细胞衰老在阿尔茨海默病发病机制及防治中的作用研究进展

衰老是导致神经退行性疾病发生的最重要因素。细胞衰老会导致细胞和分子损伤的累积，从而引发机体整体修复机制的失败，最终导致了机体的老化。已有研究结果表明，星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞祖细胞、少突胶质细胞、神经干细胞、神经元以及内皮细胞、先天免疫细胞和适应性免疫细胞的衰老在神经退行性疾病阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的发病机制中发挥重要作用，通过清除衰老细胞、调节衰老相关的分泌表型可有效改善AD。本文综述细胞衰老在AD发病机制中的作用，及针对其细胞衰老的治疗研究进展，以期为进一步揭示AD发病机制和研发防治药物提供参考。     

胶质细胞介导的神经突触修剪在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以记忆丧失、认知障碍为主要特征的神经退行性疾病,迄今尚无有效的治疗策略。神经突触是大脑神经元之间联系的部位,是产生记忆及其他神经活动的关键组成部分,神经突触的丢失是AD的重要病理特征。胶质细胞是大脑中除神经元以外的一类至关重要的细胞,其中最主要的两类胶质细胞为小胶质细胞和星形胶质细胞。胶质细胞在维持大脑健康神经环路和调节神经突触可塑性方面扮演着重要角色。在正常生理状态下,胶质细胞通过修剪多余的神经突触构建和维持成熟的中枢神经网络。然而,在AD的发生和发展过程中,胶质细胞对神经突触过度地修剪和清除,导致突触大量丢失,引发神经元功能紊乱或死亡,从而造成认知能力损伤。基于此,本文拟对目前AD中小胶质细胞和星形胶质细胞参与突触修剪的可能机制进行综述,以期为AD治疗药物的研发提供崭新的思路。     

阿尔茨海默病的免疫调控研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是老年第一大中枢神经系统退行性疾病,给社会和家庭带来沉重的负担。年龄是其主要发病因素,随着全球人口老龄化的到来,问题将更为严峻。AD目前仍无特效治疗药物,近年来,针对其病理特征β-淀粉样蛋白及tau蛋白开发的治疗药物进行的多项临床试验失败的同时,还引发了免疫相关的严重副作用,提示对AD及其免疫相关的机制认识存在明显不足。近期研究表明,免疫调节参与脑衰老的过程,并与神经退行性疾病密切相关。基于此,该文主要围绕AD的免疫调控、炎症效应进行探讨,并探讨炎症介质及激活的小胶质细胞对AD的影响及可能的作用机制,同时对抗炎药物在AD治疗中的研究进行综述,旨在为AD的发病机制及药物开发提供新的思路。     

星形胶质细胞的研究

近年来星形胶质细胞应用研究是神经科学研究的热点,该文综述了星形胶质细胞的形态、调节机制、功能、与疾病的联系等,星形胶质细胞在神经系统的生长及修复中起重要作用。     

基于神经胶质细胞的癌性疼痛机制及相关药物研究进展

导致癌痛的机制十分复杂,中枢神经系统的小胶质细胞和星形胶质细胞在癌痛的发生发展中起着重要的作用.活化的胶质细胞通过上调胶质标记物,激活细胞内的信号通路,上调胶质细胞受体和化学通道,下调转运蛋白,释放炎性介质参与癌痛的调节.作用于胶质细胞减轻癌痛的药物包括丙戊茶碱、 二甲胺四环素、D-型氨基酸氧化酶抑制剂、 脂氧素和中药提取物等.本文对胶质细胞参与癌痛调节机制及相关药物的研究进展作一综述.     

细胞衰老机制与临床表现的相关研究进展

细胞衰老(cellular senescence)是指细胞生理功能的衰减,包括增殖能力下降、细胞周期停滞、细胞凋亡、衰老相关基因表达增加等现象。近期的研究显示,人们对细胞衰老的相关机制随着生命科学的发展,有了更全面深入的认识和了解,包括端粒缩短诱发凋亡、线粒体损伤累积、mTOR信号通路等,深入研究细胞衰老的机制可以为衰老相关疾病的治疗提供新思路。通过分析细胞衰老的相关机制,以阐明相关疾病的病理生理过程,从而为疾病的临床治疗提供重要依据。     

