吡咯里西啶生物碱的细胞毒性及致毒机制研究进展

吡咯里西啶生物碱广泛分布于6000多种高等植物中,是一类肝毒性很强的天然产物。吡咯里西啶生物碱在肝脏代谢成活性代谢物吡咯后产生肝毒性。利用体外细胞毒性研究方法评价吡咯里西啶生物碱的毒性,对于阐明吡咯里西啶生物碱的致毒机制,研究开发拮抗其毒性的药物及保证临床用药安全具有重要意义。本文对吡咯里西啶生物碱的细胞毒性及致毒机制的研究进展进行综述。     

海洋卤代吲哚生物碱的生物活性研究进展

吲哚生物碱是一类重要的海洋次生代谢产物,主要包括单吲哚、双吲哚和三吲哚结构衍生物。卤素取代是海洋吲哚生物碱的一个重要特点,其取代位置大多在吲哚环的5位或者6位,这些化合物显示抗肿瘤、抗微生物、抗组胺、5-HT抑制等多种生物活性,具有潜在药用价值。本文对海洋来源卤代吲哚生物碱的主要生物活性、来源和结构进行了综述,共涉及81个化合物,涵盖了从1978年到2014年的48篇文献。     

吡咯里西啶类生物碱小鼠腹腔注射急性毒性的QSAR研究

吡咯里西啶类生物碱(Pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类分布广泛的天然有毒生物碱,主要分布在菊科、紫草科、豆科、兰科等植物中。采用偏最小二乘回归方法(PLS)进行降维,研究了11种吡咯里西啶类化合物的各种量化参数对其小鼠腹腔注射急性毒性的影响,并建立了毒性预测模型。预测模型为:Log(toxi)=-0.184303×LogP+0.02999×SAA+0.0251521×SAG+0.050163×Volume+0.142551×MR+0.108834×Polar+0.00161785×TE-0.137259×BE+0.0103498×IAE-0.0460575×EE+0.0506026×CCI+0.171899×HoF-0.555739×Dipole,结果表明该模型具有较好的毒性预测能力。     

含吡咯里西啶类生物碱植物与肝小静脉闭塞病

植物中的吡咯里西啶类生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是引致肝小静脉闭塞病的主要原因之一。美国、英国和我国等许多国家都有与含PAs植物或草药相关的肝小静脉闭塞病或肝损害的报道。全球约有6000余种植物含PAs,主要为4个科某些属的植物,即(1)菊科的千里光属、橐吾属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属;(2)紫草科的所有属;(3)豆科的猪屎豆属;(4)兰科的羊耳蒜属。我国有38种中草药含PAs,常用的有12种:千里光、狗舌草、菊三七、款冬、佩兰、泽兰、山紫菀、紫草、天芥菜、野百合、猪屎豆、羊耳蒜。PAs本身的毒性极低,但其代谢物有肝毒性。PAs致肝毒性的摄入量,成人通常为每日数毫克至数百毫克,但WHO认为致肝小静脉闭塞病的每日最低摄入量为0.015mg/kg,即相当于70kg体重成人每天1mg。肝小静脉闭塞病的主要临床表现为顽固性腹水、黄疸、肝大。肝小静脉闭塞病尚无特效疗法,主要为对症、支持治疗。近年有报道用糖皮质激素或肝素治疗,但疗效和安全性尚待研究。作者认为,我国应加强含PAs植物致中毒的教育和监测。     

双吲哚类生物碱的抗肿瘤活性研究进展

癌症是仅次于心脑血管疾病的第二大类致死性疾病,每年数百万人因此丧生。抗肿瘤药物对癌症的防治至关重要,然而目前的抗肿瘤药物特异性普遍较差,往往会导致各种副作用。不仅如此,日益严峻的耐药性问题使得现有药物的疗效呈逐年下降之势。因此,亟需开发新型抗肿瘤药物。双吲哚类生物碱具有结构特殊、类药性强、选择性高和毒副作用小等特点,在抗肿瘤方面的活性引起了药物研发人员的普遍关注。本文从结构特点和生物活性方面,总结了近年来双吲哚类生物碱的抗肿瘤领域的最新研究进展。     

