活性氧对肿瘤免疫检查点的调控作用及机制研究进展

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是一类在免疫细胞上表达的免疫抑制性分子,能调节免疫激活程度。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)可阻断免疫检查点与其配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸作用,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,逐渐成为肿瘤治疗的一种常规策略。然而,响应率低与耐药性的产生严重影响了免疫检查点抑制剂的临床疗效。活性氧(reactive oxygen species, ROS)是一类性质活泼的氧的电子还原产物,也是细胞代谢的天然副产物,可作为细胞间信号传递的调节分子。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)常处于氧化应激(oxidative stress, OS)状态,即氧化系统与抗氧化系统之间的失衡状态。存在于TME中的ROS可通过调节肿瘤免疫检查点的表达及活性,影响免疫检查点与其配体之间的相互作用,进而影响免疫细胞的抗肿瘤作用。越来越多的研究表明, ROS可通过多种途径调控肿瘤免疫检查点。因此,选择合适的ROS调节剂与免疫检查点抑制剂联合用药,可为肿瘤免疫发挥协同增效作用。本文就...     

B7-H4介导肿瘤免疫逃逸机制及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的新成员,能通过抑制T细胞增殖、减少细胞因子产生和减慢细胞周期进程而负性调控T细胞免疫应答。研究表明,B7-H4在多种肿瘤细胞及组织中均呈高表达,与肿瘤免疫逃逸关系密切,在肿瘤的发生、发展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在肿瘤中的表达和意义,有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,也为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点和策略。     

肿瘤疫苗的研究进展

随着分子生物技术的发展,人们对肿瘤的认识也深入到了分子水平,寻找到了手术放疗和化疗之后的强大武器—肿瘤疫苗。最早在1891年Coley第一次利用细菌提取物(coley毒素)激发整体免疫来治疗恶性肿瘤;随后,人们便开始尝试利用多种方法制备肿瘤疫苗并利用其促进机体抗肿瘤免疫应答,从整体、细胞分子水平调控机体抗肿瘤免疫。目前,肿瘤的研制已取得了很大的进展,这将为人们最终战胜肿瘤提供了强大有力的把握。1肿瘤疫苗的免疫机制肿瘤细胞可以通过许多的机制来逃避宿主的免疫防御,如①肿瘤细胞的免疫原性低;②肿瘤漏逸;③免疫无能状态;④肿瘤低…     

肿瘤疫苗的研究

随着分子生物学、生物技术的飞速发展 ,人们对肿瘤的认识深入到了分子水平 ,开始尝试根据肿瘤免疫的理论 ,利用基因工程的手段制备肿瘤疫苗并应用于肿瘤治疗。1　肿瘤疫苗的设计原理制备肿瘤疫苗是围绕如何增强肿瘤的免疫原性和机体的抗肿瘤免疫应答以及如何打破肿瘤免疫耐受这一核心问题进行的[1] 。理想的肿瘤疫苗不仅能诱导主动性免疫 ,刺激宿主产生有效的免疫应答 ,而且还要安全、无毒副作用 ,还能为预防肿瘤复发提供保护性的长期免疫记忆功能[2 ] 。肿瘤抗原多肽疫苗等着眼于将肿瘤抗原分离、纯化、扩增 ,增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的…     

B7-H4的研究进展

B7-CD28家族的共刺激信号分子在免疫应答与调节中发挥重要作用,其作为共刺激或共抑制信号决定最终免疫应答。B7-H4作为B7家族(家族成员20%~40%蛋白质相同)中的负向调节分子,它的发现扩展了人们对细胞介导的免疫应答和耐受调控机制的理解。     

树突状细胞的特性及应用

树突状细胞(Dendritic cell,DC)是机体免疫系统中最强有力的一种专职的抗原呈递细胞(APC),在免疫应答的启动、调控上起着关键的作用。现代抗肿瘤免疫疗法利用DC负载肿瘤相关抗原(TAA)制成的肿瘤疫苗(瘤苗),在转移性前列腺癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤和慢性髓性白血病(CML)等几种恶性肿瘤的治疗上已取得喜人的效果。现对树突状细胞的生物特     

