丹参注射液对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护

目的探讨丹参注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型。24只雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组和丹参组。术后第10天取术侧肾组织做HE,Masson染色及转化生长因子(TGF)β-1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学检测。结果丹参组显著改善梗阻侧肾组织病理变化,下调TGFβ-1和α-SMA蛋白表达。结论丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化有保护作用。     

伊贝沙坦对肾间质纤维的保护及治疗作用实验研究

目的观察伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质中PDGF-BB介导的肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组、模型组和伊贝沙坦治疗组,术后第7、14天分别处死各组中6只大鼠,检测大鼠肾功能、尿β2-微球蛋白,用免疫组化方法测定肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血小板衍生生长因子(PDGF-BB)蛋白表达,动态观察肾脏病理变化。结果与输尿管梗阻核型(UUO)组比较,治疗组肾间质纤维化明显减轻(P<0.05),肾间质中α-SMA、PDGF-BB表达明显减少(P<0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB表达减轻肾组织间质纤维化。     

Effect of CTGF siRNA plasmid on renal interstitial fibrosis in mice with UUO

目的 利用单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化模型,采用尾静脉注射的方法整体转染CTGF-siRNA质粒抑制肾脏结缔组织生长因子(CTGF)的表达,观察敲低CTGF表达对肾脏间质纤维化的影响.方法 制备UUO模型及活体CTGF基因转染;应用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot检测CTGF及α-SMA蛋白的表达;半定量RT-PCR检测α-SMA mRNA的表达.结果 转染CTGF-siRNA质粒的UUO小鼠CTGF及α-SMA的基因表达明显下降(P<0.05).结论 经小鼠尾静脉注射CTGF siRNA质粒能显著抑制小鼠肾CTGF和α-SMA基因表达并能有效抑制小鼠肾脏间质纤维化,提示CTGF siRNA有潜力成为防治肾脏间质纤维化的一种新策略.     

CTGF siRNA质粒对UUO小鼠肾脏间质纤维化的影响

目的利用单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化模型,采用尾静脉注射的方法整体转染CTGF-siRNA质粒抑制肾脏结缔组织生长因子(CTGF)的表达,观察敲低CTGF表达对肾脏间质纤维化的影响。方法制备UUO模型及活体CTGF基因转染;应用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;Western blot检测CTGF及α-SMA蛋白的表达;半定量RT-PCR检测α-SMA mRNA的表达。结果转染CTGF-siRNA质粒的UUO小鼠CTGF及α-SMA的基因表达明显下降(P<0.05)。结论经小鼠尾静脉注射CTGF siRNA质粒能显著抑制小鼠肾CTGF和α-SMA基因表达并能有效抑制小鼠肾脏间质纤维化,提示CTGF siRNA有潜力成为防治肾脏间质纤维化的一种新策略。     

活性维生素D3抑制UUO模型大鼠肾间质纤维化作用的研究及其对TGF-β1,α-SMA表达的影响

目的:探讨活性维生素D3对单侧输尿管梗阻模型(UUO)大鼠肾小管间质纤维化的抑制作用,研究该病理过程中转化生长因子β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化。方法:36只雄性Wistar大鼠,随机分为三组,活性维生素D3组、假手术组、模型组,每组12只。造模后活性维生素D3组给予罗盖全(骨化三醇)灌胃(3ng/100g),假手术组及UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。三组大鼠于给药后第14天,28d分批(n=6)处死,留取造模侧肾脏。用HE染色及Masson染色法观察肾小管间质纤维化程度,用免疫组化法测定TGF-β1,α-SMA在各组大鼠造模侧肾脏的表达情况。结果:免疫组织化学显示:UUO模型组大鼠的肾脏组织中TGF-β1及α-SMA的表达显著高于假手术组(P<0.05),而在活性维生素D3治疗组中,TGF-β1及的α-SMA表达低于UUO模型组(P<0.05),肾脏组织形态学显示:模型组肾间质纤维化程度明显高于假手术组,活性维生素D3组肾间质纤维化程度明显小于模型组(P<0.05)。结论:活性维生素D3能有效抑制UUO大鼠肾间质中TGF-β1及α-SMA的表达,从而减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。     

真武壮肾汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化防治的实验研究

目的：探讨中药真武壮肾汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化防治的效果及机制。方法：将36只大鼠随机分为：假手术组、模型组、中药组,采用单侧输尿管梗阻（UUO）制作动物模型,术后7、14d检测肾组织TGFβ1及FN的表达。结果：中药组较模型组大鼠肾组织TGFβ1表达减弱,而FN生成减少。结论：真武壮肾汤可抑制TGFβ1表达。对抗肾间质纤维化。     

