液-质联用法考察单硝酸异山梨酯片的人体生物等效性

目的：建立液-质联用法（LC-MS／MS）的检测方法，评价受试与参比的单硝酸异山梨酯片在健康人体的生物等效性。方法：健康志愿者20名，随机交叉试验设计，单剂量口服受试或参比制剂，给药剂量均为20mg，应用LC-MS／MS法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数，应用BAPP 2．0软件进行生物等效性评价。结果：受试与参比制剂的药动学参数如下，AUC0-24分别为（3．4±0．6）mg·h·L^-1、（3．3±0．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（3．6±0．7）mg·h·L^-1、（3．5±0．7）mg·h·L^-1；tmax分别为（1．2±0．9）h、（1．0±0．6）h；Cmax分别为（464．9±108．2）μg·L^-1、（433．6±115．3）μg·L^-1；t1／2分别为（5．4±0．7）h、（5．5±0．9）h。单硝酸异山梨酯片的相对生物利用度为（106．0±16．0）％，主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论：受试与参比制剂具有生物等效性。     

国产与进口奈韦拉平在健康人体的生物等效性

目的评价奈韦拉平（抗艾滋病药）国产胶囊剂、片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受3种药物200mg，用二重3×3拉丁方设计，高效液相色谱法检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1．98±0．48），（2．02±0．58）和（1．96±0．49）mg·L^-1；tmax分别为（3．30±0．45），（3．30±0．47）和（3．30±0．47）h；t1／2分别为（46．40±14．10），（46．02±11．79）和（44．08±13．90）h；AUC0-t分别为（110．28±30．86），（111．98±29．81）和（109．40±31．04）mg·h·L^-1；AUC0-0162。分别为（126．92±35．82），（128．85±33．71）和（126．80±39．39）mg·h·L^-1，2种受试制剂的相对生物利用度分别为（101．06±10．51）％和（102．77±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂具有生物等效性。     

盐酸舍曲林分散片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸舍曲林分散片（抗抑郁药）在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名，随机双交叉单剂量口服盐酸舍曲林分散片和片剂100mg，分别于服药后120h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价生物等效性。结果单剂量口服盐酸舍曲林分散片和片剂后，血浆舍曲林的Cmax分别为（42．11±3．48），（42．76±4．19）μg·L^-1；tmax分别为（3．45±0．51），（4．60±0．94）h；AUC0-120分别为（1．61±0．17），（1．60±0．20）mg·h·L^-1；AUC（0-∞）分别为（1．68±0．18），（1．68±0．20）mg·h·L^-1。盐酸舍曲林分散片和片剂的人体相对生物利用度为（101．08±9．10）％。结论2制剂具有生物学等效性。     

枸橼酸他莫昔芬缓释片在健康人体的生物等效性

目的评价2种枸橼酸他莫昔芬制剂（抗肿瘤药）在健康人体的生物等效性。方法用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂，血浆样品用高效液相色谱-串联质谱测定，以内标法计算血药浓度。结果枸橼酸他莫昔芬受试制剂及参比制剂Cmax分别为（28．02±18．05），（44．43±13．53）μg·L^-1；tmax分别为（7．35±2．30），（4．30±0．92）h；t1/2（ke）分别为（130．25±49．49），（120．87±34．22）h；AUC0-tn分别为（3．14±1．09），（3．42±1．16）mg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（3．44±1．20），（3．69±1．31）mg·h·L^-1；试验制剂枸橼酸他莫昔芬缓释片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（92．79±16．97），（94．79±15．78）％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性；但前者Cmax有所降低，tmax有所延长，表现出明显的缓释特征。     

