毛细管电色谱在分离手性化合物中的应用

毛细管电色谱（CEC）将高效毛细管电泳（HPCE）和高效液相色谱（HPLC）两者的优势有机结合起来,是一种新型的微分离技术.在此系统介绍了CEC在分离分析手性对映体上的主要分析方式,并对影响手性分离的主要因素作了介绍.     

毛细管电色谱及其在手性药物分离中的应用

介绍了毛细管电色谱的研究进展 ,以各种手性选择剂的发展为线索介绍了毛细管电色谱手性分离的方法及应用 ,探讨了各种实验条件对分析结果的影响     

毛细管电色谱分离手性药物的研究进展

1　前言　　手性问题牵涉到生命的起源及各种动植物的生存和演化 ,有手性的分子在人类的生命活动中起极为重要的作用。目前 ,世界上临床使用的 1436种合成药物中 ,手性药物约占 4 0 % ,而 87%以上的手性药物是以外消旋体的形式销售的。随着对手性药物药理活性研究的不断深入 ,人们已经认识并开始重视手性药物对映体生理作用和代谢过程的差别。特别是 1992年美国食品与药品管理局 (ＦＤＡ)提出发展单一对映体生产计划和对映体药物纯度的鉴定规定后 ,如何能快速而准确的分离和测定手性药物已经成为医药界关注的重大课题。　　色谱技术是目前手…     

毛细管电谱法分离手性药物

毛细管电色谱（CEC）有机地结合了高效液相色谱的多选择性和毛细管电泳的高效性,是一种新型的微柱分离方法。本文综述了毛细管电色谱在手性分离方面的分离方式及其应用,并对影响手性分离的主要因素作了介绍。     

毛细管电色谱及其在手性分离分析中的研究进展

手性化合物具有极为相似的理化性质，但在药物动力学和药效学方面的性质却有明显的差异，有些物质仅单一对映体有药理活性，而另一对映体则表现为拮抗、副作用、甚至具有毒性。随着生命科学，特别是生物化学和药物化学的发展，对于光学纯物质的需求量越来越大，     

胶束动电毛细管色谱在旋光异构体拆分中的应用

胶束动电毛细管色谱是毛细管电泳发展的一个分支，主要适用于分析电中性样品，尤其在拆分旋光异构体方面，具有独特的优点，本文以胶束相的发展为线索，综述了胶束前电毛细管色谱在旋光异构体拆分中的应用。     

手性功能化纳米材料涂层的毛细管/芯片电色谱手性拆分研究进展

目的阐述近年来基于手性功能化纳米材料涂层的毛细管/芯片电色谱手性拆分相关研究进展。方法归纳国内外最新的文献报道,对相关手性功能化纳米材料的理化性质及基于手性功能化纳米材料涂层的毛细管/芯片电色谱手性拆分研究进行综述。结果将手性功能化纳米材料涂层用于毛细管/芯片电色谱手性拆分中可以显著提高对映体的分离效果。结论手性功能化纳米材料涂层在毛细管/芯片电色谱手性分离领域具有良好的发展前景。     

毛细管电泳及手性选择在手性药物分离中的应用

手性药物的毛细管电泳拆分技术发展迅速,综述毛细管电泳法拆分手性药物的机理、方法及应用,并重点介绍近年来各类手性选择剂的开发现状。     

毛细管电色谱手性配体交换法检测生物样品中的硝基精氨酸异构体研究

目的：建立毛细管电色谱（CEC）分离检测生物样品中硝基精氨酸异构体的方法。方法：采用CEC手性配体交换模式检测血浆样品中D-硝基精氨酸（D—NNA）和L-硝基精氨酸（L—NNA），流动相为50mmol／L醋酸缓冲液[pH5．0，含2mmol／Laspartame，1mmol／L Cu^2＋和5％（v／v）甲醇]；流速为0．02mL／min；操作压为1000psi；检测波长为UV280nm。结果：L—NNA和D—NNA在0．025～0．75mmol／L的浓度范围内峰面积／浓度的相关系数均可达0．99以上，日内变异系数均小于3．0％，日间变异系数分别为3．1％和3．4％。结论：本研究方法具有快速、高分辨、检测样品量和流动相用量少等优点。     