肿瘤微环境中免疫细胞自身调控及中药成分对其调控的研究进展

目的 了解肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中免疫细胞的调节机制、免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。方法 查阅相关文献,总结TME中免疫细胞调控机制和发挥抗肿瘤免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。结果 总结了肿瘤微环境中T细胞、巨噬细胞、树突状细胞在分化、发育、功能上的调控机制,归纳了抗肿瘤免疫治疗的新靶点,基于这些调控机制分析不同种类的中药成分对免疫细胞的调控作用。结论 梳理总结TME中免疫细胞的自身调控机制和中药成分对免疫细胞的调节作用,为中药抗肿瘤免疫机制的深入探索奠定基础。     

泛肿瘤研究和肿瘤免疫研究——未来抗肿瘤药的发展趋势

随着肿瘤基因组学和肿瘤微环境研究的不断深入,抗肿瘤药物研发正逐步进入泛肿瘤研究和肿瘤免疫治疗的新时代。泛肿瘤研究可以帮助找到新的癌症相关的分子遗传学特征,并建立起基于分子机制的肿瘤分类法,让患者得到更为匹配的治疗。而肿瘤免疫治疗则利用增强免疫正调节和抑制免疫负调节这两种策略来逆转肿瘤微环境的免疫逃逸,最终控制和杀伤肿瘤细胞,并表现出了惊人的持久性应答。大量的泛肿瘤研究以及肿瘤微环境研究的数据累积,促使抗肿瘤临床试验发生模式上的转变,囊括多瘤种、多药物的整群试验模式正在逐渐兴起。     

转化生长因子β在肿瘤微环境中的作用

转化生长因子β（TGF-β）是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动。近期研究表明,TGF-β信号参与调控肿瘤的发生、发展,并可以通过影响肿瘤微环境如间质干细胞（MSCs）、成纤维细胞、免疫应答促进或抑制肿瘤的发展和转移。明确TGF-β与肿瘤微环境的关系,进而明确肿瘤发生、发展、转移过程中发挥重要作用的关键分子,寻找其相应的分子靶点,对肿瘤的诊断及治疗具有重要作用。     

细胞因子与炎症免疫疾病的研究进展

细胞因子是由免疫细胞和相关细胞产生的具有调节细胞功能的高活性、多功能的小蛋白质。细胞因子通过结合相应的受体,调节各种细胞的生长、分化和功能,调控免疫应答,参与生物体的固有免疫和适应性免疫应答进程,在炎症免疫性疾病,如哮喘、类风湿性关节炎、鼻炎、肠炎等疾病发展中发挥重要作用。本文阐述细胞因子与疾病的相关研究进展,介绍了获批用于部分疾病治疗的细胞因子药物,并阐述了细胞因子研究的特点。     

新生儿接种乙型肝炎疫苗后无(低)应答率及再免效果分析

目的探究新生儿接种乙型肝炎疫苗后无(低)应答率及再免效果。方法对我中心接种的1301名新生儿乙型肝炎疫苗接种以及应答情况进行检测。结果有231例新生儿出现低(无)免疫应答,低应答主要与新生儿的体质量以及母亲的感染情况有明显相关性(P<0.05)。结论对新生儿进行疫苗接种后对其进行应答检测,并对低应答新生儿及时进行再免疫,提高其免疫效果。     

家畜DNA疫苗免疫最新进展及应用前景

近年来的研究表明，应用DNA疫苗免疫有下述优点，免疫力持久，免疫应答谱广（包括细胞免疫和体液免疫）；制成的多价疫苗可同时诱导对多种病原体的免疫，本文介绍用马和奶牛作为模型，研究提高和诱导DNA疫苗免疫应答的方法，发现同时免疫细胞因子编码质粒和抗原编码质粒能调节免疫应答强度和方向，表达抗原的细胞成分（胞质成分、膜成分及胞外成分）能决定能诱导的免疫应答的类型，粘膜表现的免疫应答是抗感染的关键，因此，已探索用不同的方法（包括粘膜表面）对动物进行DNA疫苗接种，并阐述了提高DNA疫苗免疫应答的前景。     

