氨氯地平对高脂饮食兔肝脏低密度脂蛋白受体活性影响

随着研究的深入,高脂血症作为冠心病、高血压的主要危险因素,受到越来越多的关注.高脂血症除与遗传有关外,与环境因素密切相关.大规模流行病学研究与实验研究表明,高脂血症特别是低密度脂蛋白水平与冠心病的发生显著正相关[1,2].多种因素均可导致血脂异常,而肝脏脂代谢的异常尤为重要.氨氯地平是临床常用的降压药物,本研究的目的在于氨氯地平对高脂血症兔肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)活性的影响,并进一步探讨其降压的同时对脂代谢的影响.     

辛伐他汀对高脂血症兔主动脉内皮细胞非神经性M受体的影响

目的:探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M3受体基因表达的影响。方法:高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型,同时设置辛伐他汀每日5mg·kg-1降脂干预,15周后,取兔血浆测定血脂指标,取主动脉环测定内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张活性,并取主动脉内皮细胞以RT-PCR方法检测M3亚型的表达。结果:高脂饲喂15周造成高脂血症兔模型,同时应用辛伐他汀干预可有效地降低血脂水平,提高血管的内皮依赖性舒张活性,提高介导内皮依赖性舒张活性的内皮非神经性M3基因的表达。结论:辛伐他汀可以逆转高脂血症状态下内皮非神经性M3受体的表达,改善血管的舒张活性。     

脂多糖对B类I型清道夫受体表达的调节

目的观察脂多糖（LPS）对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞B类I型清道夫受体（sR-BI）表达和胆固醇流出的影响,并探讨核因子-κB（NF-κB）信号途径在此过程中的作用。方法THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞以LPS单独或NF-κB抑制剂对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮（TPCK）预处理后再加入LPS处理。Western blot检测sR．BI及核内NF-κBp65蛋白质的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量。结果LPS抑制sR-BI蛋白质的表达,而增加核内NF-K-κB65蛋白质的表达,LPS使泡沫细胞细胞内胆固醇流出减少,细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加。TPCK预处理后,LPS的这种作用被部分抑制。结论NF-κB信号途径介导LPS对sR—BI表达及细胞内胆固醇流出的抑制作用。     

辛伐他汀对高脂饲喂家兔血脂的影响

目的：验证ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂辛伐他汀的降血脂作用。方法：用含３％胆固醇饲料饲喂家兔、造成高脂血症模型。考察灌胃给药对血脂的影响。结果：口服辛伐他汀可剂量依赖性地抑制血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）的升高,对ＴＣ作用显著,ＴＧ有较微降低,对高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）有升高趋势,肝脏ＴＣ亦显著降低。降血脂作用与等剂量阳性对照药舒降之比较差异不显著。结论：国产辛伐他汀对血脂升高具有预防作用     

辛伐他汀对Ⅱ型糖尿病患者高脂血症的影响

Ⅱ型糖尿病患常伴有血脂代谢障碍，当糖代谢紊乱基本控制而血脂质代谢仍未纠正时，提示需用降脂药物进行治疗。通过测定Ⅱ型糖尿病患的空腹血糖、血脂、体重指数、腰／臀围比率，观察辛伐他汀对高脂血症的影响。     

辛伐他汀对高脂饲喂家兔血脂的影响

目的:验证HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀的降血脂作用。方法:用含3 %胆固醇饲料饲喂家兔,造成高脂血症模型。考察灌胃给药对血脂的影响。结果:口服辛伐他汀可剂量依赖性地抑制血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的升高,对TC作用显著,TG有轻微降低,对高密度脂蛋白(HDL-C)有升高趋势,肝脏TC亦显著降低。降血脂作用与等剂量阳性对照药舒降之比较差异不显著。结论:国产辛伐他汀对血脂升高具有预防作用。     