阿托品光学异构体的毛细管电泳法拆分研究

摘 要 目的：考察阿托品光学异构体的毛细管电泳拆分方法。方法: 采用毛细管电泳法,弹性石英毛细管柱（60 cm×75 μm,有效长度40 cm）,磷酸盐缓冲液浓度：30 mmol·L^-1,重力进样高度差10 cm,进样时间：5 s,检测波长：225 nm。分别对手性拆分剂种类及浓度、缓冲溶液的pH、运行电压、有机溶剂等进行考察,优选出最佳拆分条件。 结果: 阿托品光学异构体最佳拆分条件为：缓冲液pH为7.0,磺酸化-β-环糊精聚合物（S-β-CDP）浓度为10 mg·mL^-1,电压为12 kV。结论:本方法简便、快速,能实现对阿托品光学异构体的拆分。     

Uniformly sized molecularly imprinted polymers for d-chlorpheniramine: influence of a porogen on their morphology and enantioselectivity

Uniformly sized molecularly imprinted polymers (MIPs) for d-chlorpheniramine have been prepared by a multi-step swelling and polymerization method using methacrylic acid (MAA) or 2-(trifluoromethyl)acrylic acid (TFMAA) as a functional monomer and toluene, phenylacetonitrile, benzylacetonitrile or chloroform as a porogen. From measurement of their scanning electron microscopy images and physical properties in the dry state, the MIP prepared using TFMAA and chloroform as the functional monomer and porogen, respectively, seemed to be non-porous and had extremely low specific surface areas and pore volumes, while the other MIPs were porous beads with high specific surface areas and pore volumes. All the MIPs prepared were evaluated using hydro-organic mobile phases in HPLC. As a result, they showed the similar retentive and enantioselective properties for chlorpheniramine, brompheniramine and pheniramine. This result suggests the presence of enantioselective binding sites in the swollen state for all the MIPs.     

Uniformly sized molecularly imprinted polymers for d-chlorpheniramine: Influence of a porogen on their morphology and enantioselectivity

Uniformly sized molecularly imprinted polymers (MIPs) for d-chlorpheniramine have been prepared by a multi-step swelling and polymerization method using methacrylic acid (MAA) or 2-(trifluoromethyl)acrylic acid (TFMAA) as a functional monomer and toluene, phenylacetonitrile, benzylacetonitrile or chloroform as a porogen. From measurement of their scanning electron microscopy images and physical properties in the dry state, the MIP prepared using TFMAA and chloroform as the functional monomer and porogen, respectively, seemed to be non-porous and had extremely low specific surface areas and pore volumes, while the other MIPs were porous beads with high specific surface areas and pore volumes. All the MIPs prepared were evaluated using hydro-organic mobile phases in HPLC. As a result, they showed the similar retentive and enantioselective properties for chlorpheniramine, brompheniramine and pheniramine. This result suggests the presence of enantioselective binding sites in the swollen state for all the MIPs.     

硫酸化环糊精在毛细管电泳手性拆分中的应用

综述近年来硫酸化环糊精在毛细管电泳手性药物拆分方面中的应用。对随机取代的硫酸化环糊精、单一异构体的硫酸化环糊精及多元环糊精体系的结构特点，及其在手性药物对映体拆分中的影响因素、条件优化和应用实例进行了讨论。硫酸化环糊精以良好的水溶性和强劲的手性识别能力应用于毛细管电泳的手性拆分，可使对映体获得较好的分离效果。     

毛细管电泳法拆分肾上腺素手性对映体

目的：采用毛细管区带电泳法（Capillary Zone Electrophoresis,CZE）,利用β-环糊精（β-cyclodextrin,β-CD）和羟丙基-β-环糊精（Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD）作为手性添加剂,拆分肾上腺素（Epinephrine）手性对映体,并检测市售盐酸肾上腺素注射液的手性状况。方法：通过对缓冲液体系、酸碱性以及β-CD和HP-β-CD的比较研究,得到优化的分离条件,即50mmol/L的Tris-H3PO4（用磷酸调pH为2.42）,含40mmol/L的HP-β-CD,二极管阵列检测器检测,监视波长214nm,分离电压30kV,分离温度25℃,分离时间15min,压力进样5s。结果：肾上腺素（（±）-Epinephrine）手性对映体在HP-β-CD体系中获得了完全的拆分,而β-CD对其没有拆分效果。检测发现市售的盐酸肾上腺素注射液为单一手性化合物。结论：毛细管区带电泳结合HP-β-CD手性添加剂可以有效的拆分肾上腺素手性对映体,并可作为检测产品纯度的有效方法。     

