天然抗生素—抗菌肽

目的概述抗菌肽的分类、结构特征、生物活性、作用机制,指出抗菌肽研究的存在问题及应用前景。方法查阅中、英文相关文献20篇,对蟾饲五谷虫抗菌肽进行详细的概括总结。结果通过对抗菌肽的了解,了解到抗菌肽的种类,理化性质,结构特点以及家蝇抗菌肽的作用特点。结论抗菌肽的性质明确,作用机制完善,适合未来抗生素的开发利用。     

抗菌肽protegrin的开发现状与作用机制研究

目的针对抗菌肽protegrin的开发现状、作用机制及研究方法等方面的文献进行了检索及总结,希望有助于同行在现有工作的基础上开发新型的抗菌肽。方法对国内外最新发表的抗菌肽protegrin的相关研究结果进行分析、整理和综合。结果抗菌肽protegrin是目前国际上研究比较深入的抗菌肽之一,而国内还没有相关的开发报道。结论抗菌肽protegrin是一种非常有应用价值和开发前途的新型抗菌物质。     

抗菌肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌机制研究进展

目的:了解抗菌肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌机制,以期为抗菌肽临床治疗MRSA肺炎提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就各种抗菌肽对MRSA的抗菌机制的相关研究进行归纳和总结。结果与结论:抗菌肽相对于抗菌药物拥有较多优势——(1)抗菌肽是生物天然免疫系统的组成部分,容易获得;抗菌肽氨基酸数较少、肽链较短,减小了合成抗菌肽的难度,为大量人工合成抗菌肽提供了可能性。(2)抗菌肽表面富含正电荷,YD1、Melittin和Bac8c均通过其表面的正电荷与MRSA表面的负电荷结合并黏附于细菌表面,进一步破坏细胞膜从而杀灭细菌;LL-37能抑制MRSA生物膜的形成并破坏已经形成的MRSA生物膜;h BD3-CBD通过在MRSA周围聚集进而发挥杀菌作用;J-AA、J-RR和J-AR利用其结构特殊性,通过内/外膜透化机制,破坏MRSA细胞膜,从而杀伤细菌。上述机制皆不涉及受体与配体之间的结合,避免了MRSA对抗菌肽产生耐药性。(3)大部分抗菌肽在极低的MIC下即已对MRSA展示出了强大的杀菌作用。抗菌肽的使用也存在一定的局限性——(1)抗菌肽的肽链较短,增加了提取难度,人工合成抗菌肽则提高了药物成本。(2)抗菌肽的短肽链和简单结构,使其稳定性较差。(3)抗菌肽是一种异种蛋白,可能诱发患者产生一系列的免疫反应和毒性作用。     

抗菌肽protegrin的开发现状与作用机制研究

目的针对抗菌肽protegrin的开发现状、作用机制及研究方法等方面的文献进行了检索及总结,希望有助于同行在现有工作的基础上开发新型的抗菌肽。方法对国内外最新发表的抗菌肽protegrin的相关研究结果进行分析、整理和综合。结果抗菌肽protegrin是目前国际上研究比较深入的抗菌肽之一,而国内还没有相关的开发报道。结论抗菌肽protegrin是一种非常有应用价值和开发前途的新型抗菌物质。     

微生物来源的新抗菌肽

抗生素在临床上的广泛应用,导致耐药性问题日益严重。而肽类抗菌药作用机制独特,具有抗真菌、抗病毒、抗肿瘤活性,且不易产生耐药性,因此抗菌肽的研究已经日益深入。目前人们已从哺乳动物、植物、昆虫及微生物中分离得到抗菌肽,其中微生物来源的抗菌肽是抗菌肽家族的重要的成员。本文概述几种微生物来源的新抗菌肽,重点介绍目前已进入Ⅲ期临床试验的一种糖肽类抗菌肽Oritavancin。     

抗菌肽分子结构对其活性的影响

抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的小分子多肽,是生物先天免疫的重要组成部分,具有广谱抗菌活性和抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫及免疫调节等生物活性,其区别于传统抗生素的独特作用机理,使其不易产生耐药性,是一类极具潜力的肽类抗生素.抗菌肽多样的分子结构是其产生生物活性的基础,研究表明抗菌肽的正电荷数、水脂两亲结构、保守序列、α-螺旋、二硫键、铰链结构和氨基酸构型对抗菌肽的活性至关重要.围绕以上几个方面对抗菌肽进行分子设计和改造,人们有望更加有效地提高抗菌肽的抗菌活性,获得到更加高效、低毒的抗菌肽产品.现就抗菌肽的分子结构以及结构对活性的影响等方而做一综述.     

