海绵共附生微生物活性次级代谢产物的研究进展

目的综述海绵共附生微生物次级代谢产物的生物活性及研究进展。方法查阅文献。进行整理和归纳。结果与结论从海绵共附生微生物中已分离得到许多结构独特，活性多样的次级代谢产物。其中有些具有潜在的药用价值。     

某些海绵共生微生物产生的生物活性物质

70年代以来,药物化学家都把海绵中具有生物活性的代谢产物作为研究的课题。统计学分析证实,海绵是生物活性化合物的最丰富来源。此后,越来越多的事实提示:这些很有开发前景的活性物质其实并不是海绵,而是由共生的微生物产生的。不过,还一直没能以确切可靠的实验证据予以证实。最近,美国加利福尼亚大学Scripps海洋研究所的科学家证实了这一推断。     

海绵来源真菌Aspergillus flavus 次级代谢产物研究

摘 要：目的 对海绵来源真菌Aspergillus flavus次级代谢产物进行化学结构研究。方法 利用薄层色谱、硅胶柱层析、高效液相色谱和中压制备液相色谱等分离方法对真菌Aspergillus flavus 次级代谢产物进行分离、纯化;运用核磁共振、质谱等现代波谱学方法,通过与已报道数据进行对比,对化合物的化学结构进行鉴定。结果 从海绵来源真菌Aspergillus flavus 次级代谢产物中分离鉴定9个化合物,包括2个已知二酮哌嗪生物碱 Ditryptophenaline (1)、3-[(1H-Indol-3-yi)methyl]-6-benzylpiperazine- -2,5-dione (2),7个已知化合物 9,12-octadecadienoic acid methyl ester (3)、4-Hydroxy-3-methoxypropiophenone (4)、 Arboreumine (5)、 Asperfuran (6)、 p-Hydroxybenzoic acid (7)、 polybotrin (8)和Kojic acid dimethyl ether (9)。结论 从真菌Aspeigillus flavus 中分离得到9个化合物。     

OSMAC策略在微生物次级代谢产物研究中的应用

目的 对单菌多次级代谢产物(One strain many compounds, OSMAC)策略在微生物次级代谢产物研究中的应用进展进行综述。方法 查阅近年来的相关文献,对微生物次级代谢产物研究中所应用的OSMAC策略进行分类和归纳总结。结果 近年来所应用的OSMAC策略主要包括改变培养基、改变培养条件或培养状态、混合培养、化学表观遗传修饰、添加酶抑制剂或其他物质等。结论 OSMAC策略在激活微生物沉默基因、增加次级代谢产物多样性方面发挥了重要作用,随着现代科学技术的发展,OSMAC策略与新技术结合必然会成为发现新药和先导化合物的一条重要途径。     

Phyllospongia属海绵次级代谢产物及其生物活性研究进展

Phyllospongia属海绵分布较为广泛,其次级代谢产物结构新颖多样,而且活性显著。从该属海绵中发现的次级代谢产物结构类型包括二倍半萜、呋喃萜、溴二苯醚、甾体、磺酸、核苷等类型化合物。其中,二倍半萜类化合物是该属海绵中最为典型的次级代谢产物,而且大多具有较强的生物活性,如细胞毒、抗菌、抗病毒、鱼毒、防附着等,在海绵的化学防御中发挥着重要作用。已有研究对从该属海绵乃至其他海绵中发现活性天然产物及药物先导化合物具有借鉴意义,文中对Phyllospongia属海绵中次级代谢产物的结构及其生物活性进行了简要综述。     

海洋微生物次级代谢产物抗炎作用研究进展

炎症作为机体抵抗有害刺激修复损伤组织的防御反应,参与多种疾病的发展进程,严重危害人类生命健康。而临床常用的抗炎药物有一定的不良反应,寻找一些高效、低毒的抗炎先导化合物仍是一个重要方向。海洋作为各类生物资源的宝库,由于海洋生态环境的特殊性(高压、高盐,低氧等),使得许多海洋生物在生命过程中产生大量具有特殊结构和抗炎活性的天然产物,成为炎症新药物研发的重要来源。本文总结了2016-2021年从放线菌、真菌、细菌三类海洋微生物中分离出的约73种天然产物,并对其在抑制炎症活性方面进行综述,以期望为今后的研究提供借鉴和启发。     

南极海绵共附生真菌Talaromyces sp. HDN1820200次级代谢产物研究

目的对南极海绵共附生来源真菌Talaromyces sp.HDN1820200的次级代谢产物进行研究。方法对菌株发酵液粗提物利用柱层析(VLC,ODS)、凝胶分子筛(LH-20)以及半制备高效液相(MPLC)等方法进行次级代谢产物的分离纯化;利用现代波谱学方法(核磁共振NMR、圆二色谱ECD、红外光谱IR等)对化合物进行结构鉴定。结果分离鉴定了8个单体化合物:(2E,4E,6E)-4-methyldodeca-2,4,6-trienoic acid(1)、(2E,4Z,6E)-4-methyldodeca-2,4,6-trienoic acid(2)、Herbaridine B(3)、Kasanosin C(4)、Citrinolactone A(5)、Citreorosein(6)、1,5,8-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)anthracene-9,10-dione(7)和Rugulosin B(8)。结论从南极海绵来源真菌Talaromyces sp.HDN1820200中分离得到了化合物1~8,其中化合物1和2为新化合物,属于脂肪酸类化合物,无明显细胞毒活性。     

海绵共附生真菌抗菌活性次级代谢产物研究进展

海绵共附生真菌次级代谢产物具有独特的化学结构和显著的生物学活性,是创新药物研发的重要来源.这些次级代谢产物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)等多种致病菌株具有潜在的抗菌活性.本文综述了2002-...     