阿奇霉素片在健康人体的相对生物利用度和药代动力学

目的研究阿奇霉素片（大环内酯类抗生素）在健康人体的相对生物利用度及药代动力学。方法19名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素片受试制剂和参比药物各500mg后，用微生物法测定用药后不同时间血药浓度。结果2制剂的血药浓度-时间曲线基本一致，符合二房室模型，受试制剂和参比药物的药代动力学参数：t1/2β分别为（34．61±7．42），（31．16±5．28）h；tmax分别为（2．60±0．21），（2．55±0．16）h；Cmax分别为（557．15±129．57），（548．34±137．46）μg·L^-1；AUC0-tn分别为（8．45±2．29），（8．66±2．34）h·mg·L^-1；受试制剂的相对生物利用度为（99．35±19．77）％。结论受试制剂与参比药物生物等效。     

普伐他汀钠片和胶囊的人体生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服受试普伐他汀钠片剂、胶囊剂及参比普伐他汀钠片剂在人体内的生物等效性。方法：采用3周期的二重3×3拉丁方交叉试验设计，24名健康男性受试者随机交叉口服40mg的3种普伐他汀钠制剂。用HPLC法测定受试者体内普伐他汀钠的血药浓度变化，并进行生物等效性评价。结果：普伐他汀钠片剂、胶囊剂与参比制剂普伐他汀钠片的AUG0→∞分别为（234．3±45．0），（229．7±50．3），（243．0±40．9）μg·h·L^-1；AUG0→T分别为（205．4±38．3），（202．8±40．1），（211．4±36．7）μg·h·L^-1；tmax分别为（1．4±0．4），（1．4±0．3），（1．5±0．3）h；Cmax分别为（48．3±9．7），（49．0±12．5），（49．2±11．3）μg·L^-1。普伐他汀钠片与胶囊的相对生物利用度分别为（97．5±10．7）％和（96．2±10．2）％。结论：经统计学分析，2种受试制剂均与参比制剂生物等效。     

盐酸纳曲酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究进口与国产盐酸钠曲酮（解毒药）在健康人体的生物等效性。方法20名健康志愿者交叉口服受试制剂或参比制剂50mg。用HPLC-MS测定其血药浓度，计算主要药代动力学参数及相对生物利用度，判断其是否有生物等效性。结果在0．10-41．08ng·mL^-1，线性关系良好，最低定量限为0．10ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：t1/2分别为（3．59±0．49），（3．76±0．48）h；tmax分别为（1．0±0．4），（1．0±0．5）h；Cmax分别为（16．30±8．31），（15．83±7．17）ng·mL^-1。以AUC0-16计算受试片剂的相对生物利用度为（102．2±13．9）％。2制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。结论2种制剂具有生物等效性。     

吲达帕胺缓释胶囊人体药动学和生物等效性试验

目的：研究吲达帕胺试验制剂（缓释胶囊）和参比制剂（片剂）的人体药动学和生物等效性。方法：20名健康志愿者按随机双周期交叉试验方案设计，分别口服受试制剂（吲达帕胺缓释胶囊）和参比制剂（吲达帕胺片）1．5mg，采用液相色谱串联质谱（LC／MS／MS）分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果：吲达帕胺试验胶囊和参比片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（38．2±14．6），（41．1±7．6）ug·L^-1；Tmax分别为（11．4±3．3），（8．0±3．0）h；t1/2kc分别为（19．7±2．3），（19．7±2．8）h；AUC0-96分别为（1252．8±404．3），（1267．5±278．8）ug·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1308．0±424．6），（1319．4±292．4）ug·h·L^-1；受试制剂相对生物利用度为（97．5±14．5）％。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示，受试的吲达帕胺胶囊与参比的吲达帕胺片具有生物等效性。     

氟氯西林钠胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究氟氯西林钠胶囊（青霉素类抗生素）的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法用随机交叉给药方法，20名男性健康志愿者分别口服单剂量试验制剂和参比制剂的氟氯西林钠500nag；用高效液相色谱法测定血浆中浓度，计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服氟氯西林钠试验制剂和参比制剂500mg后的主要药代动力学参数：AUC01-10分别为（31．06±14．81），（33．13±15．97）nag·h·L^-1；AUC0-∞分别为（31．67±14．76），（33．79±16．01）mg·h·L^-1；Cmax分别为（13．61±9．06），（14．90±8．29）mg·L^-1；tmaz分别为（0．99±0．26），（0．85±0．32）h；t1/2分别为（1．79±0．50）和（1．84±0．33）h。受试制剂的相对生物利用度为（96．8±29．9）％。结论2种制剂具有生物等效性。     