抗菌肽修饰方法与抗菌机制的研究进展

抗菌肽,是自然界中存在于众多生物体内对抗外源真菌、细菌及病毒等微生物入侵的天然防御系统主要活性成分.抗菌肽表现出较广的抗菌谱,抗菌机制独特且复杂,不易产生耐药性,被认为是目前多重耐药菌的较佳药物.许多非人源的抗菌肽有免疫原性、溶血反应及半衰期短等问题.研究工作者在原有的抗菌肽基础上,通过不同的修饰,使得抗菌肽的活性提高、毒性降低、制备工艺简化等.同时也有科研工作者,不断进行抗菌肽作用机制的研究,以期为抗菌肽的发现及设计提供更多的可行性借鉴.本文就近三年来,抗菌肽修饰及作用机制的研究进行综述.     

深度学习在抗菌肽药物研究中的应用进展

抗菌肽(AMP)作为未来最有希望解决病原微生物耐药性的新型抗菌药物之一，其研发备受关注。抗菌肽一般较短，组成多样，迄今人们已发现数千条天然抗菌肽，并建立了多个公开的抗菌肽数据库，为新型抗菌肽的研发和设计奠定了基础。另一方面，深度学习和人工智能作为信息处理的有力工具，已被大量应用于医学影像信息处理、疾病诊断、药物设计等领域，在抗菌肽的设计和研发上也受到广泛关注。在抗菌肽的信息描述方面，人们使用了伪氨基酸残基组成、位置特异性评分矩阵、独热码等多种特征向量；在深度学习方法上，研究人员应用了循环神经网络、卷积神经网络、对抗生成网络等多种算法，开发了ACEP、CLaSS等抗菌肽活性预测和序列生成模型。这些模型有望加速新型抗菌肽的发现，为应对耐药菌感染，尤其是临床上难以治疗的耐药性革兰阴性菌感染，提供新的手段。     

蟾饲五谷虫抗菌肽分离及抑菌试验

目的分离蟾饲五谷虫中的抗菌肽成分,检测其对部分常见菌株的抑菌活性,为抗菌肽后续的大规模分离、提取与应用给予指导。方法利用磷酸、醋酸盐缓冲液及串联柱色谱技术分离提取抗菌肽,筛选包括枯草芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、保加利亚苏云金芽孢杆菌、大肠杆菌、大肠杆菌EHEC、大肠杆菌ETEC、大肠杆菌EIEC、大肠杆菌EAEC、阴沟肠杆菌、单增李斯特菌、铜绿假单胞杆菌、肠炎沙门菌、甲型伤寒沙门氏菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌共15株细菌作为候选菌株,采用纸片抑菌圈法测定所得抗菌肽的抑菌活性。结果无论采用磷酸盐还是醋酸盐缓冲液提取所得的抗菌肽,对铜绿假单胞菌、甲型伤寒沙门菌和肠炎沙门菌都具有明显的抑制作用。结论蟾饲五谷虫体内所含抗菌肽具有一定的抗菌能力,但其抗菌肽的具体含量和组成还需进一步研究。     

人工合成抗菌肽的常用方法及应用前景

抗菌肽是来自生物体内经诱导产生的一种具有抗菌活性的小分子多肽,能够高效杀灭多种革兰阴性、阳性菌,其作为抗生素的替代品,能有效解决耐药性等问题。由于天然产生的抗菌肽数量较少,往往很难大量获得,而通过人工合成方法,可解决表达量和所需成本等问题,也可在一定程度上进行抗菌肽抑菌功能上的改进。本文综述了人工合成抗菌肽的常用方法与研究进展,探讨了人工合成抗菌肽在未来的应用前景。