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相似文献
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1.
王羽  杨劲  葛卫红 《医药导报》2008,27(4):433-435
胃癌是我国病死率最高的常见恶性肿瘤,肿瘤多药耐药(MDR)严重影响临床化疗的效果,而膜转运蛋白如P-糖蛋白(P-gp)、MDR相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)的异常表达是引起肿瘤多药耐药的重要机制之一. 简述上述4种膜转运蛋白在胃癌中的异常表达、耐药机制、临床意义及其逆转药.  相似文献   

2.
乳腺癌耐药蛋白的研究进展   总被引:3,自引:0,他引:3  
乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP/ABCG2)属于ATP结合盒(Adenosine triphosphate-binding cassette,ABC)膜转运蛋白超家族。它们作为细胞膜上的药物排出泵,可以将一系列细胞毒药物转运至胞外,影响其抗肿瘤作用。在很多血液肿瘤和实体瘤中均检测到ABCG2表达,这意味着ABCG2在肿瘤的多药耐药上发挥重要作用。笔者综述了关于ABCG2的现有研究结果,对其与多药耐药的关系进行了总结。  相似文献   

3.
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床上导致化疗失败的重要原因。采用化疗药物与多药耐药逆转剂联合给药是逆转多药耐药的非常具有前景的策略。目前黄酮类化合物在逆转多药耐药上显示出较大潜力。黄酮类化合物可以通过抑制外排蛋白、诱导凋亡、调节细胞周期以及调节细胞内氧化应激等发挥逆转耐药的作用。黄酮类化合物可以单独给药或与化疗药物等联合给药用于逆转肿瘤多药耐药。本文就黄酮类化合物逆转MDR的机制及应用研究进展进行综述。  相似文献   

4.
多药耐药(MDR)是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1(MRP1/ABCC1)被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。  相似文献   

5.
目的 :介绍ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药的研究进展 ,阐述ABC转运蛋白高表达是多药耐药的重要机制之一。方法 :检索国内外大量文献资料进行汇总、综述。结果 :ABC转运蛋白是具有ATP结合区的单向底物外排泵。P -糖蛋白高表达是肿瘤细胞产生多药耐药的经典路径 ,多药耐药相关蛋白高表达能导致非P -糖蛋白介导的多药耐药。结论 :开发多药耐药蛋白抑制剂有广阔的应用价值 ,但注重其药理作用的同时还应对其潜在的毒副作用保持高度警惕  相似文献   

6.
Zhang H  Fu LW 《药学学报》2011,46(5):479-486
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。  相似文献   

7.
华英  胡人杰 《天津药学》2006,18(6):55-59
多药耐药性(mu ltidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点。体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用。ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-b ind ing cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述。  相似文献   

8.
目的综述逆转肿瘤多药耐药(MDR)的研究进展。方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感,使耐药蛋白的转运活性下降。结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性,其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。  相似文献   

9.
季恒  汪保国 《肿瘤药学》2013,(5):326-330
肿瘤细胞的多药耐药严重影响肿瘤化疗的疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其转运药物的机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化疗效果的重要途径。乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是一种介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋白,在乳腺癌细胞多药耐药的形成中起关键作用。本文将就BCRP/ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面的研究进展作一综述。  相似文献   

10.
多药耐药性相关ATP结合盒转运蛋白   总被引:1,自引:0,他引:1  
ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族是一大类以ATP水解为动力的转运蛋白,在肿瘤细胞和正常组织都有分布,有多种重要功能。ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋白有P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白。本文对这些多药耐药性ABC转运蛋白的生理、生化特性进行综述。  相似文献   

11.
肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点。就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体:P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。  相似文献   

12.
ATP结合盒转运体介导的肝癌多药耐药研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
ATP结合盒转运体(ABC转运体)介导的多药耐药(MDR)是肝癌化疗失败的主要原因,研究确定天然的及获得性MDR的产生机制,有利于提出更有效的治疗措施。针对ATP结合盒转运体的肿瘤MDR逆转策略,对于肝癌化疗效果的提高具有重要意义。此外,ATP结合盒转运体可能参与了肿瘤生物学的一些重要过程,发挥药物外排泵以外的作用,为肿瘤的治疗提供了新的研究方向。  相似文献   

13.
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分。外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体。已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)。综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法。  相似文献   

14.
多药耐药(MDR)是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。  相似文献   

15.
Introduction: Most disseminated cancers remain fatal despite the availability of a variety of conventional and novel treatments including surgery, chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, and biologically targeted therapy. A major factor responsible for the failure of chemotherapy in the treatment of cancer is the development of multidrug resistance (MDR). The overexpression of various ABC transporters in cancer cells can efficiently remove the anticancer drug from the cell, thus causing the drug to lose its effect.