转化生长因子β1和α-平滑肌肌动蛋白在肾间质纤维化小鼠肾组织的表达

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化模型中肾组织的表达。方法 36只小鼠平均分为假手术组与模型组,术后3、7、14d处死小鼠,取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色、免疫组化与RT-PCR检测。结果与假手术组比,模型组TGF-β1及α-SMA表达呈进行性升高,肾间质纤维化程度明显增高(P<0.O1)。结论 TGF-β1及α-SMA在肾间质纤维化过程中发挥重要作用。     

沙利度胺对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的影响

目的研究沙利度胺(Thd)对单侧输尿管梗阻(UUO)后大鼠肾间质纤维化的作用。方法 48只SD大鼠随机均分为四组,每组12只:假手术组(Sham组)、UUO模型组(UUO组)、Thd200mg.kg-1.d-1治疗组(Thd组)和洛丁新10mg.kg-1.d-1治疗组(Lot组)。术后7、14d取血检测肾功能,Masson染色观察肾间质病变,免疫组织化学和RT-PCR检测肾组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果与Sham组比较,UUO组血尿素氮和肌酐水平、肾间质纤维化程度以及HIF-1α、α-SMA、ColⅠ蛋白及mRNA表达均明显增加(P<0.01);Thd组上述各观察指标均较UUO组减少(P<0.01);除HIF-1α表达外,Lot组其余指标均较UUO组下降(P<0.01),且与Thd组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Thd可改善肾功能,并可能通过下调HIF-1α表达而抑制肾小管上皮细胞转分化和肾间质细胞外基质积聚,进而发挥肾保护作用。     

阿魏酸钠对UUO大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的探讨阿魏酸钠对UUO大鼠肾脏保护作用及其可能的机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、阿魏酸钠治疗组,每组20只。术后14 d处死动物并取梗阻侧肾脏,比较病理改变;采用免疫组化法检测3组大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p-p38、α-SMA的表达。处死大鼠同时心脏取血,检测3组血清肌酐、尿素氮及光抑素C水平。结果与假手术组比较,模型组TGF-β1、p-p38、α-SMA的表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,治疗组血清肌酐、尿素氮及光抑素C水平明显降低(P<0.05);而肾小管上皮细胞TGF-β1、p-p38、α-SMA的表达显著降低(P<0.05)。结论阿魏酸钠可能通过下调肾小管上皮细胞TGF-β1、p-p38及α-SMA的表达,起到延缓肾间质纤维化进程及保护肾功能的作用。     

红景天在肾间质纤维化大鼠模型中的作用及对CTGF、PDGF-B表达的影响

目的:探讨红景天提取物(rhodiola)在肾间质纤维化中的保护作用及其机制。方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分成4组:假手术组、模型组、依那普利组、红景天组。术后第10天处死各组大鼠,经Western蛋白印迹分析方法检测各组结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子B(PDGF-B)的蛋白表达水平。用免疫组化半定量检测各组肾间质的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组CTGF、PDGF-B、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),红景天及依那普利治疗组明显低于模型组(P<0.01)。组间比较,CTGF、PDGF-B差异有极显著性(P<0.01),α-SMA、肾小管间质损伤指数无显著性差异(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与PDGF-B,α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数为正相关关系。结论:红景天可抑制肾间质纤维化,其作用可能与下调CTGF、PDGF-B的表达有关。     

大黄虫丸对肾间质纤维化大鼠血液流变学及微循环的影响

目的 观察大黄虫丸对单侧输尿管梗阻(UUO)致大鼠肾间质纤维化血液流变学及微循环变化的影响,从"络病学说"探讨其抗肾间质纤维化的中医病机.方法 采用单侧输尿管结扎法复制单侧输尿管梗阻致大鼠肾间质纤维化模型,将其随机均分为模型组和大黄虫丸组,并设假手术组;观察大黄虫丸对该模型动物全血黏度150/s切变率、30/s切变率、5/s切变率、1/s切变率、红细胞压积、舌下及耳廓脉络变化的影响.结果 大黄虫丸能显著降低肾间质纤维化大鼠的全血黏度150/s切变率、30/s切变率、5/s切变率、1/s切变率、红细胞压积、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)升高的指数,改善纤维化大鼠舌下、耳廓脉络的循环形态.结论 大黄虫丸对肾间质纤维化大鼠血液流变学和微循环变化的改善,提示"活血通络"可能是其抗肾间质纤维化的主要病机之一.     