肠道微生物次级代谢产物及疾病治疗的研究现状

肠道微生物次级代谢产物化学结构新颖、生物活性多样。目前发现的肠道微生物代谢产物主要包括环二肽及多肽类、生物碱类、内酯类、环酰胺类等,肠道微生物在抗菌、抗病毒、抗炎等方面表现出巨大的研究前景。本文对近几年来肠道微生物来源的次级代谢产物的结构特征、生物活性及肠道微生物在疾病治疗方面的研究进展进行总结和综述。     

海洋微生物次级代谢产物生物合成的研究进展

海洋微生物次级代谢产物往往具有新颖的化学结构,蕴含着独特的生物合成途径、酶学机理和不同于陆生放线菌次级代谢产物的生物合成机制。自从2000年第一例海洋微生物天然产物enterocin的生物合成基因簇被阐明以来,迄今已克隆和鉴定了27种海洋微生物次级代谢产物的完整生物合成基因簇。这些次级代谢产物的生物合成主要源于四种途径,包括聚酮合酶途径,非核糖体肽合成酶途径,聚酮-非核糖体肽合成酶杂合途径,以及其他途径。本文综述了近年来一些重要海洋微生物活性次级代谢产物的生物合成途径,以及组合生物合成技术在海洋微生物次级代谢产物结构多样化方面的应用。     

色氨酸分解代谢途径阻断对深海链霉菌ZH66次级代谢及生长的影响

【目的】以深海链霉菌Streptomyces somaliensis SCSIO ZH66为研究对象,通过阻断其色氨酸分解代谢途径,探究代谢产物与生长的变化。【方法】通过Blastp分析寻找S. somaliensis SCSIO ZH66基因组上编码色氨酸双加氧酶基因tdo(ORF0630和ORF6017),在前期阻断ORF0630的基础上采用PCR-targeting的策略阻断ORF6017,通过HPLC检测发酵产物的变化,并观察用不同培养基培养时突变株与野生株生长的差别。【结果】与野生株相比,突变株ZH66Δtdo不产生antimycins,但无其他次级代谢产物的变化。与此同时,ZH66Δtdo在MS平板上开始产生气生菌丝与孢子的时间均提前了12 h,在ISP-2液体培养基中生长对数期开始时间同样提前12 h。【结论】链霉菌S. somaliensis SCSIO ZH66中色氨酸分解代谢途径的阻断未促进其他可能以色氨酸为前体次级代谢产物的合成,而是促进了菌株的生长,为其他链霉菌中色氨酸分解代谢调控提供了借鉴。     

Role of the osmotic stress regulatory pathway in morphogenesis and secondary metabolism in filamentous fungi

Environmental stimuli trigger an adaptative cellular response to optimize the probability of survival and proliferation. In eukaryotic organisms from mammals to fungi osmotic stress, mainly through the action of the high osmolarity glycerol (HOG) pathway, leads to a response necessary for adapting and surviving hyperosmotic environments. In this review we show that the osmoadaptative response is conserved but not identical in different fungi. The osmoadaptative response system is also intimately linked to morphogenesis in filamentous fungi, including mycotoxin producers. Previous studies indicate that the response to osmotic stress is also coupled to the biosynthesis of natural products, including mycotoxins.     

散结镇痛胶囊治疗继发性痛经

目的观察散结镇痛胶囊治疗继发性痛经的临床疗效。方法将继发性痛经患者122例分为治疗组60例,于经期第1天予散结镇痛胶囊,每次4粒,po,tid;对照组62例,予口服布洛芬(芬必得)50mg2次/d,不适症状消失后停止服药,两组均治疗3个月经周期,治疗前后观察痛经程度、妇检及药物不良反应。结果观察组在改善痛经症状,减小盆腔包块上有效率优于对照组,且可保持患者正常月经周期,药物不良反应小。结论散结镇痛胶囊治疗继发性痛经临床疗效较好,不良反应小。     

The metabolism of methaqualone in patients with biliary cirrhosis or secondary carcinoma of the liver

Summary The metabolism of methaqualone has been studied in three patients with secondary carcinoma of the liver and two with biliary cirrhosis. The urinary excretion of fiveC-monohydroxy metabolites and theN-oxide was studies in the 24 h period immediately after oral dosing with 250 mg methaqualone (Melsed). In both patients with biliary cirrhosis and one with primary carcinoma of the bile duct or pancreas with secondaries in the liver the pattern of metabolites was normal. In a patient with oat cell carcinoma with secondaries in the liver some metabolite patterns were disturbed and increased metabolite excretion occurred. A patient with primary carcinoma of the breast with secondaries in the liver gave a completely abnormal metabolite pattern.     

