侧脑室注射烟碱拮抗恩氟烷的催眠、遗忘作用

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptor,nnAchR)与吸入麻醉药恩氟烷催眠、遗忘作用的关系。方法小鼠腹腔注射不同剂量的恩氟烷(2.2,0.4ml.kg-1)建立模型,催醒实验中观察不同剂量的烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)的影响;跳台、避暗实验中观察不同剂量的烟碱icv对跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)和错误次数的影响。自主活动实验观察恩氟烷(0.4ml.kg-1)对小鼠自主活动次数的影响。结果和对照组相比,脑室注射烟碱能缩短恩氟烷麻醉小鼠的ST,延长恩氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数。0.4ml.kg-1腹腔注射对小鼠自主活动无明显影响。结论本实验结果提示脑内的神经元烟碱受体是恩氟烷催眠、遗忘作用的重要靶位之一。     

恩氟烷、异氟烷的遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察恩氟烷、异氟烷的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射恩氟烷(0.4ml.kg-1)或异氟烷(0.3ml.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量NMDA(25、50、75ng)侧脑室注射(intracerebroventricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NMDA(50、75ng)可减少恩氟烷、异氟烷所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL。结论侧脑室注射NMDA可部分改善恩氟烷、异氟烷的遗忘作用,NMDA受体是二者所致遗忘作用的重要靶位。     

侧脑室注射士的宁对七氟烷致小鼠遗忘作用的影响

目的观察士的宁敏感的甘氨酸受体与七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射七氟烷遗忘模型,用跳台、避暗实验,观察不同剂量士的宁(0.05,0.10,0.15μg)侧脑室注射对小鼠跳台实验跳下潜伏期(SDL)、避暗实验步入潜伏期(STL)以及跳台和避暗实验错误(电击)次数的影响。结果与生理盐水组相比,士的宁对小鼠的SDL、STL和错误次数均无明显影响;七氟烷可明显减少小鼠的SDL和STL,增加错误次数(P<0.05)。士的宁可明显延长七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数(P<0.05)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体介导了七氟烷的遗忘作用。     

神经元烟碱受体与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptors,nnAChRs)与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系。方法建立小鼠催眠、镇痛模型后,在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量烟碱(nicotine,N)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)、热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭体次数的影响。结果催醒实验中,烟碱10、20、40μgicv能够剂量依赖性地缩短异氟烷、七氟烷催眠小鼠的ST(P<0·05,P<0·01);热板实验中,烟碱5、10、15μgit对清醒小鼠HPPT没有影响(P>0·05),但能够剂量依赖性地减少异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的HPPT(P<0·05,P<0·01);扭体实验中,皮下注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠的扭体次数减少(P<0·01),但烟碱5、10、15μgit对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的扭体次数的影响差异均无显著性(P>0·05)。结论nnAChRs是异氟烷、七氟烷催眠作用的重要靶位;也是异氟烷、七氟烷抗热刺激伤害的重要靶位,但与其抗化学内脏痛作用关系不大。     

安氟烷、异氟烷的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A受体关系的实验研究

目的 观察安氟烷和异氟烷(吸入麻醉药)的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的关系.方法 建立小鼠腹腔注射安氟烷和异氟烷遗忘模型后,用跳台和避暗实验,观察一叶秋碱(选择性GABAA受体阻断剂)对小鼠跳台实验跳下潜伏期和避暗实验步入潜伏期及错误次数的影响.结果 安氟烷和异氟烷均能剂量依赖性地缩短跳下和步入潜伏期,增加跳下和步人的错误次数;一叶秋碱可以延长使用安氟烷和异氟烷后的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,改善上述安氟烷和异氟烷对学习记忆功能的影响.结论 GABAA受体介导了安氟烷和异氟烷的遗忘作用.     

异氟烷遗忘作用与γ-羟基丁酸受体的关系

目的 分析异氟烷遗忘作用与γ-羟基丁酸受体(GHBAR)的关系.方法 建立异氟烷小鼠遗忘模型,跳台、避暗实验分别观察侧脑室注射不同剂量GHBAR阻断剂NCS-382对模型鼠潜伏期和错误次数的影响.结果 NCS-382对异氟烷遗忘作用的影响无统计学意义(P＞0.05).结论 GHBAR并非异氟烷遗忘作用的主要靶位.     

侧脑室注射荷包牡丹碱、NMDA对依托咪酯所致遗忘作用的影响

目的观察依托咪酯(etomidate,Eto)所致遗忘作用与GABAA受体或NMDA受体的关系。方法小鼠腹腔注射Eto(3 mg.kg-1),建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量的荷包牡丹碱或NMDA侧脑室注射对遗忘小鼠错误次数(error times,ET)、跳台潜伏期(step down la-tency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射荷包牡丹碱(2、4μg)可减少Eto所致遗忘小鼠的ET,延长SDL和STL。侧脑室注射NMDA对Eto所致遗忘小鼠的ET、SDL和STL均无影响。结论GABAA受体是依托咪酯所致遗忘作用的重要靶位,NMDA受体则不是其作用靶位。     