辛伐他汀对高脂血症大鼠脂肪细胞凋亡的影响

目的观察辛伐他汀对高脂血症大鼠脂肪细胞凋亡的影响,探讨辛伐他汀降低血脂的分子生物学机制,为临床应用提供理论和实验依据.方法采用自制高脂饲料制备高脂血症大鼠模型,观察大鼠血脂指标以及脂肪细胞凋亡指数的变化.结果高脂血症组大鼠血清TG、Tch及VLDL-ch含量均显著高于正常对照组(P＜0.01),而辛伐他汀组大鼠血清TG、Tch及VLDL-ch水平较高脂血症组均显著下降(P＜0.01),高脂血症组大鼠血清HDL-ch水平均显著低于正常对照组(P＜0.01),辛伐他汀组大鼠血清HDL-ch较高脂血症组显著增高(P＜.01);且接近正常组水平.高脂血症组大鼠脂肪细胞凋亡指数均显著低于正常对照组(P＜0.01),而辛伐他汀组大鼠脂肪细胞凋亡指数较高脂血症组均显著升高(P＜0.01).结论辛伐他汀降低高脂血症大鼠血脂,促进脂肪细胞凋亡,从而达到治疗作用.     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠载脂蛋白A—I和B族1型清道夫受体的影响

目的：观察阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）病变形成及载脂蛋白A-I（ApoA—I）和B族1型清道夫受体（SR—B1）表达水平的影响,探讨阿托伐他汀抑制AS病变形成的可能机制。方法：C57BL／6J小鼠10只作为正常对照组常规饲养（A组）,ApoE-/-小鼠30只高脂饮食饲养,随机分为ApoE-/-高脂模型组（B组）、阿托伐他汀小剂量组（10mg·kg-1·d-1,C组）和阿托伐他汀大剂量组（20mg·kg-1·d-1,D组）。给予生理盐水或药物干预12周后,测定小鼠血脂水平,HE染色和油红。染色观察各组小鼠胸主动脉粥样斑块的病理改变,采用Westernblot法测定肝组织ApoA—I和SR-B1表达水平,实时定量PCR法测定肝组织ApoA—I和SR-B1mRNA表达水平。结果：与A组相比,B组血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高[分别为（2．93±0．18）mmol／LcOS（0．59±0．09）mmol／L;（21．78±2．03）mmol／LVS（2．13±0．24）mmol／L;（2．86±0．26）mmol／LUS（0．57±0．10）mmol／L;（18．92±1．87）mmol／LUS（1．54±0．21）mmol／L;P〈0．01I。与B组相比,C组和D组TC、LDL—C明显下降[TCB组：（21．78±2．03）mmol／L,C组：（11．79±0．98）mmol／L,D组：（10．07±1．03）mmol／L;LDL—CB组：（18．92±1．87）mmol／L,C组：（8．76±1．15）mmol／L,D组：（7．91±0．77）mmol／L;P〈0．01]。胸主动脉粥样斑块面积明显减小[B组：（23．12±3．46）×10^4／am,C组：（11．42±1．25）×10,D组：（7．34±1．03）×10。P〈0．01];肝组织ApoA—I和SR—B1表达水平明显上调（ApoA—IB组：1．08±O．10,C组：1．36±O．11,D组：1．78±0．14;SR—B1B组：0．72±0．07,C组：1．46±O．14,D组：1．50±0．21,P〈0．01）。结论：阿托伐他汀可以通过降低ApoE-/-小鼠胆固醇水平。上调ApoA_I和SR—B1表达,发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

辛伐他汀对兔髂动脉粥样硬化斑块中组织因子表达及活性影响的研究

<正>目前已公认斑块破裂后血栓形成是大多数急性冠状动脉综合征,包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛的原因,粥样硬化斑块的促凝性在很大程度上是源于组织因子(TF)的过度表达[1]。TF是一种膜结合糖蛋白,它与凝血因子Ⅶ形成复合物TF-FⅦ,而后相继激活凝血因子Ⅸ和Ⅹ,从而启动外源性凝血途径,此途径是体内血栓产生的主要来源[2]。     

