海洋真菌 Cochliobolus lunatus 产抗污损活性大环内酯化合物Zeaenol的发酵优化

目的 优化海洋真菌 Cochliobolus lunatus (TA26-46) 的发酵条件,以期提高抗污损活性大环内酯zeaenol的产量。方法 运用单因素试验设计和正交试验设计,对该菌株产zeaenol的氮源、前体、盐度和培养基中不同离子等发酵条件进行优化。结果 结果表明:最佳优化发酵条件为可溶性淀粉10 g.L,,氮源为硝酸钠5 g.L ,乙酸钠浓度为5 g.L,,盐度为1%。结论 在最佳发酵条件下, zeaenol产量可达155.4 mg.L,比优化前提高了5倍。     

海葵来源真菌 Cochliobolus lunatus 产大环内酯化合物LL-Z1640-2 的发酵优化

目的 对海葵来源真菌 Cochliobolus lunatus (TA26-46) 进行发酵优化以提高该菌产大环内酯化合物 LL-Z1640-2 的产量。方法 运用单因素试验设计和正交试验设计的方法,对菌株产 LL-Z1640-2 的碳源、氮源、初始 pH 值、发酵时间等发酵条件进行了优化。结果 得到了该菌株产 LL-Z1640-2 的优化发酵条件,其中,复合型培养基中可溶性淀粉 30.0 g.L–1,麦芽糖 20.0 g.L–1,硝酸钠 1.0 g.L–1,蛋白胨 3.0 g.L–1;初始 pH 6.0,培养时间 84 h。结论 在优化发酵条件下,LL-Z1640-2 产量可达到 (119.8±1.6) mg.L–1,比优化前提高了 3.6 倍。     

海葵来源真菌Cochliobolus lunatus（TA26-46）对土霉素生物转化的研究

目的 研究海葵来源真菌Cochliobolus lunatus (TA26-46)对土霉素的生物转化作用。方法 通过在察氏固体培养基平板中添加土霉素,利用海洋真菌体内特殊的转化酶系统对土霉素进行生物转化;利用HPLC-DAD进行转化产物的追踪,并运用硅胶柱层析和半制备型HPLC等分离纯化转化产物,利用核磁、质谱等现代波谱分析方法对转化产物进行结构鉴定,并测试转化产物的抗菌活性。 结果 海洋真菌C. lunatus (TA26-46)对土霉素(1)产生了生物转化作用,从发酵物中分离鉴定得到2个土霉素的降解产物hemi-cyclines A 和B (2和3)。抗菌活性测试结果表明,降解产物未显示抗菌活性。结论 通过生物学方法,利用海洋真菌C. lunatus (TA26-46)成功对四环类抗生素土霉素进行了生物转化,获得了无抗菌活性的降解产物,为解决环境中的抗生素污染问题提供了借鉴。     

海洋真菌zp6次级代谢产物及其抗真菌活性研究

目的对海洋真菌zp6发酵液的乙酸乙酯萃取部分及其抑菌活性进行研究。方法采用硅胶柱色谱及高效液相色谱进行分离纯化,根据理化性质及各种光谱技术进行结构鉴定,采用滤纸片法对分离到的化合物进行抑菌活性研究。结果从该菌中分离纯化得到8个化合物:(22E)-3β,5α,9α-三羟基-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(1)、5α,8α-环二氧-24-甲基麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(2)、赤藓糖醇(3)、腺嘌呤核苷(4)、(24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(5)、阿拉伯醇(6)、(7)、4-乙酰氧基苯甲酸(8)。结论化合物1和5具有抗真菌活性。     

新型三唑醇类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的以氟康唑为先导化合物,设计合成新的三唑醇类化合物,并研究其抗真菌活性。方法引入较大基团的N,N-二取代侧链结构,合成一系列目标化合物,所有化合物结构均经MS、1H NMR等谱确证;选择8种真菌为实验菌株,测定其体外抗真菌活性,、结果合成了18个未见文献报道的目标化合物,化合物对所选真菌均表现出厂一定的抑菌活性,结论引入较大幕团的N,N-二取代侧链结构对抗真菌活性影响较大。     