中药调控小胶质细胞改善阿尔茨海默病的研究进展

小胶质细胞(microglia, MG)作为中枢神经系统的主要免疫巨噬细胞，可通过不同极化状态和受体蛋白表达水平参与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的发生、发展过程。传统中药对小胶质细胞具有调控作用，中药所含多种成分在减少淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积、抑制神经炎症以及调控MG极化等方面可发挥重要作用。该文对MG在AD发病机制中的作用以及中药调控MG的作用和机制进行总结和分析，旨在为中药治疗AD提供参考。     

小胶质细胞糖代谢重编程与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，严重危害人类健康，目前尚无治疗AD的有效措施。最近有研究表明，小胶质细胞(MG)糖代谢重编程与AD的发病相关，并且以MG代谢为靶点治疗AD的方法也已取得了阶段性成功。该文概述了MG糖代谢重编程与AD发病机制的关系，期望通过靶向调节MG代谢为治疗AD提供一种新的思路。     

广枣及其提取组分对神经细胞的保护作用

目的研究广枣及其提取组分对拟衰老神经细胞的保护作用并初步探讨其机制。方法通过建立拟衰老神经元模型,采用水提醇沉的方法将广枣水提液再分离,得到沉淀大分子组分和上清小分子组分,并观察它们对拟衰老神经元的保护作用和其通过星型胶质细胞对拟衰老神经元的间接保护作用。结果广枣水提液、小分子组分和其作用的星型胶质细胞培养液均能显著提高受损神经元的细胞活力(MTT值),降低培养液中的乳酸脱氢酶含量。结论广枣水提液及其小分子组分对拟衰老神经元有显著的直接和间接保护效果,其作用机制可能与包括广枣总黄酮在内的小分子组分抗氧化,抑制细胞钙超载,刺激星型胶质细胞分泌生物活性物质有关。     

衰老细胞清除剂研究进展

老龄化是许多慢性疾病的首要危险因素。细胞衰老与老龄化的关系一直是人们关注的热点。近年来研究显示,衰老细胞堆积是驱动老龄化和老年性疾病发生、发展的重要机制。衰老细胞成为防治老年病的一个新靶点,研发选择性清除衰老细胞的药物也成为热点。该文将对衰老细胞在老年病发生、发展过程中的作用,以及诱导衰老细胞凋亡的药物——衰老细胞清除剂的相关研究进行综述。     

细胞衰老与特发性肺纤维化药物治疗研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种病因不明的破坏性肺部疾病,它的特点是细胞外基质蛋白(如胶原蛋白和纤连蛋白)在肺间质中沉积,导致呼吸衰竭。我们对IPF的病理生物学的理解仍然不完整;然而,人们普遍认为,衰老是该疾病的主要危险因素。衰老是一个复杂的过程,以不可逆的细胞周期停滞和分泌衰老相关的表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)为特征,导致衰老细胞不断累积和炎症发生。细胞衰老与IPF疾病进展密切相关。该文主要探讨细胞衰老的分子机制,端粒缩短、线粒体功能障碍、自噬不足及细胞凋亡抵抗等细胞衰老相关的各种诱发因素在IPF发病中的作用以及用于治疗IPF疾病的抗衰老药物,为将来治疗IPF提供理论依据和治疗方法。     

星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究

癫痫的发病机制十分复杂,近年来星形胶质细胞在癫痫发生发展中的关键作用逐渐显现。通过对星形胶质细胞的干预,可能为癫痫的治疗提供新的靶点。本文综述星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究。     

星形胶质细胞功能障碍与抑郁症研究进展

目前关于抑郁症的研究大多围绕神经元进行调控,而星形胶质细胞对抑郁症调控的非神经元机制尚未深入研究。星形胶质细胞是中枢神经系统数量最多、分布最广泛的胶质细胞,其结构和形态复杂,与神经突触、血管和其他神经胶质细胞相互调节,在多种神经精神系统疾病的发病和治疗中发挥重要作用。有研究显示,星形胶质细胞可能通过调节单胺递质水平、谷氨酸循环、突触可塑性、能量代谢和神经炎症等参与抑郁症的发生。本文就此进行综述,以期为抑郁症胶质细胞病理机制的发现和基于星形胶质细胞调控的新一代药物研发提供新思路。     

神经胶质细胞在多发性硬化中的作用

多发性硬化是以炎性脱髓鞘病变为主要特征的中枢神经系统自身免疫性疾病。神经胶质细胞是中枢神经系统中除神经元外的另一大类细胞,目前研究证明神经胶质细胞在多发性硬化的炎性脱髓鞘过程中发挥了重要作用。本文对小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞在多发性硬化中的作用进行综述。     