中药调脂液和血脂康、辛伐他汀对中老年人高脂血症调脂作用的比较

目的 研究中药调脂液对中老年高脂血症病人的调脂作用并与血脂康、辛伐他汀比较。方法117例高脂血症病人随机分为三组,服药前及服药后第6周测定血脂。结果 三组治疗前后比较,三组间TC差异无显著意义(P>0.05),TG差异有极显著意义(P<0.01)。结论 中药调脂液、血脂康和辛伐他汀调TC作用基本相符,均适用于治疗Ⅱa、Ⅲb型高胆固醇血症;调TG作用,中药调脂液优于血脂康,血脂康优于辛伐他汀,因此中药调脂液和血脂康也适用于治疗其他类型的高脂血症。     

氢化可的松与辛伐他汀对高脂饮食大鼠动脉NF κB与ICAM 1含量的影响

目的观察氢化可的松与辛伐他汀对高脂血症模型大鼠动脉核转录因子 κB (NF κB) 、血管细胞间粘附因子 1(ICAM 1)含量的影响，探讨其防治动脉粥样硬化(AS)的机制。方法将普通级SD大鼠随机分为空白组，高脂组，氢化可的松高、低剂量组和辛伐他汀组。空白组饲喂基础饲料，其他组饲喂造模饲料并给予相应药物， 16周后采用放射免疫法检测血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)含量；制作主动脉常规及免疫组化切片，观察内膜、肌层厚度及NF κB 、ICAM 1阳性细胞比例。结果氢化可的松高、低剂量组，辛伐他汀组主动脉内膜及肌层厚度明显薄于高脂组，厚于空白组，其NF κB 、ICAM 1阳性细胞率显著低于高脂组，高于空白组。结论氢化可的松、辛伐他汀有抗AS作用,其机制可能通过抑制NF κB激活和降低ICAM 1分泌有关。     

辛伐他汀对2型糖尿病合并高脂血症患者血浆纤维蛋白原水平的影响

目的:测定2型糖尿病合并高脂血症患者血浆纤维蛋白原(Fg)水平,并观察辛伐他汀(Sim)对其影响.方法:应用比浊法测定21例2型糖尿病合并高脂血症患者(观察组)和22例健康查体者(NC组)血浆Fg水平.观察组中8例患者用Sim(5mg,qn,po)治疗,治疗4wk后观察Sim对Fg和血胆固醇(TC)及血甘油三酯(TG)的影响.结果:21例患者血浆Fg水平均显著高于NC组(P<0.01).8例患者经过Sim 4 wk治疗后,血浆Fg水平由(2.70±0.66)g/L下降至(2.44±0,51)g/L(P<0.05),TC由(6.37±0.87)mmol/L降至(5.60±0.71)mmol/L(P<0.05),TG下降无显著差异(P>0.05).结论:糖尿病合并高脂血症患者体内Fg水平明显升高,Sim能降低其血浆Fg水平.     

泰脂安与半量辛伐他汀联用对糖尿病高脂血症的疗效观察

目的评价泰脂安与半量辛伐他汀联合应用治疗糖尿病并发高血脂患者的疗效和安全性.方法120例2型糖尿病并高血脂患者随机分为3组泰脂安加辛伐他汀10 mg组(A组)40例,口服泰脂安胶囊0.9 g,tid,同时睡前服用辛伐他汀10mg;辛伐他汀20 mg组(B组)40例,睡前服用辛伐他汀20 mg;泰脂安加辛伐他汀20 mg组(C组)40例,口服泰脂安胶囊0.9g,tid,同时睡前服用辛伐他汀20 mg.3组均治疗12周,观察治疗前后血脂的变化和不良反应.结果A组TC、TG、LDL-C依次下降28.8%,18.2%,26.3%,B组依次下降29.4%,19.4%,24.6%,C组依次下降31.8%,20.6%,28.2%,3组HDL-C升高分别为23.5%,29.4%,29.8%,治疗前后差异均有显著性(均P＜0.05),但组间差异无显著性(均P＞0.05),糖化血红蛋白治疗前后无明显变化.A组未见明显不良反应,而B组和C组分别有7.5%和5%的患者出现转氨酶升高.结论对糖尿病并发高血脂患者的血脂异常,泰脂安与辛伐他汀10 mg·d-1联用同辛伐他汀20 mg·d.单用或与泰脂安联用具有相似的调脂作用,但前者可减轻辛伐他汀20 mg·d-1所引起的不良反应,安全性好.     

