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相似文献
 共查询到20条相似文献,搜索用时 125 毫秒
1.
Yang HQ  Li XJ 《药学学报》2011,46(8):877-882
小分子药物靶点的发现对于生物和医学的研究者而言,是一项既重要又艰巨的任务,医学和药学界研究工作者急切需要发现和确认新的靶点。为了克服药物靶点确认的瓶颈,已经发展了许多新技术用以研究小分子化合物与蛋白质分子间的相互作用,其中包括化学蛋白质组学方法。化学蛋白质组是全蛋白质组学研究的一个亚类,化学蛋白质组学是利用能够与靶蛋白质发生特异性相互作用的化学小分子来干扰和探测蛋白质组,在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用,从而准确找到药物作用靶点的组学研究方法。化学蛋白质组学技术和方法不断成熟,在药物作用靶点的发现、确认和药物多靶点研究等方面都将起到重要的作用,并将大大提高药物发现的效率。  相似文献   

2.
利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药   总被引:2,自引:0,他引:2  
谢建平  乐军  王洪海 《医药导报》2002,21(3):141-142
对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点,筛选组合化合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述.表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发.  相似文献   

3.
对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点,筛选组合化合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述.表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发.  相似文献   

4.
抗菌药物作用机制的研究方法包括形态学观察法,同位素前体参入技术,血清药理学方法,对药物、靶点及两者相互作用的结构研究,基因芯片技术,蛋白质组学等方法.药物、靶点及两者相互作用的结构研究方法主要介绍了相关的2种新技术X晶体衍射技术和分子动力学模拟技术.通过鉴定临床耐药菌株基因突变位点,寻找全新的作用靶点的方法是抗菌药物作用机制研究的新思路.  相似文献   

5.
蛋白质组学在吗啡依赖分子机制研究中的应用   总被引:2,自引:0,他引:2  
目前蛋白质组学技术被广泛应用于生物医学的各种研究领域,而在吗啡依赖分子机制的蛋白质组学研究方面才刚刚起步。该文通过介绍各种蛋白质组学技术在吗啡依赖分子机制研究中的应用及发现一些潜在的吗啡依赖分子标记物,从而肯定了蛋白质组学在研究吗啡依赖分子机制中的重要性。吗啡依赖蛋白质组学的研究策略应包括吗啡依赖动物和细胞模型的建立、选择合适的样品来源以及改进蛋白质组学技术等,为进一步阐明吗啡依赖分子机制和寻找新的治疗药物靶点提供研究思路和新方法。  相似文献   

6.
刘幸  周虎 《药学进展》2014,(2):89-96
蛋白质组学发展至今已日趋成熟,在生物医药相关领域研究中的应用显著增加,与之相关的样品制备技术、蛋白定量方法及先进的质谱仪器也得到了快速发展。网络药理学是近年来提出的新药发现新策略,是药理学的新兴分支学科,它从整体的角度探索药物与疾病的关联性,发现药物靶标,指导新药研发。将蛋白质组学技术应用于网络药理学研究用,加速药物靶点的确认,从而设计多靶点药物或药物组合。综述了蛋白质组学技术的新近研究进展,并简单概述了其在网络药理学中的应用。  相似文献   

7.
表达蛋白质组学主要对正常、疾病或药物处理细胞或亚细胞中的所有蛋白质进行定性或定量研究。近年来表达蛋白质组学对抗肿瘤药物的研发起到了一定的推动作用。本文通过检索相关数据库文献,对其进行梳理、总结和归纳,阐述了表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用,包括抗肿瘤药物靶点发现、药物作用机制阐明、临床诊断以及基于网络药理学的药物研发理念的实现等。尽管表达蛋白质组学本身还存在一些缺陷,但随着其技术的不断发展,必将进一步促进抗肿瘤创新药物的研发。  相似文献   

8.
21世纪,科学家面临着从基因组到蛋白质组的转变,蛋白质组学的出现预示了生命科学进入了新纪元——后基因组时代,并且成为基因组和药物发现之间的桥梁。由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用,蛋白质组学在药学研究中的应用,大大加速和简化了新药开发的过程。在药物作用靶点的识别与验证、药物耐药机制的探索、药物毒理学研究等方面已显示出巨大的潜力。本文主要就蛋白质组学的产生背景、相关概念、相关技术及其在药学研究中的应用作一简述。  相似文献   

9.
药物蛋白质组学研究进展   总被引:1,自引:0,他引:1  
蒋宁  周文霞  张永祥 《中国新药杂志》2005,14(12):1391-1394
药物蛋白质组学是基因组和药物发现之间的桥梁,目前已广泛应用于临床和生物医学的各个领域.其研究内容在临床前包括:构建分子药理筛选模型、筛选药物作用靶点、研究药物作用机制和毒理机制等;临床研究包括:利用疾病特异性蛋白质作为疾病分类分型和诊断的标志,还用于评价疗效和预测疾病的预后和转归等.  相似文献   