刺人参挥发油成分及其抗真菌活性的研究

Oplopanax elatus (Ci Ren Shen, in Chinese), a perennial bush with thorn, wildly grows in Chang Bai Mountain area, northeast China. The essential oil of its root, rhizome and stem was extracted by steam distillation with yields of 0.8～1.2%. By means of GC/MS/DS, 31 chemical constituents were identified as follows: n-hexanal (0.22%), heptaldehydc (0.17%), α-pinene (1.30%), β-pentyl furan(0.27%), n-octanal(2.07%), limonene(0.31%), ocimene(1.62%), δ-3-carene(0.19%), perillen(1.33%), 2,6-dimethyl heptalene(1.07%), borneol(1.27%), α-dodecenal(7.14%), α-copaene(0.54%), tetradcanal(1.17%), iaocaryophyllene (0.58%), β-farnesene(0.92%), α-caryophyllene(0.82%), γ-muurolene(0.73%), longifolene(1.67%), 3, 7, 11-trimethyl-2, 6, 10-dodinene(8.64%), γ-cadinene(2.79%), δ-cadinene(5.03%), nerolidol(14.93%), gualol(4.20%), torreyol(10.0%), cedrol(4.24%), bulnesol(7.79%) and farnesol(1.16%).The antimycotic activities of Ci Ren Shen cssential oil was determined in vitro by serial dilutions on solid nutrient medium. Fungistatic results were visible on 5 species, Microporum gypseum, M. lanosun, Trichophyton gypseum, T. purpureatum and Epidermophyton floccosum. The MIC is 0.0625%.     

含哌嗪环的三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的设计合成含哌嗪环侧链的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮为起始原料经多步反应合成目标化合物，化合物结构经IR、^1H-NMR谱确证；选择8种真菌为实验菌株，按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性。结果设计合成了11个新化合物。所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用。结论多个目标化合物的抗真菌活性明显高于阳性对照药氟康唑，其中化合物11具有广谱、高活性的优点，其体外抗真菌活性与对照药伊曲康唑相当，有进一步研究开发的价值。     

刺人参挥发油成分及其抗真菌活性的研究

刺人参(Oplopanax elatus Nakai.)系五加科刺参属多年生具刺灌木,主要分布于东北长白山地区,蕴藏量可观。据国外报道和我们的实验研究,其根、根茎及茎可作药用,具有补气、助阳和兴奋中枢神经等作用,有类似人参的功效。为了进一步开发和利用刺人参资源,我们对其进行较为系统的研究。本文报告刺人参总挥发性成分的分析鉴定及其抗真菌活性试验。     

含氧叔丁基三唑醇类化合物的合成及其体外抗真菌活性

目的设计合成含氧取代的叔丁基三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以一氯频那酮为起始原料经多步反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR谱、IR谱确证;选择8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性。结果与结论合成了12个新化合物。所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用。可以将现有的三唑醇类抗真菌药物结构中的2,4-二氟苯基替换成其他疏水性基团来设计抗真菌化合物。     

不同标本类型中分离出白念珠菌对抗真菌药物敏感性分析

目的 探讨从不同类型标本中分离的白念珠菌菌株对常用抗真菌药物的耐药谱，为临床白念珠菌感染性疾病诊断和治疗提供理论和实验依据。方法 用真菌鉴定卡及Rosco真菌药敏纸片对分离出的所有白念珠菌作菌种鉴定和药敏实验，采用μ检验分析从男性生殖道分泌物、女性生殖道分泌物和痰液中分离出白念珠菌的药物敏感特点。结果 从痰液中分离出的白念珠菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、咪康唑、酮康唑和制霉菌素敏感率分别为97．8％、98．9％、83．1％、87．6％和99．9％；男性尿道分泌物中自念珠菌的敏感率分别是76．1％、81．1％、65．3％、71．6％和86．0％；女性生殖道分泌物中菌株分别是58．4％、71．3％、61．4％、62.4％和86.1％，三组之间具有统计学意义（P〈0．01）。结论 不同标本中分离出的白念珠菌对抗真菌的敏感性有显著性差异。     

