NHE1抑制剂对缺血及再灌流心肌的保护作用

心肌缺血时 ,由于细胞内 pH值下降 ,激活了Na+/H+交换泵 (NHE) ,细胞内Na+浓度升高 ,促进Na+ Ca2 +交换 ,最终导致细胞内Ca2 +超负荷 ,造成细胞损伤。NHE1抑制剂可通过抑制Na+/H+交换 ,防止细胞内Ca2 +超负荷及其他相关作用 ,对缺血再灌注心脏起保护作用 ,改善心肌功能。目前部分NHE1抑制剂已进行临床研究。     

抗肝纤维化的新靶点:Na~+/H~+交换泵

Na+ /H+ 交换泵 (NHE)是调节细胞内pH和容积的重要膜蛋白。对启动细胞增殖、分化和凋亡起重要作用。NHE参与介导细胞因子和氧应激激活肝贮脂细胞和胶原的合成 ,因而与肝纤维化的形成密切相关。NHE有望成为重要的抗肝纤维化药物的靶点。     

细胞保护新靶点——Na~+-Ca~(2+)交换体

Na+ Ca2 +交换体 (Sodium calciumexchanger,NCX)是一种双向转运蛋白 ,具生电特性 ,其产生的电流称为Na+ Ca2 +交换电流 (INa Ca)。Na+ Ca2 +交换是调节细胞内Ca2 +平衡的主要途径之一 ,更是将过多的Ca2 +排出细胞的主要方式。NCX活性受多种因素调节 ,且在心 (脑 )缺血 /再灌 ,心衰 ,早老性痴呆等病理状态下有不同程度的改变。NCX是一潜在的、重要的药物作用靶点 ,目前尚无特异性作用于NCX本身的药物     

潜在治疗靶点:心肌Na+/H+交换器

细胞内pH（pH_i）的变化（如心肌缺血后细胞内酸中毒）对心脏收缩力影响很大,而其作用机制复杂。pH_i反映了碱化与酸化过程的净平衡。控制细胞内酸中毒主要有两种碱化交换器,即Na～+/H～+交换器（NHE）和Na～+-HCO_3～-同向转运（sympOrt）。NHE使质子外流,同时使Na～+内流,这对于缺血所     

黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床上导致化疗失败的重要原因。采用化疗药物与多药耐药逆转剂联合给药是逆转多药耐药的非常具有前景的策略。目前黄酮类化合物在逆转多药耐药上显示出较大潜力。黄酮类化合物可以通过抑制外排蛋白、诱导凋亡、调节细胞周期以及调节细胞内氧化应激等发挥逆转耐药的作用。黄酮类化合物可以单独给药或与化疗药物等联合给药用于逆转肿瘤多药耐药。本文就黄酮类化合物逆转MDR的机制及应用研究进展进行综述。     

抗肿瘤药治疗新靶点——Na~+-H~+交换器及其抑制剂研究进展

Na+-H+交换器是一类普遍存在于真核细胞膜上的离子交换蛋白,可介导胞外钠离子和胞内氢离子的交换,与肿瘤生长、代谢、血管新生以及多药耐药等密切相关,故有望成为抗肿瘤药物开发的新靶点.介绍了Na+ -H+交换器基本原理及其抑制剂研究进展,旨在为抗肿瘤新药的开发拓宽思路并提供参考.     

阿霉素纳米粒对MRP介导的膀胱肿瘤多药耐药细胞株EJ/MRP多药耐药性的逆转作用

目的 研究阿霉素纳米粒对多药耐药相关蛋白(MRP)介导的膀胱肿瘤多药耐药的逆转作用.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定药物的体外杀伤作用,应用流式细胞术测定细胞内药物浓度.结果 阿霉素纳米粒对EJ细胞的细胞毒作用与阿霉素相似,EJ/MRP 细胞对阿霉素纳米粒较阿霉素敏感4.00倍.结论 阿霉素纳米粒通过增加耐药细胞内阿霉素浓度而有效逆转多药耐药.     