Th1/Th2细胞的免疫功能变化与抗肿瘤免疫

自1986年Mosman等首先发现CD4^＋细胞（Th）具有两种不同功能的亚群细胞即Th1和Th2细胞，人们对其机体免疫反应中的作用进行了大量的体内外实验研究。近年来发现Th．细胞主要分泌IL-1，IFN-γ，LT，GM—CSF等，它主导细胞免疫应答，在抗感染器官移植排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起重要作用，Th2细胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-10，IL-13等，它主导体液免疫应答，辅助抗体生成。近来研究发现肿瘤组织多分泌Th2类细胞因子，并认为机体处于Th2细胞因子优势状态是肿瘤免疫逃逸的机理之一。因此，Th1／Th2之间的漂移能否为抗肿瘤的免疫治疗提供新型治疗方案，已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。     

甲状腺激素在免疫应答方面的研究进展

血清总三碘甲腺原氨酸(T3)、血清总甲状腺素(T4)是免疫应答的调节剂,可以通过基因组和非基因组机制调节免疫应答。本文概述了甲状腺激素在先天和后天适应性免疫应答方面的作用,通过研究甲状腺激素和免疫系统之间相互作用的分子信号机制,提出新的治疗策略,提高临床免疫应答。     

小儿肺炎的免疫机制及中西医治疗

小儿肺炎的免疫应答是十分复杂的。不同年龄小儿对同一种病原体的免疫应答不同，不同病原体可致较为特殊的免疫应答，在肺炎的各个阶段，也有各自的免疫应答表现。小儿的营养状况、伴随疾病（如先天性心脏病、佝偻病、中度以上营养不良等）及个体遗传素质，也对小儿肺炎的免疫应答具有重要影响。     

黏膜免疫和黏膜疫苗研究进展

黏膜免疫包括各种对不同病原体易感的黏膜表面.此文根据黏膜表面的多样性及其独特的组织环境探索黏膜免疫的基本原理,并基于大动物对感染和疫苗接种的免疫应答的实验研究,为研制诱导黏膜免疫的疫苗提供一些思路.     

细胞因子用作疫苗佐剂:抗原特异性应答不同于多克隆应答

疫苗中加入细胞因子对获得合适免疫应答和加强保护力有独特的效果。研究表明,某一细胞因子对免疫应答的作用取决于所观察的是抗原特异性反应还是多克隆应答（即血清总免疫球蛋白）。另外,免疫应答的平衡调节对保持体内免疫系统稳定很重要,因此,对任何疫苗采用细胞因子增强应答时,都必须认真考虑上述因素。     

树突状细胞：可作为免疫抑制剂的药理学靶点

免疫抑制剂大大推动了器官移植 ,并改善了自身免疫性疾病的治疗。免疫抑制剂的发展及对其作用的理解过去集中于淋巴细胞。但近期研究表明 ,免疫抑制剂通过影响树突状细胞 (DC)的主要功能而干扰早期的免疫应答。这些知识可以为不同临床背景免疫抑制药物的选择及在实验室中产生致耐性DC提供合理的理论依据。免疫抑制药理学的发展促进了自身免疫性疾病和移植物受者的治疗的进步。传统观念认为 ,淋巴细胞是免疫抑制剂的主要靶点。DC代表了一群异源的性质独特的抗原递呈细胞 (APC) ,能启动和调控免疫应答。越来越多的证据表明 ,很多免疫抑制…     

幽门螺杆菌感染与自身免疫性疾病的关系研究进展

自身免疫性疾病（autoimmune disease）是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。人体对外来抗原免疫应答的结局通常是外来抗原的清除,如细菌毒素的清除。在对自身细胞或组织抗原发生免疫应答时,机体的免疫系统不能或不易清除自身的细胞或组织成分,而是持续不断地对其进行免疫攻击,结果引起自身免疫性疾病。     

免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物合用治疗肿瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)通过阻断免疫负调节信号激活机体的抗肿瘤免疫应答,临床试验表明,ICI仅对部分晚期癌症患者有效。而通过阻断肿瘤血管生成常用的抗血管生成药物尽管可以抑制肿瘤的生长,对患者的生存期却未体现出改善,且存在耐药等应用局限。肿瘤免疫反应与血管生成密切相关,同时,肿瘤血管生成高度依赖于免疫抑制微环境。近来一些研究表明,ICI联合血管生成抑制剂不但可以减轻其治疗耐药性,且疗效优于任何单一疗法。联合疗法加强血管正常化和免疫重编程之间的正反馈循环,调节肿瘤免疫微环境以诱导机体持久的抗肿瘤免疫反应。该文对ICI联合抗血管生成疗法的最新进展展开论述,以期为后续研究提供新的思路与借鉴。