高脂饮食对大鼠学习记忆的影响

目的近年研究表明高脂(高胆固醇)饮食损伤学习记忆能力,但其机制复杂多样,其中有研究证明高脂饮食损伤学习记忆能力可能与改变突触可塑性有关,但尚未深入阐释清楚。本研究旨在研究高脂乳所致高脂模型动物的学习记忆能力及其作用机制。方法①SD大鼠分为空白组和模型组,模型组给予高脂乳灌胃2个月。②血清生化指标测定:大鼠腹主动脉取血测血清中总胆固醇(TC)。③行为学实验:采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力。④电生理实验:检测大鼠LTP强度。结果与空白对照组相比,模型组TC浓度显著增加,表明高脂乳所致大鼠高脂血症模型造模成功。Morris水迷宫实验结果显示,高脂乳所致高脂血症模型SD大鼠定位航行逃避潜伏期及游泳总路程明显延长,目标象限游泳时间明显减少,表明模型组大鼠学习能力明显减弱。定位航行过程中,模型组动物穿越原平台次数明显减少,第一次到达原平台时间明显延长,表明高脂乳组动物空间记忆能力下降,由此可见高脂乳可致学习记忆障碍。电生理实验结果显示,高脂乳抑制了大鼠LTP。结论高脂乳灌胃所致高脂血症模型大鼠学习记忆能力明显受损,其作用机制可能与损伤突触可塑性有关。     

高脂饮食对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物活化受体γ表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARγ)在高脂饮食所致非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法模型组Wistar大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12周处死,设普通饮食饲养大鼠作对照。测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测大鼠肝脏PPARγmRNA的表达。结果模型组大鼠第4周呈现单纯性脂肪肝,第8~12周从单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎,个别出现肝纤维化;RT-PCR显示,随着造模时间延长,肝脏PPARγmRNA的表达逐渐减弱,于第12周达到最低。结论持续12周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型;模型大鼠肝脏PPARγmRNA表达随造模时间的延长而逐渐减弱,PPARγ可以通过对胰岛素抵抗的调控参与NAFLD的发生发展。     

辛伐他汀对肝转氨酶轻、中度增高冠心病患者的调脂疗效及对肝功能的影响

目的探讨辛伐他汀对肝转氨酶轻、中度增高的冠心病患者的调脂疗效及对肝功能的影响。方法将我院收治的86例肝转氨酶轻、中度增高的冠心病患者按就诊顺序随机分为两组,每组各43例,其中对照组给予常规治疗,观察组患者在此基础上加用辛伐他汀治疗,比较两组治疗前后肝功能及血脂水平变化。结果两组治疗后TC、TG和LDL-C均较治疗前显著降低,且观察组降低更为明显,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后AST和ALT均较治疗前降低,但无显著性差异,且两组之间比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀对肝转氨酶轻、中度增高的冠心病患者的调脂疗效显著,且未出现转氨酶升高,安全性好,具有较好的临床应用价值。     