ε-聚赖氨酸对白念珠菌抑菌活性及机制研究

目的 研究ε-多聚赖氨酸(ε-poly-L-lysine, ε-PL)对白念珠菌(Candida albicans)的抑菌活性及抑菌机制。方法 以白念珠菌的标准菌株ATCC64548(氟康唑敏感株)、ATCC64550(氟康唑耐药株)以及临床收集的50株菌为实验菌株,按照CLISI- M27文件中的微量稀释法测定ε-多聚赖氨酸的MIC、MFC和SMIC50值;绘制48h内的浮游菌株时间-生长曲线和生物膜抑制-时间曲线;连续观测并记录4h内的芽管形成率和芽管长度;测定药物处理前后白念珠菌的丙二醛和活性氧(ROS)含量。结果 ε-PL对白念珠的最低抑菌浓度(MIC)为512μg/mL,最低杀菌浓度(MFC)为1024μg/mL,SMIC50为512μg/mL,ε-PL对白念珠菌浮游菌及生物膜的抑菌作用随着浓度的升高作用愈明显。抑菌-时间曲线结果表明ε-PL对白念珠菌的浮游菌和生物膜在12h左右即产生明显抑制作用。芽管实验的结果表明高浓度的ε-PL对白念珠菌的芽管形成率及芽管长度具有明显抑制作用。ε-PL作用于白念珠菌后MDA和ROS含量呈现上升趋势,并且与药物浓度大小成正相关。结论 ε-PL对白念珠菌浮游菌株及生物膜均有良好的抑制作用,高浓度ε-PL对白念珠菌主要毒力菌丝有明显抑制作用,ε-PL作用导致白念珠菌内产生大量的活性氧(ROS)以及产生一定程度的脂质氧化,提示ε-PL可能通过氧化作用发挥抑菌效果。     

天然产物T12抗真菌作用及其机制研究

目的:研究从刺蒺藜(Tribulus terrestris L.)分离的一种皂苷类化合物T12的抗真菌作用及机制。方法:采用微量液基稀释法测定T12体外MIC_(80)值;透射电镜观察T12对白色念珠菌超微结构的影响;薄层色谱法、气质联用色谱法分别研究T12对细胞膜麦角甾醇生物合成通路的影响。结果:T12具有强的抗真菌活性,对白色念珠菌的体卟MIC_(80)值为0.87μmol·L~(-1);透射电镜观察,可见T12作用后,细胞膜多处破裂,细胞壁未见明显改变;T12对细抱膜麦角甾醇生物合成通路有明显影响。结论:结构新型、具有强抗菌活性的T12,通过影响白色念珠菌细胞膜麦角甾醇的生物合成发挥抗真菌作用。     

The bioassay-guided isolation of antifungal saponins from Hosta plantaginea leaves

Four new steroidal saponins hostaside Ⅰ (1), hostaside Ⅱ (2), hostaside Ⅲ (3), and hostaside Ⅳ (4), together with five known steroidal saponins (5–9), were isolated by the bioassay-guided fractionation from the leaves of Hosta plantaginea (Lam.) Aschers, a worldwide well-known ornamental plant. Hostasides Ⅰ and Ⅱ showed significant antifungal activities, and they could inhibit the growth of Candida albicans and Fusarium oxysporium with MIC values as low as 4 μg/ml.     

Antifungal efficiency of miconazole and econazole and the interaction with transport protein: A comparative study

Abstract

Context: Miconazole (MIZ) and econazole (ECZ) are clinically used as antifungal drugs.

Objective: The drug effect and binding property with transport protein human serum albumin of MIZ and ECZ were studied.

Materials and methods: The antifungal efficiency was investigated by microdiluting drug solutions from 0 to 48?μmol?L^?1 through microcalorimetry and voltammetry studies. Transmission electron microscopy was used for morphological observations of C. albicans. The interaction with HSA was studied by electrochemical methods, fluorescence spectrometry, electron microscopy, and molecular simulation.