阿米洛利对大鼠压力超负荷性心肌肥厚的抑制作用

目的　观察钠氢交换体 (NHE)抑制剂阿米洛利 (Ami)对压力超负荷左室肥厚 (LVH)大鼠心功能、心肌细胞内游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)及心肌细胞膜Na+ 、K+ ATP酶活性的影响。方法　①同步记录离体工作心脏LVSP、LVEDP、±dp/dtmax及T值 ;②测定Fura 2 /A负载后的单个心室肌细胞的 [Ca2 + ]i;③光电比色法测定Na+ 、K+ ATP酶的活性。结果　①与对照组相比 ,LVH组LVEDP和T值明显增加 ,-dp/dtmax明显降低 (均P <0 0 1) ;与LVH组相比 ,Ami组和Ena组的LVEDP及T值明显下降 (均P <0 0 1)。②与对照组相比 ,LVH组的心肌细胞 [Ca2 + ]i明显增高 ,细胞膜Na+ 、K+ ATP酶活性明显降低 (均P <0 0 1) ;Ami及Ena可降低LVH大鼠的 [Ca2 + ]i,升高其Na+ 、K+ ATP酶活性 (均P <0 0 1)。结论　压力超负荷大鼠心脏舒张功能明显下降 ,心室肌细胞 [Ca2 + ]i增高 ,心肌细胞膜Na+ 、K+ ATP酶活性受损 ,Ami及Ena均可抑制此类异常     

钙纳米粒在肿瘤免疫治疗应用中的研究进展

肿瘤免疫治疗因其可以利用患者的免疫系统根除肿瘤并防止复发，而成为一种极具潜力的肿瘤治疗方法。纳米粒因其独特的优势，有望成为实现肿瘤免疫治疗的最佳载体。钙离子(calcium ion, Ca²⁺)作为细胞内的第二信使，在调节体内免疫反应中发挥着重要作用。近些年的研究表明，钙纳米粒如过氧化钙(calcium peroxide, CaO₂)纳米粒、磷酸钙(calcium phosphate, CaP)纳米粒、氢化钙(calcium hydride, CaH₂)纳米粒和碳酸钙(calcium carbonate, CaCO₃)纳米粒等，可以通过多种机制激活抗肿瘤免疫反应。此外，钙纳米粒还可以通过与其他疗法如光热疗法(phototherapy, PTT)、声动力疗法(sonodynamic therapy, SDT)、化学治疗和放射疗法等的联合使用，协同对抗肿瘤，发挥出“免疫+”的抗肿瘤效果。本文总结了近几年钙纳米粒在肿瘤免疫治疗中取得的研究进展，并对其面临的挑战进行了展望。     

三苯氧胺逆转肿瘤耐药作用的研究进展

肿瘤细胞对药物的耐受性是肿瘤化学治疗最大障碍之一[1]。据美国癌症协会统计,90%以上肿瘤患者的死亡,在不同程度上受到耐药的影响[2]。因此,克服肿瘤细胞的耐药性,提高抗癌药物的疗效,进而提高肿瘤患者生存率,已成为肿瘤治疗中亟待解决的问题。三苯氧胺(又名他莫昔芬,Tamoxifen,TAM)是一种合成的非甾体类抗雌激素药物,由于其代谢特点,人们发现它对其他多种肿瘤细胞,如肺癌、卵巢癌等具有逆转耐药作用[3]。因此,探讨TAM对肿瘤细胞的逆转耐药作用,对研究肿瘤耐药、开发新的逆转剂具有很重要的现实意义和临床指导作用。1TAM逆转肿瘤耐药的机制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的多药耐药(Multiple resistance,MDR)是国、内外耐药的研究重点。多项研究[4]表明,P-gp可依赖三磷酸腺苷(Adenosine troposphe_re,ATP)将细胞内药物泵出细胞外,降低细胞内药物浓度而显示其抗药性。另有研究[5]证实,P-gp介导的MDR是可以被逆转剂逆转的,其中主要是逆转肿瘤细胞对阿霉素(ADM)、柔红霉素等蒽环类抗生素的耐药性,从而提高药物的抗肿瘤效应。TAM能逆转耐药...     

新型给药系统在肿瘤多药耐药逆转中的应用

肿瘤的多药耐药(MDR)是肿瘤治疗遇到的主要障碍之一。逆转MDR成为肿瘤治疗面临的重要课题。本文简要介绍了国内外研究者运用纳米粒、胶束、脂质体和微乳作为给药系统,在减少或逆转肿瘤MDR研究领域的进展情况。具有合适粒径的纳米粒和微乳、可控释药的胶束、细胞膜融合性较好的脂质体以及对这些制剂的主动靶向修饰可改变抗肿瘤药物的生物分布,减少或逆转MDR,进而提高抗肿瘤药物的作用。因此,在研究肿瘤MDR逆转时,正确应用给药系统具有重要意义。     

蛋白酶体抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治愈的主要障碍之一。肿瘤细胞对抗癌药物诱导的凋亡的耐受是多药耐药形成的重要原因。蛋白酶体抑制剂可选择性地促进肿瘤细胞凋亡，逆转多药耐药。蛋白酶体被认为是肿瘤治疗的新靶点。     

