活性氧对肿瘤免疫检查点的调控作用及机制研究进展

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是一类在免疫细胞上表达的免疫抑制性分子,能调节免疫激活程度。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)可阻断免疫检查点与其配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸作用,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,逐渐成为肿瘤治疗的一种常规策略。然而,响应率低与耐药性的产生严重影响了免疫检查点抑制剂的临床疗效。活性氧(reactive oxygen species, ROS)是一类性质活泼的氧的电子还原产物,也是细胞代谢的天然副产物,可作为细胞间信号传递的调节分子。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)常处于氧化应激(oxidative stress, OS)状态,即氧化系统与抗氧化系统之间的失衡状态。存在于TME中的ROS可通过调节肿瘤免疫检查点的表达及活性,影响免疫检查点与其配体之间的相互作用,进而影响免疫细胞的抗肿瘤作用。越来越多的研究表明, ROS可通过多种途径调控肿瘤免疫检查点。因此,选择合适的ROS调节剂与免疫检查点抑制剂联合用药,可为肿瘤免疫发挥协同增效作用。本文就...     

氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展

Warburg在有氧糖酵解方面的重大发现确立了代谢重编程是癌症的首要特征.在肿瘤发生发展过程中,常伴随糖类、脂类以及氨基酸的异常代谢.许多肿瘤利用新陈代谢的灵活性重新分配营养物质以发挥自身优势,从而摆脱免疫监视.以往肿瘤代谢研究主要集中在糖代谢方面,近年来,氨基酸代谢对肿瘤发展的贡献也逐渐被重视.氨基酸作为机体所有细胞...     

基于活性氧调控的抗肿瘤药物研究进展

活性氧(reactive oxygen species, ROS)是氧的部分代谢物,具有高度反应性,不同浓度ROS对肿瘤的发展具有不同作用。肿瘤细胞的ROS水平较高,抗氧化系统处于高度活化状态,这种独特的生物化学特性为肿瘤药物的开发提供了潜在途径。通过小分子破坏氧化还原平衡的治疗方法能优先杀伤肿瘤细胞。本文概述了基于ROS调控开发抗肿瘤药物主要思路,并按作用机制对代表性药物和研究进展做了重点介绍,从而为围绕ROS调控开发抗肿瘤药物提供借鉴及思路。     

免疫应答的选择性调控

免疫性疾病种类众多且患者数量庞大,然而治疗时常需借用本身并不属于免疫系统的药物,如激素和抗癌药物等。环孢素A是属于免疫系统的极少数药物之一,但长期使用仍会造成抗感染能力下降、肾毒性、肿瘤发生率增加等毒副作用。     

肿瘤微环境中免疫细胞自身调控及中药成分对其调控的研究进展

目的 了解肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中免疫细胞的调节机制、免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。方法 查阅相关文献,总结TME中免疫细胞调控机制和发挥抗肿瘤免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。结果 总结了肿瘤微环境中T细胞、巨噬细胞、树突状细胞在分化、发育、功能上的调控机制,归纳了抗肿瘤免疫治疗的新靶点,基于这些调控机制分析不同种类的中药成分对免疫细胞的调控作用。结论 梳理总结TME中免疫细胞的自身调控机制和中药成分对免疫细胞的调节作用,为中药抗肿瘤免疫机制的深入探索奠定基础。     

代谢调控肿瘤微环境固有免疫应答机制研究进展

固有免疫是与生俱来的非特异防御体系,是机体抵御外来病原体入侵的第一道防线。固有免疫在肿瘤免疫应答中扮演重要角色。随着肿瘤免疫的治疗潜力在临床得到证实,固有免疫细胞在肿瘤免疫应答中的功能及调控机制成为肿瘤免疫研究的热点领域。近年来的研究认识到,细胞的代谢通路在固有免疫应答中发挥重要的调控作用,特别是肿瘤微环境独特的代谢重塑的特点,在赋予免疫细胞更加复杂的代谢特征同时,也提供了新的治疗机会。本文总结了固有免疫细胞的代谢调控领域的最新进展,概述了糖、脂、氨基酸、核酸代谢中的关键代谢物调控固有免疫应答的新机制,特别关注了肿瘤微环境中免疫细胞之间及肿瘤-免疫细胞代谢互动的机制,旨在加深代谢调控固有免疫应答的机制认识,为通过干预代谢的免疫治疗策略提供理论依据。     