全新结构吲哚类生物碱的合成及降甘油三酯活性研究

本研究首次合成3个三环[6,5,7]和6个四环[6,5,5,5]两类全新结构的吲哚类生物碱,评价了它们抑制甘油三酯活性,其中,化合物4c活性最优,IC₅₀值为6.35μmol·L^-1,且在细胞水平具有较好的安全性。初步作用机制显示4c可能是通过激活腺苷酸激活蛋白激酶[adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]增加细胞内脂质代谢。研究结果为寻找抗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)化合物提供了一类全新的先导化合物。     

长春花地上部分单吲哚类生物碱成分研究

长春花Catharanthus roseus (L.) G. Don为夹竹桃科 (Apocynaceae) 长春花属 (Catharanthus) 植物, 具有解毒抗癌、清热平肝等功效。为进一步研究其生物碱类活性成分, 对其地上部分95% 乙醇提取物采用硅胶正相柱色谱及制备高效液相色谱进行了分离纯化, 共得到6个单吲哚类生物碱。根据理化性质和波谱数据鉴定了它们的化学结构, 分别为vindolinine B (1)、洛柯碱 (2)、荷哈默辛碱 (3)、文多尼定碱 (4)、文多灵 (5) 和狗牙花定碱 (6)。其中化合物1为新化合物, 命名为vindolinine B。     

苍术麸炒前后吡咯里西啶生物碱含量变化研究

目的：建立苍术中吡咯里西啶生物碱(PAs)的含量测定方法,考察麸炒前后5个PAs的变化规律。方法：采用UPLC-MS/MS法进行含量测定,采用ACQUITY UPLC HSS T3(150 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(体积比为11∶89),恒流洗脱,流速0.30 mL·min^-1,进样体积1μL;电喷雾离子源,正离子多反应监测模式,以标准曲线法计算含量。结果：3批苍术经过麸炒后,PAs总量从188.74～254.64μg·kg^-1下降到101.74～135.36μg·kg^-1;野百合碱从25.35～52.18μg·kg^-1下降到23.25～37.41μg·kg^-1;氮氧化野百合碱从25.12～40.22μg·kg^-1下降到6.98～18.23μg·kg^-1;克氏千里光碱从11.64～36.25μg·kg^-1下降到3.64～12.85μg·kg^-1;...     

川山橙中的一个新双吲哚生物碱,demethyltenuicausine

从川山橙(Melodinus hemsleyanus)中分离得到一个新双吲哚生物碱demethylteuicausine(I),通过光谱分析和半合成鉴定其结构,药理筛选表明其有一定的抗肿瘤活性。     

《中国药典》含吡咯里西啶生物碱的中药品种与用药安全

吡咯里西啶类生物碱是一类分布广泛的天然有毒生物碱,存在于许多中草药中,一些品种还被历版《中国药典》所收载。为了掌握《中国药典》(2010版)中含这类生物碱的中药品种的收载情况,本文进行了系统的整理和分析;同时,结合该类生物碱的研究现状及本实验室一些最新研究数据,探讨安全性问题与对策。结果发现新版药典一部现存9种药材品种(不包括饮片)含有肝毒吡咯里西啶类生物碱,并涉及数十种成方制剂;由于大多数品种缺乏该类成分的安全限量检查,其潜在的用药风险可能被忽视。建议开展相关基础研究和进行毒性评价,从而进一步提升相关品种的安全性控制水平,为临床安全用药提供保障。     

Quinolizidine alkaloids from plants and their cell suspension cultures

The alkaloid composition of cell suspension cultures and differentiated plants of LUPINUS POLYPHYLLUS was evaluated using quartz capillary gas-liquid chromatography, GLC-MS and FD-MS. Lupanine (97% of total alkaloids), sparteine, 13-angeloyloxylupanine and 13-tigloyloxylupanine were detected in alkaloid extracts of L. POLYPHYLLUS cell suspension cultures. Lupanine, 13-cis and 13-trans-cinnamoyloxylupanine were found in the spent cell culture medium. No significant difference was found in the alkaloid composition of photomixotrophic and heterotrophic cell strains although the alkaloid content was 5 to 10 times higher in photomixotrophic cell strains. In the respective plants we could identify 18 alkaloids which include the following esters of 13-hydroxylupanine: 13-tigloyloxylupanine, 13-angeloyloxylupanine, 13-cis-cinnamoyloxylupanine, 13-trans-cinnamoyloxylupanine, 13-benzoyloxylupanine, 13-(2-methylbutyryl)-oxylupanine; and 13-vanilloyloxylupanine.     