Areas covered: In this review, we summarised the ongoing research related to the mechanism, function, and regulation of ABC transporters. We integrated our current knowledge at different levels from molecular biology to clinical trials. We also discussed potential therapeutic strategies of targeting ABC transporters to reverse MDR in cancer cells.

Expert opinion: Involvement of various ABC transporters to cancer MDR lays the foundation for developing tailored therapies that can overcome MDR. An ideal MDR reversal agent should have broad-spectrum ABC-transporter inhibitory activity, be potent, have good pharmacokinetics, have no trans-stimulation effects, and have low or no toxicity. Alternatively, nanotechnology-based drug delivery systems containing both the cytotoxic drug and reversing agent may represent a useful approach to reversing MDR with minimal off-target toxicity.  相似文献   


16.
肿瘤多药耐药是肿瘤治疗过程中一个亟待解决的难题,其表现为肿瘤细胞对单一或多种化疗药物同时出现耐药性,从而导致治疗失败,与药物的化学结构和作用机制无关。将化疗药物与肿瘤多药耐药逆转剂联合应用是目前公认的治疗方案之一。黄酮类化合物由于其低毒、高效,具有多种药理作用等优点而受到广泛的关注。在肿瘤治疗期间,黄酮类化合物能通过抑制ABC转运体、诱导凋亡、调节氧化应激等作用逆转肿瘤多药耐药。归纳总结了黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药的主要机制、应用及其纳米剂型改造的进展,为进一步的临床研究提供参考。  相似文献   

17.

Background and purpose:

P-glycoprotein (Pgp) efflux assays are widely used to identify Pgp substrates. The kidney cell lines Madin-Darby canine kidney (MDCK)-II and LLC-PK1, transfected with human MDR1 (ABCB1) are used to provide recombinant models of drug transport. Endogenous transporters in these cells may contribute to the activities of recombinant transporters, so that drug transport in MDR1-transfected cells is often corrected for the transport obtained in parental (wildtype) cells. However, expression of endogenous transporters may vary between transfected and wildtype cells, so that this correction may cause erroneous data. Here, we have measured the expression of endogenous efflux transporters in transfected and wildtype MDCK-II or LLC cells and the consequences for Pgp-mediated drug transport.

Experimental approach:

Using quantitative real-time RT-PCR, we determined the expression of endogenous Mdr1 mRNA and other efflux transporters in wildtype and MDR1-transfected MDCK-II and LLC cells. Transcellular transport was measured with the test substrate vinblastine.

Key results:

In MDR1-transfected MDCK cells, expression of endogenous (canine) Mdr1 and Mrp2 (Abcc2) mRNA was markedly lower than in wildtype cells, whereas MDR1-transfected LLC cells exhibited comparable Mdr1 but strikingly higher Mrp2 mRNA levels than wildtype cells. As a consequence, transport of vinblastine by human Pgp in efflux experiments was markedly underestimated when transport in MDR1-transfected MDCK cells was corrected for transport obtained in wildtype cells. This problem did not occur in LLC cells.

Conclusions and implications:

Differences in the expression of endogenous efflux transporters between transfected and wildtype MDCK cells provide a potential bias for in vitro studies on Pgp-mediated drug transport.  相似文献   

18.
In a previous report we described the export of hyaluronan from Streptococcus pyogenes by an ABC transporter. Extending these findings a sequence homology search against human proteins revealed a strong homology to the multidrug resistance transporter ABC-B (MDR-1) and ABC-C (MRP 5). Using several inhibitors directed against these and other transporters, a decreased hyaluronan production in cell culture as well as in hyaluronan synthase activity in purified membrane fractions was observed. The inhibitory capacity (IC(50) concentrations) was compared the with reported IC(50)- or the K(i)-concentrations for individual transporters. These analyses revealed that hyaluronan is synthesized within the cytoplasm of mammalian cells and actively secreted into the pericellular space by energy dependent transport proteins. While inhibition of several transport proteins resulted in a decrease of hyaluronan export, inhibition of the MRP5 transporter was the most effective one to decrease hyaluronan in the cell culture supernatant indicating that hyaluronan export is one physiological role of this transport protein.  相似文献   

19.
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