The protective effect of sodium ferulate on kidney of rats after UUO

目的 探讨阿魏酸钠对UUO大鼠肾脏保护作用及其可能的机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、阿魏酸钠治疗组,每组20只.术后14 d处死动物并取梗阻侧肾脏,比较病理改变;采用免疫组化法检测3组大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1、p-p38、α-SMA的表达.处死大鼠同时心脏取血,检测3组血清肌酐、尿素氮及光抑素C水平.结果 与假手术组比较,模型组TGF-β1、p-p38、α-SMA的表达显著升高(P<0.05).与模型组比较,治疗组血清肌酐、尿素氮及光抑素C水平明显降低(P<0.05);而肾小管上皮细胞TGF-β1、p-p38、α-SMA的表达显著降低(P<0.05).结论 阿魏酸钠可能通过下调肾小管上皮细胞TGF-β1、p-p38及α-SMA的表达,起到延缓肾间质纤维化进程及保护肾功能的作用.     

替米沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察替米沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾间质纤维化（RIF）的影响,并探讨其可能机制。方法将24只大鼠随机分为假手术组（给予假手术）、模型组和替米沙坦组（采用UUO法制备大鼠RIF模型）各8只。手术前2 d开始,替米沙坦组给予替米沙坦10 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1。术后2周处死大鼠, 测定血清尿素氮（BUN）、血肌酐(Scr),光镜观察肾间质病理改变,免疫组织化学法检测肾组织α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）和纤维连接蛋白(FN)。结果模型组与替米沙坦组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较均差异有显著性（均P＜0.05）;模型组、替米沙坦组RIF程度均较假手术组明显增高（均P＜0.05）;模型组α SMA、FN的表达增加,与假手术组比较均差异有极显著性（均P＜0.01）;替米沙坦组与模型组比较,α SMA、FN的表达下降,均差异有显著性（均P＜0.05）。结论α SMA和FN在UUO模型RIF过程中在肾组织中表达显著增高;替米沙坦能降低UUO大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能,抑制UUO大鼠肾组织α SMA和FN表达上调,减少UUO 大鼠RIF面积。     

塞来昔布对梗阻性肾病大鼠肾脏作用的实验观察

目的观察塞来昔布对单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏的保护作用。方法建立单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠模型,分为塞来昔布治疗组和模型组,设假手术组为对照组。第4周末检测各组大鼠血清肌酐及尿素氮水平,测定大鼠尿液血栓烷素B2浓度,并观察肾组织病理改变。结果塞来昔布治疗组的肌酐、尿素氮水平及尿液血栓烷素B2浓度与模型组比较,有显著性差异(P<0．01),肾间质纤维化程度明显减轻。结论塞来昔布对单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用。     

大黄蟅虫丸对肾间质纤维化大鼠血液流变学及微循环的影响

目的观察大黄虫丸对单侧输尿管梗阻(UUO)致大鼠肾间质纤维化血液流变学及微循环变化的影响,从"络病学说"探讨其抗肾间质纤维化的中医病机。方法采用单侧输尿管结扎法复制单侧输尿管梗阻致大鼠肾间质纤维化模型,将其随机均分为模型组和大黄虫丸组,并设假手术组;观察大黄虫丸对该模型动物全血黏度150/s切变率、30/s切变率、5/s切变率、1/s切变率、红细胞压积、舌下及耳廓脉络变化的影响。结果 大黄虫丸能显著降低肾间质纤维化大鼠的全血黏度150/s切变率、30/s切变率、5/s切变率、1/s切变率、红细胞压积、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)升高的指数,改善纤维化大鼠舌下、耳廓脉络的循环形态。结论大黄虫丸对肾间质纤维化大鼠血液流变学和微循环变化的改善,提示"活血通络"可能是其抗肾间质纤维化的主要病机之一。     

血小板衍生生长因子及其受体在梗阻性肾病大鼠肾间质中的表达

目的 研究血小板衍生生长因子(PDGF-BB)及受体(PDGFR-β)在单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质中的表达、分布和意义.方法 用免疫组化方法检测UUO大鼠肾间质中PDGF-BB、PDGFR-β和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达、分布状况和相关性分析.结果 与假手术组相比,模型组肾间质中PDGF-BB、PDGFR-β和α-SMA的表达水平明显提高(P＜0.05).α-SMA与PDGF-BB、PDGFR-β的表达呈正相关(r1=0.92,P＜0.01,r2=0.98,P＜0.01).结论 PDGF-BB、PDGFR-β参与肾间质纤维化发生、发展,抑制PDGF及其受体的产生是防治肾间质纤维化的新途径.     