南海红树林海泥中分离的抗真菌放线菌No.H75-11活性成分研究

目的对我国南海红树林底泥来源的一株放线菌中的抗真菌活性成分进行研究。方法以深部真菌感染的主要致病菌白色念珠菌(Candida albicans)为指示菌,采用琼脂扩散法和硅胶柱、Sephadex LH-20等层析手段进行活性追踪分离。结果从抗真菌活性菌No.H75-11中分离得到6个化合物,采用波谱学手段鉴定其结构分别为:过氧化麦角甾醇(1)、尿嘧啶(2)、[N,N-′(3,3′-二乙基二氨基甲酸酯)-(4,4′-二甲基)]-二苯基脲(3)、抗霉素Aa1(4)、抗霉素Aa2(5)和4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基-苯甲酸(6)。结论化合物4和5为抗霉素(antimycin)家族成员,初步的活性测试表明其对白色念珠菌显示出明显的抑菌活性,化合物3与6为首次从天然界分离得到,本文首次报道了它们的核磁数据。     

深绿木霉D16生物菌肥对丹参生长和次生代谢的影响

目的 研究深绿木霉D16固体菌肥不同剂量在盆栽和大田环境下对丹参苗生长和次生代谢的影响,为深绿木霉生物菌肥在生产上的应用提供参考。方法 分别在温室和陕西商洛丹参规范化生产基地开展实验,设置不同剂量（5、15、25 g）的D16菌肥处理组3组,25 g不加菌的固体菌种培养基为对照组,测定不同剂量D16菌肥对丹参苗生物量、有效成分含量的影响。结果 不同剂量的D16菌肥对丹参生长和有效成分积累均有显著影响,施用15 g的菌肥用量效果较优,收获时在盆栽和大田环境下干重分别是同期对照组的5.61倍和1.42倍,有效成分含量最高可达盆栽同期对照组的27.91倍和大田同期对照组的1.89倍。结论 15 g的深绿木霉菌肥能显著促进丹参苗的生长和有效成分积累,为内生真菌提升中药质量的生产实践做出了有益的探索。     

Regulation of drug metabolism and toxicity by multiple factors of genetics,epigenetics, lncRNAs,gut microbiota,and diseases: a meeting report of the 21st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations (MDO)

Variations in drug metabolism may alter drug efficacy and cause toxicity; better understanding of the mechanisms and risks shall help to practice precision medicine. At the 21^st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations held in Davis, California, USA, in October 2–6, 2016, a number of speakers reported some new findings and ongoing studies on the regulation mechanisms behind variable drug metabolism and toxicity, and discussed potential implications to personalized medications. A considerably insightful overview was provided on genetic and epigenetic regulation of gene expression involved in drug absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) and drug response. Altered drug metabolism and disposition as well as molecular mechanisms among diseased and special populations were presented. In addition, the roles of gut microbiota in drug metabolism and toxicology as well as long non-coding RNAs in liver functions and diseases were discussed. These findings may offer new insights into improved understanding of ADME regulatory mechanisms and advance drug metabolism research.     

The leucine zipper motif of the envelope glycoprotein ectodomain of human immunodeficiency virus type 1 contains conformationally flexible regions as revealed by NMR and circular dichroism studies in different media

Abstract: A 43‐mer peptide derived from the coiled coil domain of the transmembrane glycoprotein, gp41, of human immunodeficiency virus type 1, was synthesized. Light scattering measurements suggested that the peptide molecules likely exist in the aqueous solution in trimeric form. Circular dichroism experiments showed a moderate helix population enhancement for the peptide in 80% methanol solution relative to helicity in sodium dodecyl sulfate micellar suspension. NMR spectroscopy indicated that the N‐terminal section of the peptide was conformationally more sensitive to the medium. The conformationally labile regions contain residues implicated in gp41–gp120 association. Our data support the idea that the coiled coil region is responsible for oligomerization of the gp41 ectodomain and suggest a site of conformational isomerization following receptor binding‐induced gp120 dissociation from gp41.     

神经酰胺诱导结肠癌HT-29细胞凋亡与线粒体膜电位变化的关系

目的 探索神经酰胺(C2-ceramide,C2-cer)对人结肠癌HT-29细胞增殖、线粒体膜电位改变、细胞凋亡等的影响.方法 正常培养的HT-29细胞分为C2-cer处理组与非处理组,用MTT法、流式细胞仪等方法观察不同时间C2-cer对细胞增殖、线粒体膜电位改变、细胞凋亡等的影响.结果 加入C2-cer可引起HT-29细胞线粒体膜电位 (△Ψm)下降,细胞增殖受抑,并导致细胞凋亡.上述效应与C2-cer剂量以及作用时间相关.结论 C2-cer可导致HT-29细胞线粒体膜电位(△Ψm)下降,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡.