织中CD4~+表达及CD4~+/CD8~+比值均显著低于MC组(P<0.05),脾组织中CD3~+、CD8~+表达均显著高于MC组(P<0.05);TG组和TSTR中、高剂量组大鼠滑膜组织出现轻度充血及少量炎症细胞浸润,TSTR低剂量组大鼠滑膜组织未见明显充血或炎症细胞浸润。结论:上调脾组织中CD3~+、CD8~+的表达和下调脾组织中CD4~+的表达可能是TSTR治疗RA的作用机制之一;TSTR剂量为20 mg/kg时效果最好。     

玉屏风多糖对佐剂性关节炎大鼠T细胞亚群的影响

目的观察玉屏风多糖(Yupingfeng Polysaccharide,YPF-P)对佐剂性关节炎大鼠T细胞亚群的影响。方法采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)诱导的外周血淋巴细胞增殖反应;流式细胞仪检测大鼠外周血中CD4+和CD8+T细胞的变化;ELISA法检测大鼠外周血中干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)含量;放免法检测大鼠外周血中IL-4含量;RT-PCR法检测淋巴细胞IFN-γmRNA的表达。结果80、160mg.kg-1YPF-P给药能明显减轻关节肿胀度,不同程度地改善AA大鼠低下的外周血淋巴细胞增殖反应,明显降低CD4+/CD8+的相对比值。此外,80、160mg.kg-1YPF-P给药也能明显降低外周血IFN-γ含量和轻度提高IL-4含量,并能抑制IFN-γmRNA的表达。结论YPF-P能改善模型大鼠外周血T细胞亚群,纠正佐剂性关节炎模型大鼠Th1/Th2平衡的Th1偏移,这可能是减轻足肿胀的原因之一。     

大鼠佐剂性关节炎病程不同阶段T细胞亚群及重要器官的病理学变化

目的观察大鼠佐剂性关节炎(adjuvant rheumatoid arthritis,AA)病程不同阶段的脾脏T细胞亚群及其重要器官的病理学变化,探讨病程不同的阶段AA大鼠T细胞亚群变化的规律及局部组织和全身重要器官的病理学变化特点。方法选用20只♂Lewis大鼠,完全弗氏佐剂(CFA)诱导AA模型,造模后d 7、d 10、d 13、d 16、d 19、d 22进行全身评分和关节炎指数评分,计算关节肿胀数。造模后d 14(炎症初期)、d 22(炎症高峰期)处死大鼠,流式细胞仪检测炎症初期和炎症高峰期脾脏总T细胞(CD3+CD4+)、记忆T细胞(CD4+CD44+)、未致敏T细胞(CD4+CD62L+)的细胞亚群和Th17(CD4+IL-17+)细胞亚群比例。d 22取心、肝、脾、肺、肾、踝关节、肠系膜淋巴结组织,光镜观察各组织的病理学改变。结果大鼠免疫后10 d出现继发侧足爪红肿,炎症初期(d 10~d 14)和炎症高峰期(d 19~d 22)AA大鼠的全身评分、关节炎指数评分和关节肿胀数有不同程度的增加。踝关节病理见滑膜组织增生、炎细胞浸润,血管翳出现等,且心、肝、脾、肺、肾、肠系膜淋巴结组织的病理也有不同程度的炎性变化。与正常组比较,炎症初期AA大鼠脾脏总T细胞、记忆T细胞和未致敏T细胞亚群比例都无明显变化、炎症高峰期AA大鼠脾脏总T细胞、记忆T细胞和未致敏T细胞亚群比例明显升高;Th17细胞亚群比例在炎症初期和高峰期都明显升高。结论 AA大鼠的T细胞亚群在炎症初期和高峰期出现不同的变化特点;在大鼠AA不仅有关节局部的病理表现,且全身主要脏器组织均有受累。     

蚁附蠲痹颗粒对佐剂性关节炎大鼠T细胞亚群的影响

目的观察蚁附蠲痹颗粒对佐剂性关节炎大鼠外周T细胞亚群的影响。方法采用流式细胞仪检测佐剂性关节炎大鼠外周血中CD3 、CD4 和CD8 T细胞的变化。结果佐剂性关节炎大鼠外周CD3 和CD4 T细胞无明显变化,而CD8 T细胞显著减少,CD4 /CD8 的相对比显著升高,蚁附蠲痹颗粒对外周异常的T细胞亚群有显著的调节作用。结论蚁附蠲痹颗粒对佐剂性关节炎大鼠外周血T细胞亚群紊乱的调节作用,可能是其治疗类风湿性关节炎的主要机理之一。     

活血抗生滴丸对AA大鼠的抗炎与免疫调节作用

目的探讨活血抗生滴丸对佐剂型关节炎(AA)大鼠炎症和免疫功能的影响。方法建立Wistar大鼠AA模型,随机分为5组:活血抗生滴丸0.63、1.25、2.5g/(kgd)剂量组、环孢素A10mg/(kgd)组及模型组。于造模的第19天开始给药,1次/d,连续灌胃30d。检测各组大鼠关节肿胀度以及脾脏、胸腺指数和外周血中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及T淋巴细胞亚群含量。结果活血抗生滴丸2.5g/(kgd)组和环孢素A组能明显降低AA大鼠关节肿胀度,降低脾脏、胸腺指数,降低外周血中IgG含量,减少CD4+细胞数,升高CD8+细胞数,降低CD4+/CD8+比值(P<0.01)。结论活血抗生滴丸可抑制AA大鼠炎症发展,对其体液免疫及细胞免疫均有一定抑制作用。     

二氢杨梅素对兔复发性口腔溃疡模型的作用

目的研究二氢杨梅素(DMY)对兔复发性口腔溃疡(ROU)的作用。方法 采用同种异体口腔黏膜匀浆与弗氏完全佐剂制成的免疫抗原,给兔脊柱两侧多点皮内免疫注射,2周1次,注射5次,制备ROU模型。第5次免疫注射后7d,口腔黏膜表面给DMY 4d;末次给药后次日,取口腔黏膜做组织病理学检查,取血清测MDA含量和SOD活性,取血浆测TXB2、6K-PGFlα含量,分离淋巴细胞测CD4+和CD8+细胞数。结果兔ROU模型口腔黏膜发生炎症、坏死、溃疡等病理改变,血清SOD活性、血浆6K-PGFlα含量和CD4+数量降低,血清MDA、血浆TXB2含量和CD8+数量升高。DMY(75mg·kg-1)能使兔ROU模型口腔黏膜病理改变明显减轻;升高血清SOD活性,减少MDA生成;降低血浆TXB2含量(T)、升高6K-PGFlα含量(P),使T/P比值降低;升高CD4+细胞数,降低CD8+细胞数,使CD4+/CD8+比值增加。结论 DMY可能通过调节T淋巴细胞亚群活性、血管舒缩物质水平和抗氧化损伤而对兔复发性口腔溃疡产生作用。     

霉酚酸酯对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血CD4~+ CD25+T细胞的影响

目的研究霉酚酸酯(MMF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的治疗作用及血CD4+CD25+T细胞的影响。方法用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的完全抗原免疫Wistar大鼠制作EAE大鼠模型,以生理盐水和完全弗氏佐剂注射的Wistar大鼠作为对照。造模成功且存活的大鼠为25只,随机分为4组:MMF大剂量组(30 mg.kg-1.d-1,n=6只),MMF小剂量组(20 mg.kg-1.d-1,n=6只),甲基强的松龙组(30 mg.kg-1.d-1,n=6只),模型组(生理盐水,n=7只),对照组(n=6只)。给予相应药物治疗14 d,每天观察记录神经功能评分,14 d后流式细胞术观察各组血CD4+CD25+T细胞百分数,HE染色观察脑、脊髓组织病理变化。结果 EAE大鼠的造模成功率为0.721。与对照组相比,EAE模型大鼠脑脊髓组织病理学变化主要表现为血管周围有大量炎细胞浸润,神经功能评分明显增加,血CD4+CD25+T细胞百分数明显减少(P<0.01);与模型组相比,用MMF及甲基强的松龙治疗的各组大鼠神经功能评分下降,病理表现有不同程度的减轻,血CD4+CD25+T细胞百分数增加(P<0.01),且大剂量MMF组疗效优于小剂量MMF组和甲基强的松龙组(P<0.01);小剂量MMF组和甲基强的松龙组疗效差异无显著性。结论 MMF可能通过上调CD4+CD25+T细胞比例发挥免疫抑制作用。     

尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌模型大鼠微血管密度及免疫功能的影响

目的:研究尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌模型大鼠微血管密度及免疫功能的影响。方法:取48只大鼠建立食管癌模型后随机分为模型组、奥沙利铂组、尼美舒利组和联用组,每组12只。建模后1 d,模型组大鼠尾iv 5%的葡萄糖注射液1 m L,每周3次,ig等量羧甲基纤维素钠溶液,每周1次;奥沙利铂组大鼠尾iv奥沙利铂13.6 mg/kg,每周3次;尼美舒利组大鼠ig尼美舒利20mg/kg,每周1次;联用组大鼠同法给予奥沙利铂和尼美舒利,给药时间为8周。观察各组大鼠肿瘤生长情况、肿瘤组织微血管密度、外周血免疫功能指标。结果:与模型组比较,各给药组大鼠肿瘤体积、瘤质量、肿瘤组织的积分吸光度和阳性血管密度均降低(P<0.05);奥沙利铂组和联用组大鼠外周血CD3~+、CD4~+T细胞数和CD4~+/CD8~+比值均降低,CD8~+T细胞数均增加(P<0.05)。与尼美舒利组比较,奥沙利铂组和联用组大鼠肿瘤体积、瘤质量、肿瘤组织的积分吸光度和阳性血管密度,以及外周血CD3~+、CD4~+T细胞数和CD4~+/CD8~+比值均降低,抑瘤率和CD8~+T细胞数均增加(P<0.05),其中联用组较奥沙利铂组更明显(P<0.05)。结论:奥沙利铂联合尼美舒利能够更有效地抑制食管癌的生长,其机制可能与抑制肿瘤组织中血管新生、增强免疫有关。     

传染性单核细胞增多症患者T细胞亚群检测分析

目的应用流式细胞术检测传染性单核细胞增多症(IM)患者与正常儿童T淋巴细胞及其亚群的百分比;比较IMEB病毒(EBV)阳性组与IMEBV阴性组患者T淋巴细胞及其亚群的百分比的变化,探讨IM患者急性期免疫功能状态。方法选取资料完整的IM患者39例,同期正常儿童40例作为对照,比较两组患者外周血T淋巴细胞亚群CD4+细胞、CD8+细胞及CD4+/CD8+的变化。另IM组39例分为EBV阳性组32例,IMEBV阴性组7例,比较两组患者T淋巴细胞亚群CD4+细胞、CD8+细胞及CD4+/CD8+的变化。结果IM组患者与对照组相比CD4+细胞百分比明显下降,CD8+细胞百分比明显升高,CD4+/CD8+明显下降。IMEBV阳性组与IMEBV阴性组比较,CD4+细胞百分比明显下降,CD8+细胞百分比明显升高,CD4+/CD8+明显下降。结论传染性单核细胞增多症患者存在免疫功能紊乱,其免疫功能的紊乱程度与EB病毒感染有关。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

片剂溶出度影响因素分析

目的:考察片剂溶出度的影响因素,提高片剂溶出度,从而提高产品质量。方法:通过实验,研究各种参数对片剂溶出度的影响,选择出最佳工艺条件,如改进处方、控制颗粒硬度和大小、控制压力等工艺参数,用于指导大型生产,提高片剂溶出度。结论:崩解剂及润滑剂的用量对片剂溶出度影响较大,颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度,压片压力对片剂的溶出度亦有影响;片剂直径大小对片剂溶出度影响不大。     

复发性耳廓假性囊肿的治疗

目的 探讨不同方法对复发性假性耳廓囊肿的治疗效果.方法 对2008年5月至2012年2月在我科就诊的58例复发性假性耳廓囊肿分成2组,穿刺抽液+冷冻+加压包扎组(19例),手术切除囊肿前壁软骨+对穿缝合组(39例),随访3个月到1年,观察2组治愈率、复发率,有效率、并发症等情况.结果 对照组1次治愈后痊愈5例,复发14例,治愈率为26.3％,复发率为73.7％,有效率为78.9％,其中耳廓增厚6例,1例并发化脓性软骨膜炎.观察组治愈38例,复发1例,经过1次穿刺后治愈,治愈率为97.4％,复发率为2.6％,有效率为100.0％.所有患者无耳廓变形、增厚,无化脓性耳廓软骨膜炎的并发症.结论 囊肿前壁软骨切除+对穿缝合是治疗复发性假性耳廓囊肿的高效、首选办法,值得推广.     