富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性

目的：研究国产富马酸卢帕他定胶囊和普通片的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计，分别口服受试制剂和参比制剂各10mg，并采集24h内动态血标本；用HPLC／MS法测定血浆中卢帕他定浓度，计算药动学参数，并判定两种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（3．6±1．6）ug·L^-1和（3．7±1．9）ug·L^-1,tmax分别为（0．8±0．1）h和（0．8±0．1）h，AUC0-24分别为（12．3±7．1）ug·L^-1·h和（13．1±9．5）ug·L^-1·h，AUC0-∞分别为（13．1±7．5）ug·L^-1·h和（13．9±10．0）ug·L^-1·h，t1/2（ke）分别为（5．9±2．4）和（5．4±1．7）h，两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验，并计算90％置信区间，表明两种制剂生物等效，受试制剂的人体生物利用度为（100．4±19．3）％。结论：两种制剂生物等效。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

血管内皮生长因子的异常与子(癎)前期发病的关系

目的:研究血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度和胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)及其血管内皮生长因子受体1(VEGFR1,Flt-1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR1,sFlt-1)mRNA的表达与子前期的关系.方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例子前期患者和45例健康产妇血清sICAM-1的浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胎盘组织中VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的表达.结果:(1)子前期组sICAM-1水平为(218.45±29.93) μg/L,显著高于对照组的(168.84±19.39) μg/L(P < 0.01).(2)子前期患者胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量显著高于对照组(均P < 0.01).(3)血清sICAM-1浓度与胎盘组织中sFlt-1mRNA的相对表达量呈正相关(r = 0.90,P < 0.01).结论:子前期患者血清sICAM-1浓度升高,其胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量也升高.胎盘组织sFlt-1mRNA的高表达与子前期内皮损伤等有密切关系.     

Antiparasitic protozoan vaccines

Parasitic infections caused by pathogenic protozoa affect over 1 billion people worldwide and impose a substantial health and economic burden, particularly on inter-tropical less-developed countries where they are more prevalent. Despite encouraging progress in vaccine development, chemotherapy remains the single most effective, efficient and inexpensive means to control most parasitic infections [1]. However, day to day parasites are becoming increasingly resistant to drugs currently in use, such as Plasmodium towards chloroquine, lending to the start of a promising future for vaccines. Patent applications regarding vaccines for the prevention, control and diagnosis of parasitic protozoan infections are reviewed for the period December 1996 - October 2000. However, vaccines for some of the protozoan infections do not appear in the literature in the period reviewed; only, vaccines against malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, cryptosporidiosis, pneumocystosis, eimeriosis, toxoplasmosis and neosporosis, as well as Babesia microti infections have been found.     

Binding affinity in drug design: experimental and computational techniques

ABSTRACT

Introduction: In pharmaceutical design where future drugs are developed by targeting a specific chosen protein, the evaluation of ligand affinity is crucial. For this very purpose are a multitude of diverse methods which are continuously being improved, which, in turn, makes it difficult to choose which techniques to use in practice.

Areas covered: In this review, the authors discuss both experimental and computational approaches for affinity evaluation. Basic principles, general limitations and advantages, as well as main areas of application in drug discovery, are overviewed for some of the most popular ligand binding assays. The authors further provide a guide to affinity predictions, collectively covering several techniques that are used in the first stages of rational drug design.

Expert opinion: All affinity estimation methods have limitations and advantages that partially overlap and complement one another. Some of the suggested best practices include cross-verification of data using at least two different techniques and careful data interpretation.