10.
蛋白质组学:药理学研究的新动力   总被引:1,自引:2,他引:1  
仅仅完成基因组的测序对于阐明生物学特性是远远不够的 ,蛋白质组学由于可大规模的研究基因在蛋白水平的表达而成为了基因组学研究的重要补充。由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用 ,蛋白质组学在药物研究中已取得了广泛的应用 ,包括药理学中的药物作用靶点、毒理学机制以及耐药性研究等。  相似文献   

11.
蛋白质组学技术在药物肝毒性研究中的应用   总被引:2,自引:0,他引:2  
蛋白质组学技术的发展促进了许多学科的发展,毒理蛋白质组学(toxicoproteomics)整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,使毒理学研究上升到了一个新的高度。药物性肝损伤是肝脏疾病的一个重要原因,也是药物开发所面临的一项重大挑战。现就蛋白质组学的主要技术,包括双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)、保留色谱-质谱(RC-MS)和蛋白质阵列,以及其在药物肝毒性研究中的应用,包括毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立方面进行综述。  相似文献   

12.
灵长类动物模型在抗艾滋病毒药物研究中的应用*   总被引:4,自引:0,他引:4  
艾滋病(AIDS)灵长类动物模型广泛用于艾滋病毒(HIV)研究。较为常用的有猴免疫缺陷病毒(SIV)/猕猴模型和猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV)/猕猴模型,除了在发病机制和抗HIV疫苗研究中的重要作用外,这2种模型在抗HIV药物研究中同样显示出优越性和实用性,体现在药物疗效的研究、新药的开发、耐药性研究、机体免疫反应在药物治疗作用的研究中。通过这些体内抗病毒活性及机制的研究,可进一步揭示药物的抗HIV疗效,对AIDS的临床用药具有重要的指导作用,将使人们重新考虑抗HIV药物的用药原则和药效评价标准。  相似文献   

13.
Importance of the field: In recent years, proteomics has become a common technique applied to a wide spectrum of scientific problems, including the identification of diagnostic biomarkers, monitoring the effects of drug treatments or identification of chemical properties of a protein or a drug. Although being significantly different in scientific essence, the ultimate result of the majority of proteomics studies is a protein list. Thousands of independent proteomics studies have reported protein lists in various functional contexts. Areas covered in this review: We review here the spectrum of scientific problems where proteomics technology was applied recently to deliver protein lists. The available bioinformatics methods commonly used to understand the properties of the protein lists are compared. What the reader will gain: The types and common functional properties of the reported protein lists are discussed. The range of scientific problems where this knowledge could be potentially helpful with a focus on drug discovery issues is explored. Take home message: Reported protein lists represent a valuable resource which can be used for a variety of goals, ranging from biomarkers discovery to identification of novel therapeutic implications of known drugs.  相似文献   

14.
寻找脑中特异的蛋白标记物,对于脑病临床诊断及药物机制研究至关重要。人脑是一个复杂的有机体,采用单靶点、非动态、局部的方法不适于脑病研究,而以质谱技术为基础的定量蛋白质组学的出现和发展,加快了脑病标志分子的研究进程。细胞培养稳定同位素标记技术(SILAC)作为精确的蛋白定量方法,是系统、动态的研究方法,为脑病机制和治疗脑病中药的研究提供了新的思路。  相似文献   

15.
Progress in applying genomics in drug development   总被引:4,自引:0,他引:4  
Lord PG 《Toxicology letters》2004,149(1-3):371-375
Genomics has had an impact on two areas of drug development, "predictive" toxicology and mechanism-based risk assessment. Predictive toxicology studies are aimed at identifying the potential for a compound to be toxic. By developing databases of expression profiles for a wide variety of toxic compounds and toxic models it has been possible to create statistical and computational methods which provide an indication of the toxic potential of a drug from the pattern of gene expression changes it elicits in in vitro or in vivo systems. Because gene expression is central to many responses to xenobiotics, genomic approaches lend themselves very readily to mechanistic toxicology studies. By examining changes in gene expression in cells and tissues in response to drugs it is possible to generate hypotheses as to the underlying mechanism and in some cases it is possible to evaluate hypotheses of toxic mechanism. Some concerns remain about the use of the technology but toxicogenomics can no longer be regarded as "new" technology in drug development. The investments made in applying the technology are maturing and there is a determined effort to bring the full power of the technology into drug development.  相似文献   