肿瘤疫苗的研究进展

随着分子生物技术的发展,人们对肿瘤的认识也深入到了分子水平,寻找到了手术放疗和化疗之后的强大武器—肿瘤疫苗。最早在1891年Coley第一次利用细菌提取物(coley毒素)激发整体免疫来治疗恶性肿瘤;随后,人们便开始尝试利用多种方法制备肿瘤疫苗并利用其促进机体抗肿瘤免疫应答,从整体、细胞分子水平调控机体抗肿瘤免疫。目前,肿瘤的研制已取得了很大的进展,这将为人们最终战胜肿瘤提供了强大有力的把握。1肿瘤疫苗的免疫机制肿瘤细胞可以通过许多的机制来逃避宿主的免疫防御,如①肿瘤细胞的免疫原性低;②肿瘤漏逸;③免疫无能状态;④肿瘤低…     

活性氧在肿瘤顺铂耐药中的作用研究进展

顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物,顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA,诱导DNA损伤应答,而且能够通过结合线粒体DNA,诱导线粒体功能紊乱,活性氧（ROS）过度产生,最终导致细胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分子衍生物的统称,主要由细胞内线粒体以及NADPH过氧化物酶产生。过量的ROS能够导致核酸、脂质以及蛋白质发生氧化损伤,是顺铂抗肿瘤效应的重要介质。然而,在肿瘤顺铂耐药的进程中,ROS亦发挥了重要作用。因此,本文综述了顺铂耐药肿瘤中ROS的代谢特点和ROS调控顺铂耐药的多种机制,包括上调顺铂转运体表达、增强细胞DNA损伤修复能力、提高核转录因子红系2相关因子2、低氧诱导因子-1α的蛋白水平和转录活性以及调控线粒体动态活动等方面。最后,本文还总结了ROS诱导剂和抗氧化系统抑制剂这两类ROS调节药物的相关研究,希望为提高顺铂疗效,克服肿瘤顺铂耐药提供治疗新思路。     

肿瘤免疫逃逸机制的研究进展

机体具有多种免疫机制发挥抗肿瘤作用,但是肿瘤仍然能在机体内发生发展和转移是因为肿瘤能够产生免疫抑制因子,改变其表面抗原,通过Fas/FasL反击机体的免疫系统而逃避机体的免疫监视,发生免疫逃逸。本文就肿瘤发生免疫逃逸机制的研究现状作一综述。     

天然产物免疫调控作用研究进展

免疫细胞参与调节自身免疫性疾病、肿瘤和感染性疾病等人类重大疾病的发生发展。已有大量研究表明,多种中药来源的天然产物具有调节免疫细胞功能的作用,提示其可能成为治疗免疫系统相关疾病的潜在药物。综述近年天然产物免疫调控作用研究进展,重点对靶向免疫细胞的天然小分子药物进行总结,希望有助于开展相关药物研发,为免疫相关疾病治疗提供新思路。

     

乙型肝炎免疫应答的研究进展

HBV感染后的转归依赖于病毒因素和免疫系统之间的平衡.病毒因素包括初始感染剂量、病毒复制动力学和扩散能力.免疫系统因素包括:动力学、特异性、体液和细胞免疫应答的持久性,以及其它非抗原特异性效应器机制如天然免疫应答的激活和细胞因子产生.     

阿尔茨海默病的免疫调控研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是老年第一大中枢神经系统退行性疾病,给社会和家庭带来沉重的负担。年龄是其主要发病因素,随着全球人口老龄化的到来,问题将更为严峻。AD目前仍无特效治疗药物,近年来,针对其病理特征β-淀粉样蛋白及tau蛋白开发的治疗药物进行的多项临床试验失败的同时,还引发了免疫相关的严重副作用,提示对AD及其免疫相关的机制认识存在明显不足。近期研究表明,免疫调节参与脑衰老的过程,并与神经退行性疾病密切相关。基于此,该文主要围绕AD的免疫调控、炎症效应进行探讨,并探讨炎症介质及激活的小胶质细胞对AD的影响及可能的作用机制,同时对抗炎药物在AD治疗中的研究进行综述,旨在为AD的发病机制及药物开发提供新的思路。     