绝经妇女宫颈涂片特点及诊断

目的:探讨绝经妇女宫颈病变的诊断及筛查的必要性。方法:对980例绝经妇女宫颈涂片特点进行回顾性分析。结果:未绝经组及绝经组宫颈Ⅱb涂片的检出率分别为5.17%及4.08%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组涂片检查的敏感性无差别,特异性差异有显著性(P<0.05)。结论:对绝经妇女进行宫颈细胞学筛查是非常必要。     

应用不同手术方式治疗直肠癌的疗效比较

目的不同病理类型的直肠癌应用相应的手术方式治疗,提高手术疗效及术后生存率进行分析。方法将30例直肠癌患者分别应用不同的手术方法手术,并分别进行治疗后疗效观察,及术后随访统计分析。结果30例不同病理类型的直肠癌患者进行相应的手术治疗,手术并发症7例占23.3%,术后复发8例占26.7%,手术后5年生存率为28例占93.3%。结论治疗直肠癌随病情不同可选择不同的手术方式,严格掌握手术适应证,降低术后并发证和复发,提高患者的生存质量。     

利多卡因在小儿气管异物取出术中的应用

目的观察在小儿气管异物取出术的麻醉中静脉应用利多卡因是否较咽喉部喷雾更有利于抑制气道反射。方法拟行气管异物取出术的患儿随机分为A、B两组,每组14例,A组为利多卡因静脉组,B组为利多卡因喷雾组,A组诱导期注射咪唑安定0.1mg/kg、利多卡因3mg/kg、芬太尼1.5μg/kg、异丙酚2mg/kg;B组诱导期改利多卡因静注为咽喉部喷雾。麻醉维持以微量输液泵持续输入异丙酚5mg/(kg.h),A组加利多卡因2mg/(kg.h)泵入。观察麻醉诱导后和支气管镜置入气管后MAP、HR、SpO2的变化以及不良反应的发生率。结果①支气管镜置入气管后两组的MAP、HR、SpO2有显著差异(P<0.05)。②支气管镜置入气管后B组屏气、呛咳、气道痉挛的发生率明显高于A组(P<0.05)。结论全凭静脉复合利多卡因麻醉能够更有效的抑制气道反射,使小儿气管异物取出术的麻醉更趋平稳、合理。     

Evaluation of Bioequivalence of Two Oral Formulations of Olanzapine

Olanzapine is an atypical antipsychotic drug, used for the management of schizophrenia and for the treatment of moderate to severe mania associated with bipolar disorder. The objective of the present randomised, crossover study was to compare the bioavailability of olanzapine 10 mg/5 ml powder for oral suspension with olanzapine 10 mg orally disintegrating tablet. Eighteen healthy male volunteers were randomly assigned to crossover, single-dose treatment regimens. Serial blood samples were collected, and plasma concentrations of olanzapine were analysed using the LC-MS/MS technique. Pharmacokinetic parameters and bioequivalence limits were calculated using non-compartmental methods. Average C_max following administration of the single 10 mg disintegrating tablet formulation and 10 mg/5 ml suspension were 14.47±4.25 ng/ml and 13.56±3.99 ng/ml respectively. Corresponding median T_max were 5.0 h and 6.0 h, respectively. The average AUC_0–t values and AUC_0–inf values were similar following each of the olanzapine preparations. Overall, the 90% Confidence Interval for the intra-individual ratios of the log-transformed C_max and AUC values of the two formulations were within the bioequivalence interval of 80–125%. The study has demonstrated the bioequivalence of the 10 mg tablet and the 10 mg/5 ml oral suspension of olanzapine.