16.
Recent methodologies applied to the drug discovery process, such as genomics and proteomics, have greatly implemented our basic understanding of drug action and are giving more input to medicinal chemists, in finding genuinely new targets and opportunities for the development of drugs with original mechanisms of action. In this paper, an example of the successful application of some new techniques to the target enzymes with the Thymidylate Synthase (TS) function is given. The improved knowledge of the complex mechanism of the biological pathways in which thymidylate synthase is involved represents a unique chance to find new mechanism-based inhibitors, aimed to treat not only cancerous diseases, but also infectious pathologies. Thymidylate synthase (TS or ThyA) has long been considered as one of the best-known drug targets in the anti-cancer area, after which old and new drugs, such as 5-fluoro uracil and the anti-folate ZD1694, have been introduced into chemotherapy to treat solid tumours. Only a few attempts have been made to find non-classical anti-folate inhibitors that are dissimilar to the folate co-factor, with the aim of finding unshared protein target domains on the enzyme structure, in order to specifically inhibit TS enzymes from pathogens. Only recently from omic studies, a new Thymidylate Synthase Complementing Protein (TSCP or ThyX) has been identified in a number of pathogens, showing a different structure with respect to human TS, thus opening new avenues to specific inhibitions. A depiction of the most recent progress in the study of Thymidylate Synthase enzymes is presented in the following sections.  相似文献   

17.
目的 探讨给予米非司酮术前预处理联合宫腔镜下妊娠物清除术在Ⅱ型剖宫产瘢痕妊娠(CSP)中的治疗效果。方法 回顾性分析2017年1月~2018年12月期间该院收治的CSP患者临床资料。依据中华医学会妇产科学分会2016年制定的CSP分型标准,将其中初始治疗采用米非司酮术前预处理联合宫腔镜下妊娠物清除术的Ⅰ、Ⅱ型CSP患者共118例分为两组:Ⅰ型组(61例)、Ⅱ型(57例)。收集患者一般资料及手术治疗相关指标(包括手术时间、术中出血量、住院天数、中转进腹率、单次手术成功率、总治愈率),评价治疗效果,并比较两组患者治疗效果有无差异。结果 两组间一般资料、手术时间、出血量、住院天数相比较无统计学差异(P>0.05)。I、Ⅱ型CSP中转进腹手术率分别为3.3%和3.5%,单次宫腔镜手术成功率分别为91.8%和89.5%,无二次手术及子宫切除病例,总治愈率均为100%,两组相比较无统计学差异。Ⅱ型组术中放置球囊压迫止血例数较Ⅰ型组增加,两组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论 米非司酮术前预处理联合宫腔镜下妊娠物清除术可同样安全有效地应用于Ⅱ型CSP患者,但围手术期需做好应对瘢痕部位大出血中转进腹行妊娠病灶清除及子宫瘢痕修补术的准备。  相似文献   

18.
Lab-on-a-chip for drug development   总被引:17,自引:0,他引:17  
Significant advances have been made in the development of micro-scale technologies for biomedical and drug discovery applications. The first generation of microfluidics-based analytical devices have been designed and are already functional. Microfluidic devices offer unique advantages in sample handling, reagent mixing, separation, and detection. We introduce and review microfluidic concepts, microconstruction techniques, and methods such as flow-injection analysis, electrokinesis, and cell manipulation. Advances in micro-device technology for proteomics, sample preconditioning, immunoassays, electrospray ionization mass spectrometry, and polymerase chain reaction are also reviewed.  相似文献   

19.
Application of proteomic technologies in the drug development process   总被引:4,自引:0,他引:4  
Proteins are the principal targets of drug discovery. Most large pharmaceutical companies now have a proteomics-oriented biotech or academic partner or have started their own proteomics division. Common applications of proteomics in the drug industry include target identification and validation, identification of efficacy and toxicity biomarkers from readily accessible biological fluids, and investigations into mechanisms of drug action or toxicity. Target identification and validation involves identifying proteins whose expression levels or activities change in disease states. These proteins may serve as potential therapeutic targets or may be used to classify patients for clinical trials. Proteomics technologies may also help identify protein-protein interactions that influence either the disease state or the proposed therapy. Efficacy biomarkers are used to assess whether target modulation has occurred. They are used for the characterization of disease models and to assess the effects and mechanism of action of lead candidates in animal models. Toxicity (safety) biomarkers are used to screen compounds in pre-clinical studies for target organ toxicities as well as later on in development during clinical trials. Complementary approaches such as metabolomics and genomics can be used in conjunction with proteomics throughout the drug development process to create more of a unified, systems biology approach.  相似文献   

20.
网络药理学实验研究相关技术   总被引:6,自引:0,他引:6  
网络药理学从生物网络的角度系统地揭示药物和机体相互作用的规律和原理,代表了现代生物医药研究的全新哲学理念与研究模式,其实验研究涉及的环节一是基于实验结果进行网络构建所需基本数据的获取,另一个是对所建立的网络预测模型进行实验验证。网络药理学实验技术应具有高通量、可定量、快速、高灵敏度和高准确性的特点,其所涉及的实验关键技术除了组学(基因组、蛋白质组、代谢组和糖组等)技术外,目前主要包括高通量/高内涵技术、双高通量基因表达检测技术和分子相互作用技术等。本文对这三种主要技术在网络药理学中的应用做了综述。  相似文献   

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