Bioactivities of chalcones.

This review outlines the different bioactivities of a variety of chalcones. The cytotoxic, anticancer, chemopreventative and mutagenic properties of a number of chalcones are described followed by an account of various of these unsaturated ketones as antimicrobial agents. The antiviral, antiprotozoal and insecticidal activities of a variety of chalcones are reviewed as well as the enzyme-inhibitory properties and miscellaneous activities of some of these molecules.     

黄酮类化合物的生物活性及临床应用进展

黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物，生物活性多样。近年来黄酮类化合物在抗病毒、逆转肿瘤细胞多药耐药性、保护神经细胞等研究中表现出的显著活性极大地引起了研究者的兴趣。现综述黄酮类化合物多方面的生物活性包括体内吸收及代谢、免疫激活、抗氧化、酶抑制剂、激素样作用、抗病毒、逆转肿瘤细胞多药耐药以及神经系统作用等，并对其临床应用进行了简述。     

Bioactivities and serum pharmacochemistry of Qi-Wei-Xiao-Yan-Tang

Abstract

Context: Qi-Wei-Xiao-Yan-Tang (XYT), composed of Radix et Rhizoma Rhei, Radix Astragali, Radix Wikstroemiae Indicae, Fructus Ligustri Lucidi, Poria and Radix Glycyrrhizae, has been widely used as an anti-inflammatory drug.

Objective: The present study investigated the anti-inflammatory, antibacterial effects and serum pharmacochemistry of XYT.

Methods: The dimethylbenzene-induced inflammation test, the acetic acid-induced vascular permeability test and the carrageenan-induced paw edema test were used to evaluate the anti-inflammatory activity of XYT (200, 100 and 50?mg/kg); minimal inhibitory concentration (MIC). Minimal bactericidal concentration (MBC) tests were used to evaluate the antibacterial activity of XYT. Additionally, serum pharmacochemistry was performed to study the biologically active substances.

Results: All the tests for anti-inflammatory effects were shown active with these test systems; the anti-inflammatory effects at doses of 100 and 200?mg/kg were significant (p?<?0.05); MIC and MBC tests indicated that XYT showed a broader antimicrobial spectrum and stronger toxicity to the tested microbes. Additionally, calycosin-7-glucoside, sennoside A, aloeemodin and rhein were detected as the predominant components in rat serum which may play the key role in the anti-inflammatory activities of XYT.

Conclusions: This is the first report of the pharmacological activities and serum pharmacochemistry of XYT, and the first evidence of anti-inflammatory and antimicrobial properties of the extracts of XYT. The results of our work demonstrated that XYT has significant anti-inflammatory and antibacterial properties, and calycosin-7-glucoside, sennoside A aloeemodin and rhein may be the biologically active substances of XYT. XYT can be utilized as an effective and safe disease preventive or therapeutic agent.     

新型内皮素受体六肽拮抗剂的设计合成及其生物活性

以内皮素-1(endothelin-1,ET-1)羟基末端六肽(His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp)为模板,应用D型芳香性非天然氨基酸替代六肽结构中His残基进行结构设计,利用固相肽合成技术合成新型ET受体肽类拮抗剂,得到12个新六肽化合物,对所得化合物进行损坏抗ET-1收缩大鼠胸总动脉的活性研究,其中C-1,C-3,C-5,C-7,C-8,C-11等6个化合物在10^-9mol/L浓度水平表现出明显的拮抗活性.     

二苯基哌嗪(啶)类化合物的药理作用及研究进展

按药理活性分类评述具有二苯基哌嗪或二苯基哌啶类结构片段的代表药物及近年来该类药物的研究进展，并分析其当前的研究趋势。     

Alkaloids of Annonaceae. XXIX. Alkaloids of Annona muricata

From leaves, root - and stem - barks of Annona muricata L., seven isoquinoline alkaloids have been isolated: reticuline (main alkaloid), coclaurine, coreximine, atherosperminine, stepharine. Anomurine and anomuricine, two minor alkaloids, are new tetrahydrobenzylisoquinolines, with 5, 6, 7 substituted ring A. The phytochemical significance of these alkaloids is discussed.