妇科肿瘤与免疫

<正>虽然人类已进入二十一世纪,肿瘤的治疗仍然是医学界面临的重大难题。尽管经典的手术、化疗和放疗等治疗手段不断进步,但是,手术无法清除所有的肿瘤细胞,     

甲状腺激素在免疫应答方面的研究进展

血清总三碘甲腺原氨酸(T3)、血清总甲状腺素(T4)是免疫应答的调节剂,可以通过基因组和非基因组机制调节免疫应答。本文概述了甲状腺激素在先天和后天适应性免疫应答方面的作用,通过研究甲状腺激素和免疫系统之间相互作用的分子信号机制,提出新的治疗策略,提高临床免疫应答。     

肿瘤免疫循环调节研究进展

随着肿瘤研究的进展,在手术治疗、放射治疗、化学治疗等传统治疗方法的基础上,免疫治疗逐渐开始发挥重要作用。肿瘤免疫循环概念的提出对肿瘤免疫治疗研究具有非常大的帮助。研究证明,在肿瘤患者体内,肿瘤免疫循环的一个或多个步骤存在缺陷,效果明确的抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂主要对肿瘤免疫循环的最终环节起作用,即恢复抗肿瘤T细胞功能,除此之外,肿瘤免疫循环的其他关键环节亦存在缺陷。肿瘤免疫循环的每一步都需要促进因子及抑制因子的调节,因此,针对多步骤影响因子的联合治疗将使肿瘤免疫治疗前景越发光明。     

肿瘤翻译调控机制及其靶向药物的研究进展

mRNA翻译是蛋白合成的最终调控环节,是细胞发挥功能、增殖以及适应环境的重要分子基础。肿瘤中mRNA翻译调控的异常活跃不仅能介导促癌蛋白的持续合成以保障肿瘤细胞的高速增殖,亦能促进某些关键蛋白的灵活表达协助肿瘤细胞快速适应多变的微环境,甚至是肿瘤抵抗抗肿瘤药物打击、产生耐药的重要手段。因此,靶向翻译调控不仅能够遏制肿瘤的发生发展,亦可改善肿瘤耐药。本文简述mRNA翻译调控网络的重要调控因子和通路,探讨肿瘤异常激活翻译以合成促癌蛋白的方式,并总结现有翻译靶向药物的研究进展和临床使用情况。     

活性氧在肿瘤发生和治疗中的作用研究进展

活性氧(ROS)增多可导致机体内氧化/抗氧化失衡,其累积一方面会对生物大分子产生损害,比如对DNA产生损伤,从而引起包括癌症在内的多种疾病;另一方面,通过调节细胞内ROS水平,可选择性杀死瘤细胞。本文主要综述ROS在多种肿瘤相关信号通路中的作用,包括ROS与肿瘤细胞增殖、迁移、细胞周期与凋亡、干细胞间的关系,以及ROS在肿瘤发展中的作用。此外,还综述了针对ROS的传统抗癌药物和ROS响应性载体在肿瘤治疗中的作用,为肿瘤防治提供新思路。     

基于纳米递药系统的肿瘤微环境多靶点调控策略研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此, TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借...     

肿瘤血管生成的靶向调控及其药物研究进展

肿瘤血管生成(Tumor Angiogenesis)对大多数实体瘤的生长和转移具有重要意义,是多步骤多因素参与复杂的病理过程.选择肿瘤血管生成中的一些关键环节或参与的重要因子作为靶点,研制应用特异性肿瘤血管生成抑制剂或抗体,以靶向调控肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,达到治疗肿瘤的目的.本文对近年来肿瘤血管生成机制和肿瘤血管生成抑制剂的研究进展进行综述.     

调节性T细胞及其与移植免疫和肿瘤免疫的研究进展

一、调节性T细胞的概述1.调节性T细胞的来源和分类20世纪70年代初期,Gershon等发现,T淋巴细胞种群中有一类细胞亚群具有抑制其他T淋巴细胞亚群功能的特性,但并不清楚这一特殊的细胞亚群[1]。1995年Sakaguchi等研究发现在小鼠和人类的外周血中存在有5%~10%的CD4+T细胞持续较高水平表达CD25分子[白细胞介素(IL)—2受体α链],去掉这部分细胞的裸鼠则容易患上自身免疫性疾病,然而将这部分细胞重新回输