神经胶质细胞与突触可塑性关系的研究进展

突触可塑性与神经系统的发育、损伤后修复等密切相关。神经胶质细胞通过能量物质传递、信号转导通 信等方面与神经元保持密切交流,是促进突触可塑性的重要途径。星形胶质细胞在形态上和功能上均与突触联系 密切,是调控突触可塑性的重要影响因素;小胶质细胞与突触进行双向信息交互,是发育和成年期突触可塑性的关 键调节因子;少突胶质细胞参与髓鞘形成,为突触传递提供代谢底物,是促进突触可塑性的潜在力量。就星形胶质 细胞、小胶质细胞以及少突胶质细胞与突触可塑性关系的相关研究进展进行综述,以期为深入认识神经胶质细胞与 突触可塑性的相互关系提供参考。     

星型胶质细胞在脑缺血性疾病中的神经元保护机制

脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病,其中缺血性脑卒中占脑血管疾病的50%～80%。近年来研究表明,星型胶质细胞可通过维持胞外K+平衡,清除氧自由基,对神经元提供神经营养因子、摄取过量兴奋性氨基酸、调节离子通道等方式对脑缺血性疾病中的神经元提供保护作用。该综述就近年来星型胶质细胞在脑缺血性疾病中的神经元保护相关机制进行了阐述。     

肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种客观规律。细胞衰老与肝纤维化的发生与发展存在密切关系。肝星状细胞的大量活化、增殖和肝细胞的凋亡是肝纤维化病理进程中的关键事件,促进肝星状细胞的衰老可阻断其活化从而实现抗肝纤维化的效果;肝细胞与胆管上皮细胞等各类型细胞的衰老在肝纤维化进程中也有重要作用。本文针对细胞衰老与肝纤维化的关系及其分子机制的研究进展进行了综述。     

小胶质细胞与脑缺血关系的研究进展

小胶质细胞为脑内的主要免疫效应细胞, 参与一系列神经退行性疾病的发生。它的形态具有高度可塑性, 其形态学改变与其活化状态及生物学功能密切相关。脑缺血损伤后小胶质细胞发生活化, 且其活化受到精细调控。小胶质细胞在脑缺血损伤中发挥脑保护和神经毒性双相作用。因此, 深入研究小胶质细胞与脑缺血之间的关系, 以小胶质细胞的活化及调控作为出发点, 通过抑制小胶质细胞的过度活化、调控小胶质细胞表面或细胞内表达的受体或蛋白分子、拮抗小胶质细胞产生的神经毒性因子、促进小胶质细胞分泌神经保护性生物活性物质、阻断小胶质细胞介导的炎症反应等将为脑缺血的治疗提供新思路。本文对脑缺血损伤后, 小胶质细胞的活化及调控、效应及相关干预治疗等方面作一综述。     

细胞衰老与肾纤维化

细胞衰老是指随着时间的推移或受到某些特定刺激后而被激活的一种基本细胞应答程序,细胞脱离细胞周期,呈现衰老相关分泌型,分泌多种衰老信息传递分泌物,最终不可逆的丧失生长、增殖能力。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。细胞衰老需要借助信号通路转导,其中最主要的2条信号途径是P16Ink4a/Rb(retinoblastoma protein)途径和P19Arf/P53/P21Cip1途径,这2条途径相互作用但又相互独立地调控细胞周期的进程。细胞衰老与肿瘤、动脉粥样硬化、肺纤维化和肝纤维化等疾病的发生发展密切相关,在肾纤维化发生过程中也扮演了重要角色。调控细胞衰老及衰老细胞产生的SASP(senescence-associated secretory phenotype)将为肾纤维化的预防和治疗提供新的策略。     

细胞衰老与特发性肺纤维化相关机制的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种随着年龄增长逐渐加重,主要表现为活动性呼吸困难,进行性加重,且不可逆的疾病。细胞衰老是衰老的标志,其定义是响应细胞损伤和压力而稳定退出细胞周期。在IPF中,导致细胞衰老的机制包括端粒功能障碍、DNA损伤、细胞衰老表型、线粒体功能障碍、炎症反应及自噬失调等,随着对衰老相关的研究进步,IPF与细胞衰老的研究也愈演愈烈,该文就这些因素与IPF的发生发展关系进行综述。