吡格列酮对高脂饮食大鼠胸主动脉PPARγ-核因子-κB途径的影响

目的观察吡格列酮对高脂饮食大鼠胸主动壁脉过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)γ mRNA表达及核因子(NF)-κB活性影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:基础组(C)、高脂组(HL)、吡格列酮组(PI),每组8只。基础组饲基础饲料,其他两组饲高脂饲料。在饲喂饲料的同时,各组灌胃给相应干预剂。在0、3、6周尾静脉采血,测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。6周末留取胸主动脉组织。酶法测TG、TC、HDL-C水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测PPARγ mRNA表达,电泳迁移率变动分析(EMSA)测NF-κB活性。结果①HL组与C组相比,血清TG、TC含量明显升高(P<0.05),PI组较HL组明显降低(P<0.05),PI组与C组间差异无统计学意义。②HL组胸主动脉壁PPARγ mRNA表达较C组降低(P<0.05),NF-κB活性明显升高。③PI组主动脉壁PPARγ mRNA表达较HL组明显升高(P<0.05),NF-κB活性明显降低。结论吡格列酮具有降低血清TG、TC的作用;吡格列酮能通过上调高脂状态下大鼠胸主动脉壁PPARγ mRNA表达,抑制NF-κB激活。     

两种剂量的辛伐他汀对冠心病伴高脂血症的影响

目的合理应用他汀类药物能有效降低冠心病心血管事件的发生率。作者以两种剂量的辛伐他汀,随机治疗两组伴有高血脂的冠心病患者,探讨两这种降脂疗法的疗效及其意义。方法冠心病伴高血脂的患者58例,随机分为2组。A组27例,应用辛伐他汀40mg/d;B组31例,辛伐他汀的剂量为20mg/d。分别统计和比较两组治疗后1年内心绞痛、心肌梗死等心血管事件、并与治疗前1年比较,测定血脂有关指标以及C反应蛋白等变化。结果两组患者治疗1年内发生心血管事件数目显著少于治疗前1年内发生数,但治疗后1年内两组之间发生数比较无显著性差异。两组治疗4周和1年血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白A(Apo-A)、三酰甘油(TG)以及C反应蛋白(CRP)等显著降低(P<0.01,P<0.05);组间比较显示,A组TC下降水平显著大于B组(P<0.01,P<0.05)。载脂蛋白B(Apo-B)水平显著增高,但组间比较无统计学显著性差异意义。与血脂指标变化的同时,C反应蛋白显著降低。结论辛伐他汀40mg/d与20mg/d治疗后均出现心血管事件显著减少,血清TC、LDL-C、Apo-A、TG和CRP等显著降低;前者治疗后TC下降水平显著大于后者。两种剂量的治疗均可以安全、有效地实现调脂、抗炎和防治冠心病心血管事件发生,但费用-疗效意义不同。     

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠心肌细胞 ICAM-1表达的影响及意义

目的观察心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,同时探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为正常组、脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例,应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组喂养辛伐他汀20 mg/kg,1次/d,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色方法观察心肌细胞ICAM-1的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达于术后48 h较正常组明显增加(P<0.05),辛伐他汀组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达与脓毒症组比较明显减弱(P<0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞ICAM-1的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

辛伐他汀剂量对老年高脂血症患者疗效与安全性的影响

目的探讨分析老年高脂血症患者使用辛伐他汀治疗时不同剂量的影响。方法以随机数字表法为分组方法将70例老年高脂血症患者分为两组并给予不同的治疗方法,其中对照组给予小剂量辛伐他汀(10 mg/d)治疗,观察组则给予大剂量辛伐他汀(20 mg/d)治疗,统计两组患者治疗有效率与不良反应发生率,同时对比两组患者治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标的差异。结果观察组患者治疗有效率(94.3%)与对照组(74.3%)相比存在显著性差异(P<0.05)。两组患者治疗后上述指标均存在显著性差异(P<0.05)。两组患者治疗后TG、TC、HDL-C等一系列血脂指标均存在显著性差异(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率(17.1%)与对照组(11.4%)相比无显著性差异(P>0.05)。结论大剂量辛伐他汀治疗老年高脂血症患者效果更好,患者血脂指标改善更加显著,同时对患者安全性无影响,值得临床推广。