3,5-双三氟甲基苯乙醇的手性毛细管电泳拆分

目的建立用毛细管电泳对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体的手性拆分方法。方法采用环糊精及其衍生物作为手性选择剂,用毛细管电泳技术对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体进行分离,考察了环糊精种类、环糊精浓度、缓冲溶液pH值、缓冲溶液浓度、分离电压、温度等因素对分离的影响,并对分离条件进行了优化和重复性考察。结果在pH=8.0的磷酸缓冲溶液(0.05 mol.L-1)中,以0.01 mol.L-1的磺丁基-β-环糊精为手性选择剂,15 kV为分离电压,在15℃下可使3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体达到基线分离,分离度为1.54。分离度RSD小于2%,迁移时间RSD小于5%。结论该方法简单快速,灵敏度高,重复性好。     

大粒径纤维素衍生物手性固定相合成及对普萘洛尔的手性拆分研究

目的:合成适合于手性药物制备分离的大粒径纤维素衍生物手性固定相并评价其性能。方法:以微晶纤维素和3,5-二甲基苯基异氰酸酯为原料,合成纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC),并涂敷于大粒径(40～60μm)的氨丙基烷化硅胶上,制得了涂敷型CDMPC手性固定相;对CDMPC进行元素分析和红外光谱分析;采用高效液相色谱法,在正相条件下以普萘洛尔为对象评价了CDMPC的手性拆分性能。结果:元素分析和红外光谱分析结果表明CDMPC成功涂敷于手性固定相;普萘洛尔在此手性固定相上获得了手性分离,分离度达到1.67。结论:制备的大粒径纤维素衍生物手性固定相具有良好的手性拆分性能。     

分子印迹复合膜在中草药及天然药物提取分离中的应用概述

目的介绍分子印迹复合膜在中草药及天然药物提取分离中的应用。方法就分子印迹复合膜的原理、制备及其在中药活性成分的分离、有效成分的富集、对手性异构体及结构类似物的分离等方面进行综述。结果与结论分子印迹膜是将分子印迹技术与膜分离技术相结合,近年来被广泛运用于中药有效成分的分离。     

多糖聚合物手性固定相高效液相色谱法拆分二苯甲醇类手性化合物

目的：对6个氯取代的二苯甲醇类手性化合物建立HPLC分析方法。对拆分反应进行监测,并用于拆分产物光学纯度的分析测定。方法：在正相高效液相模式下,采用Chiralcel OD—H和Chiralcel OB-H两种纤维素类手性柱以及Chiralpak AD—H直链淀粉类手性柱,以正己烷-异丙醇或正己烷-异丙醇-三氟乙酸溶剂系统为流动相,流速：0．5ml·min^-1,检测波长：210nm。结果：采用上述方法,基线拆分了合成手性中枢性镇咳药左旋盐酸氯哌啶[（-）cloperastine hydrochloride]的主要原料4-氯二苯甲醇等6个氯取代的二苯甲醇类手性化合物,建立了快速的手性高效液相色谱法。结论：本方法简便准确,可对手性合成反应进行监测和中间体质量控制;同时．对4-氯二苯甲醇和3-氟二苯甲醇的高效液相手性分析方法进行了对比研究。     

Preparation and evaluation of molecularly imprinted polymer liquid chromatography column for the separation of Cathine enantiomers

In this study molecular imprinting technology was employed to prepare a specific affinity sorbent for the resolution of Cathine, a chiral drug product. The molecularly imprinted polymer (MIP) was prepared by non-covalent molecular imprinting with either (+) or (−)-Cathine (threo-2-amino-1-hydroxy-1-phenyl propane; norpseudoephedrine) as the template. Methacrylic acid and ethylene glycol di-methacrylate were copolymerized in the presence of the template molecule. The bulk polymerization was carried out in chloroform with 2,2′-azobisisobutyronitrile as the initiator, at 5 °C and under UV radiation. The resulting MIP was ground into powders, which were slurry packed into analytical columns. After removal of template molecules, the MIP-packed columns were found to be effective for the resolution of (±)-Cathine racemates. The separation factor for the enantiomers ranged between 1.5 and 2.4 when the column was packed with MIP prepared with (+)-Cathine as the template. A separation factor ranging from 1.6 to 2.9 could be achieved from the column packed with MIP, prepared with (−)-Cathine as the template. Although the separation factor was higher with that previously obtained from reversed-phase column chromatography following derivatization with a chiral agent, elution peaks were broader due to the heterogeneity of binding sites on MIP particles and the possible non-specific interaction.