波形蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中表达趋势及螺内酯干预的研究

目的探讨幼年大鼠单侧输尿管结扎所致肾间质纤维化模型中,波形蛋白和α-SMA的表达趋势及其与肾间质纤维化的相关性,同时观察螺内酯干预治疗后的效果。方法采用单侧输尿管结扎的方法制备肾间质纤维化大鼠模型(UUO模型),将96只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、螺内酯治疗组。造模成功后分别在7、14、21、28d每组各取8只大鼠处死,左肾组织行Masson染色,动态观察各组肾间质损伤程度,并用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测各组Vimentin和α-SMA的表达水平。结果 随着时间的推移,模型组和治疗组肾间质损伤程度逐渐增强,但治疗组损伤较模型组轻微,二者的差异有统计学意义(P<0.01);在模型组中,波形蛋白和α-SMA的表达水平随肾间质损伤程度的加重而逐渐增强,波形蛋白各时间点之间差异有统计学意义(P<0.01),肾间质纤维化程度与波形蛋白和α-SMA的表达水平呈正相关(r=0.647,P<0.01);模型组中波形蛋白和α-SMA的表达水平高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论波形蛋白和α-SMA的异常表达可能参与了肾间质纤维化过程;螺内酯在改善肾间质纤维化的过程中起着一定作用,其机制中可能有波形蛋白和α-SMA的参与。     

大鼠肾组织中组织型转谷氨酰胺酶和结缔组织生长因子表达的研究

目的观察依那普利对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织内组织型转谷氨酰胺酶(tTG)、结缔组织生长因子(CTGF)介导的肾间质纤维化的作用。方法采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(8只)、依那普利治疗组(8只)。术后第4周,处死各组大鼠,用苏木素-伊红(HE)、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组织化学方法检测肾组织内tTG、CTGF和Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达部位及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠BUN水平显著增加(P<0.01),肾间质纤维组织相对面积显著扩大(P<0.01),肾组织内tTG、CTGF及ColⅠ蛋白质表达均显著上调(P<0.01或P<0.05)。依那普利干预后,上述上调指标都被显著抑制(P<0.01或P<0.05)。结论依那普利具有抗肾纤维化的作用,其机制可能与下调肾组织tTG和CTGF表达有关。     

1,25-二羟维生素D_3对肾间质纤维化大鼠IL-17的调节作用

目的:观察1,25-二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对肾间质纤维化大鼠中白介素-17(IL-17)的调节作用。方法:54只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组和UUO+1,25(OH)_2D_3干预组,模型组和干预组行左侧输尿管结扎术,干预组给予1,25(OH)_2D_33 ng·100 g~(-1)·d~(-1)灌胃,其余两组给予等量花生油灌胃,灌胃满1 d、3 d、7 d后取左肾,采用免疫组织化学的方法检测IL-17、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平。结果:经光镜及免疫荧光检查证实造模成功。UUO模型组与假手术组比较,α-SMA和IL-17的表达水平均显著升高(P<0.05);干预组与UUO模型组比较,上述指标均显著降低(P<0.05)。结论:IL-17可能参与了肾间质纤维化的发生和发展;1,25(OH)_2D_3可能通过直接或间接下调IL-17的表达延缓肾间质纤维化的进展。     

中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中PAI-1表达的影响

目的:探讨中药芪红合剂对肾问质纤维化模型大鼠肾组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用机制.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾问质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、手术模型组(B组)、芪红合剂组(C组)、依那普利组(D组).术后14 d处死各组大鼠.收集血清、测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,取结扎侧肾组织分别用HE、Masson染色,采用免疫组化检测肾组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达,并用计算机图像分析系统进行分析.结果:模型组大鼠肾组织中PAI-1的表达较假手术组显著升高.两治疗组较模型组明显降低.模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较假手术组明显增高、两治疗组较模型组显著下降.结论:中药芪红合剂可降低大鼠血尿素氮、血肌酐水平,并可通过抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达,而起到减轻肾间质纤维化病变程度的作用,推测其抑制PAI-1表达上调的作用可能是其抗肾间质纤维化的作用机制之一.