Self-assembled ternary hybrid nanodrugs for overcoming tumor resistance and metastasis

Traditional chemotherapy exhibits a certain therapeutic effect toward malignant cancer, but easily induce tumor multidrug resistance (MDR), thereby resulting in the progress of tumor recurrence or metastasis. In this work, we deigned ternary hybrid nanodrugs (PEI/DOX@CXB-NPs) to simultaneously combat against tumor MDR and metastasis. In vitro results demonstrate this hybrid nanodrugs could efficiently increase cellular uptake at pH 6.8 by the charge reversal, break lysosomal sequestration by the proton sponge effect and trigger drugs release by intracellular GSH, eventually leading to higher drugs accumulation and cell-killing in drug-sensitive/resistant cells. In vivo evaluation revealed that this nanodrugs could significantly inhibit MDR tumor growth and simultaneously prevent A549 tumor liver/lung metastasis owing to the specifically drugs accumulation. Mechanism studies further verified that hybrid nanodrugs were capable of down-regulating the expression of MDR or metastasis-associated proteins, lead to the enhanced anti-MDR and anti-metastasis effect. As a result, the multiple combination strategy provided an option for effective cancer treatment, which could be potentially extended to other therapeutic agents or further use in clinical test.     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。     

纳米载药系统逆转肿瘤及骨肉瘤多药耐药的研究进展

多药耐药是肿瘤化疗中的重要难题,多药耐药的机制复杂,目前尚无有效的治疗策略。纳米载药系统具有靶向性、载药种类多样等优点,近年来成为对抗肿瘤多药耐药的递药载体的重要研究方向。对肿瘤抑制的不同机制进行讨论,并对纳米载药系统逆转骨肉瘤多药耐药的研究进展进行综述。     

Difunctional Pluronic copolymer micelles for paclitaxel delivery: synergistic effect of folate-mediated targeting and Pluronic-mediated overcoming multidrug resistance in tumor cell lines

A significant obstacle for successful chemotherapy with paclitaxel (PTX) is multidrug resistance (MDR) in tumor cells. Micelles and mixed micelles were prepared from Pluronic block copolymer P105 or L101 as PTX delivery systems for overcoming MDR. Both micelle systems were covalently modified with the targeting agent folic acid to recognize and bind a variety of tumor cells via their surface-overexpressed folate receptor. There was an increased level of uptake of folate-conjugated micellar PTX (i.e. FOL-P105/PTX, FOL-PL/PTX) compared to plain micellar PTX (i.e. P105/PTX, PL/PTX) in human breast cancer MDR cell sublines, MCF-7/ADR, and the uptake of folate-conjugated micellar PTX could be inhibited by free folic acid, which suggested that the level of uptake could be mediated by the folate receptor. The cytotoxicity of folate-conjugated micellar PTX in the MDR cell culture model was much higher compared with plain micellar PTX or free PTX, and the plain micellar PTX also has higher cytotoxicity than free PTX. Overall, the MDR cells are more susceptible to the cytotoxic effects of Pluronic micellar PTX than their parental cells. The introduction of folic acid into P105 or PL mixed micelles enhanced the cell-killing effect by active internalization. Increased internalization explained the improved cytotoxicity of the FOL-micellar PTX to tumor cells. We suggest that the combined mechanisms of folate-mediated active internalization and Pluronic-mediated overcoming MDR be beneficial in treatment of MDR solid tumors by targeting delivery of micellar PTX into the tumor cells where folate receptor is frequently overexpressed, reducing accumulation of micellar PTX in other tissues or organs and further reducing side effects and toxicities of the drug.     

介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展

多药耐药（MDR）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP）结合盒（ABC）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。     

纳米制剂克服肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药性是肿瘤治疗的重要障碍。靶向性、协同载药能力等功能使纳米制剂成为克服肿瘤多药耐药的理想载体。本文首先介绍了多药耐药性的主要产生机制,然后着重介绍了基于抑制外排、诱导细胞程序性死亡的多功能纳米制剂,用于逆转肿瘤多药耐药性的研究进展,以期为耐药性肿瘤治疗提供思路和方法。     

肿瘤多药耐药性及其逆转剂研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (MDR)成为目前肿瘤化疗的难点。MDR的产生机制有多种 ;同时有多种具有逆转作用的药物被发现。现对几种最有可能的MDR产生机制及较有前景的逆转剂作简要综述