Results: IC₅₀ of MIZ and ECZ for C. albicans were obtained as 19.72 and 29.90?μmol?L^?1. Binding constants of MIZ and ECZ with HSA of 2.36?×?10⁴ L?mol^?1 and 3.73?×?10⁴ L?mol^?1 were obtained. After adding MIZ solution of 12 and 40?μmol?L^?1, the peak currents increased to 4.887 and 6.024?μA. The peak currents of C. albicans in the presence of 20 and 48?μmol?L^?1 ECZ were 4.701 and 5.544?μA. The docking scores for MIZ and ECZ of the best binding conformation in site I and site II were 5.60, 4.79, 5.63, and 5.85.

Discussion and conclusion: Strong inhibition to the metabolism of C. albicans and destructive effect was proved for both drugs. The lower IC₅₀, growth rate constant of C. albicans, and higher peak current, reveal stronger antifungal activity of MIZ. Both drugs show an efficient quenching effect to intrinsic fluorescence residues of protein. MIZ mainly binds on site I while ECZ on site II. Molecular modeling experiments give further insight of the binding mechanism.     

一株南海红树林底泥来源抗真菌放线菌No. 41-51发酵物的化学成分研究

目的 对一株来源于南海红树林底泥的抗真菌放线菌No. H 41-51发酵物中的化学成分进行研究。方法 对该菌株进行发酵培养,将发酵物进行离心分离成菌丝和菌液,菌液用乙酸乙酯萃取,并对具有活性的该乙酸乙酯部位进行成分分离和鉴定;发酵物菌丝体用95-80%乙醇提取,再用不同极性的溶剂萃取,对具有活性的石油醚部位进行成分分离和鉴定。整个提取和分离过程用纸碟片法进行活性追踪分离。通过硅胶柱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备方法分离纯化化合物样品,用NMR、MS等光谱方法,并结合文献数据比对鉴定化合物结构。 结果 分离得到14个化合物,并分别将其鉴定为邻苯二甲酸二丁酯(1)、二(2-乙基己基)苯-1,2-二甲酸酯(2)、3,3-二吲哚-2-羟基-丙醇(3)、环(苯丙-丙)二肽(4)、环(R-脯-S-苯丙)二肽(5)、环(S-脯-S-苯丙)二肽(6)、环(D-苯丙-L-异亮)二肽(7)、dankasterone(8)、4-hydroxy-17R-methylincisterol(9)、Calvasterol B(10)、Calvasterol A(11)、抗霉素 A_1a(12)、抗霉素 A_1b(13)和甘油醇-1-单油酸酯(14)。体外活性实验表明：化合物8~11对MCF-7、SF-268和NCI-H460细胞株表现出程度不等的细胞毒活性,化合物12和13表现出抗白色念珠菌活性。结论 菌株H 41-51发酵可产生多种不同结构类型和生物活性的次生代谢产物。化合物8~11对MCF-7、NCI-H460和SF-268细胞株具有细胞毒活性,化合物12、13具有抗白色念珠菌活性。     

吡喃鎓衍生物N2的体外抗真菌活性研究

目的 研究N2系列化合物的抗真菌作用。方法 利用微量液基稀释法考察化合物N2系列化合物的体外抗真菌活性;在菌丝和被膜诱导条件下考察N2化合物对白念珠菌菌丝和被膜形成的抑制效果。结果 N2化合物对临床常见条件致病真菌白念珠菌有明显抗真菌活性;N2化合物可以明显抑制白念珠菌菌丝生长和被膜的形成;N2化合物可以通过损伤白念珠菌细胞膜和细胞壁发挥杀菌作用。结论 N2化合物具有较为广泛的抗真菌谱,能起到明显的体外抗真菌效果,对真菌菌丝和生物被膜的形成均有明显的抑制作用,可以认为N2化合物具有抗真菌潜力,可作为先导化合物,指导进一步改造。筛选获得了具有抗真菌活性的N2化合物,为抗真菌药物研发和解决真菌耐药问题提供新思路。