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。     

侧脑室或鞘内注射烟碱对恩氟烷催眠和镇痛作用的影响

目的初步分析恩氟烷的催眠和镇痛作用与神经元烟碱受体之间的关系。方法催醒实验:小鼠ip恩氟烷2.2mL.kg-1,翻正反射消失1min后,分别脑室注射烟碱10,20和40μg(5μL),记录翻正反射恢复时间(即睡眠时间)。镇痛实验:①甲醛实验:小鼠ip恩氟烷0.5mL.kg-1,5min后分别鞘内注射烟碱5,10和15μg(5μL),再5min后于足底皮下注射2%甲醛溶液20μL,记录60min内小鼠舔被注射足的累积时间。②热板实验:给药方法同甲醛实验,于注射烟碱后5,10,15,20和25min记录小鼠足部接触热板至开始添后足的时间作为后足痛阈。结果脑室注射烟碱能明显减少恩氟烷催眠小鼠的睡眠时间;鞘内注射烟碱不能拮抗甲醛实验中恩氟烷的镇痛作用,但可拮抗热板实验中恩氟烷的镇痛作用。结论神经元烟碱受体可能是恩氟烷催眠作用的重要靶位之一;也可能是恩氟烷对热刺激镇痛作用的重要靶位之一,而非对化学、炎性刺激镇痛作用的靶位。     

异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系

目的分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系。方法建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine,D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。结果侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P<0.05,P<0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser0.05ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P<0.01)。结论异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系。     

苯二氮卓受体在依托咪酯致小鼠学习记忆障碍中的作用

目的：观察苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼（flumazenil,Flu）对依托咪酯（etomidate,Eto）所致遗忘作用的影响。方法：昆明种小鼠48只,随机分为4组：生理盐水＋脂肪乳（intralipid）组（NS＋Z组）,生理盐水＋依托咪酯组（NS＋Eto组）,氟马西尼＋脂肪乳组（Flu＋Z组）,氟马西尼＋依托咪酯组（Flu＋Eto组）。训练前20min皮下注射氟马西尼（0.1mg/kg）或生理盐水（0.1mL/10g）,训练前5min腹腔注射脂肪乳（0.12mL/10g）或依托咪酯（3mg/kg）。在跳台实验和避暗实验中观察氟马西尼对依托咪酯导致遗忘小鼠错误次数（errortimes,ET）、跳台潜伏期（step down latency,SDL）和步入潜伏期（step through latency,STL）的影响。结果：氟马西尼可减少依托咪酯所致遗忘小鼠的ET、延长SDL和STL。结论：苯二氮卓类（benzodiaz-epines,BDZ）受体可能是依托咪酯致小鼠遗忘作用的重要靶位。     

Effects of Intrathecal Injection of Nicotine on the Analgesic Effects of Isoflurane in a Model of Inflammatory Pain

Abstract: The present study was designed to investigate the role of spinal neuronal nicotinic acetylcholine receptors in the analgesic effects of isoflurane. After having established the mice model of analgesia by intraperitoneally injecting (i.p.) appropriate doses of isoflurane, nicotine, a neuronal nicotinic acetylcholine receptor agonist was intrathecally injected. The effects of isoflurane and nicotine on paw licking times and formalin‐induced c‐fos expression in the spinal cord dorsal horn were examined. Our correlative studies have shown that isoflurane can decrease the paw licking times and simultaneously suppress c‐fos expression after injection of formalin in the mice. Nicotine can partially antagonize the effects induced by isoflurane above. Spinal neuronal nicotinic acetylcholine receptors may be important targets for the analgesic effects of isoflurane in formalin pain.     

丙泊酚对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察丙泊酚(Prof)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与GABAA受体的关系。方法 300只9～10日龄小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,各组小鼠ip Prof或NS 10 min后icv荷包牡丹碱(Bic)或人工脑脊液(aCSF)。测试最后一次给药后15、30、45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与NS组比,Prof可减少小鼠自主活动次数;给Prof 24h后小鼠步入和跳下潜伏期缩短、错误次数增加(P<0.05)。Bic可增加Prof小鼠自主活动次数,延长其跳下和步入潜伏期,减少错误次数(P<0.05)。结论 Prof可减少幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体是其重要靶位。     

异氟烷对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察异氟烷(Iso)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)的关系。方法 360只小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,每大组按分层随机区组设计分为正常对照组,Iso 0.05,0.1和0.2 ml·kg-1组、GABAA受体特异性阻断剂一叶萩碱(Sec)2,4和8 mg.kg-1组和Iso 0.2 m.lkg-1+Sec 2,4和8 mg.kg-1组。小鼠sc给予Sec 10 min后,再ip给予Iso,测试给药后15,30,45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与同一时间点的正常对照组相比,Iso可减少小鼠自主活动次数,给予Iso后1 d小鼠避暗实验和跳台实验的步入和跳下潜伏期缩短以及错误次数增加(P<0.05)。正常小鼠单独给Sec(除Sec 8 mg·kg-1组15 min外)对小鼠自主活动、步入和跳下潜伏期和错误次数无明显影响,但Sec可改善Iso导致的小鼠自主活动次数,拮抗Iso对小鼠自主活动的影响,但随着时间延长拮抗作用逐渐减弱,明显低于正常对照组(P<0.05)。Sec延长Iso小鼠的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,基本恢复至正常对照组水平,明显改善Iso对幼小鼠学习记忆的影响(P<0.05)。结论 Iso可降低幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体可能部分参与了以上作用。