嘌呤核苷酸补偿对吗啡依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响

目的探讨外源性补偿嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响。方法将60只♂Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组、吗啡+嘌呤核苷酸组、对照戒断组、吗啡戒断组和吗啡+嘌呤核苷酸戒断组,戒断组于d8给药后4h观察纳洛酮急性戒断症状。各组检测血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)含量,以及血浆和大脑皮质腺苷脱氨酶(ADA)活性。结果吗啡+嘌呤核苷酸戒断组的戒断症状综合评分明显少于吗啡戒断组(P<0.01)。吗啡组及吗啡戒断组血UA含量均明显高于相应的对照组和相应的吗啡+嘌呤核苷酸组(P<0.05)。各组间BUN和Cre含量差异无显著性(P>0.05)。吗啡组及吗啡戒断组血浆及大脑皮质ADA活性明显高于相应的对照组和相应的吗啡+嘌呤核苷酸组(P<0.05或P<0.01)。结论补充嘌呤核苷酸可改善吗啡增强大鼠嘌呤核苷酸分解代谢作用。     

吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响—吗啡依赖的生化与分子生物学机制研究

目的 :研究吗啡依赖及戒断对嘌呤核苷酸分解代谢的影响与作用机制。方法 :建立吗啡依赖、戒断的大鼠模型 ,测定大鼠血浆中尿酸及腺苷脱氨酶 (ADA)含量 ;各组织中的腺苷脱氨酶含量以及大鼠脑顶叶、肝脏、小肠和肌肉组织中腺苷脱氨酶的基因转录产物。结果 :吗啡给药大鼠血浆尿酸水平明显升高 (P <0 0 5 ) ;吗啡给药及戒断期间 ,大鼠血浆ADA水平均显著升高 (P <0 0 5 ) ;吗啡给药组大鼠脑顶叶、肝脏、小肠和肌肉组织匀浆中的ADA含量都有不同程度的升高 (P <0 0 5 ) ,而在自然戒断期间 ,上述各组织ADA含量较给药组有所下降 ;吗啡给药 3d组大鼠脑顶叶、吗啡给药 7d组大鼠肝脏、小肠和肌肉组织中ADA的基因表达均明显升高 (P <0 0 5 ) ,除肌肉组织外 ,在自然戒断期间 ,上述各组织ADA的基因表达水平都有不同程度的恢复。结论 :嘌呤核苷酸分解代谢加强可能是吗啡的基本作用 ,也可能是依赖的重要原因之一。     

慢性吗啡处理对大鼠嘌呤核苷酸补救合成酶基因表达的影响

对一些原代细胞及细胞系的体外研究表明 ,吗啡或其它阿片类大多抑制脑来源细胞的ＤＮＡ或ＲＮＡ合成 ,而促进脑外来源细胞的ＤＮＡ或ＲＮＡ合成 ,有关机制还不清楚。吗啡或其它阿片类是否通过干扰核苷酸代谢相关酶的基因表达影响核苷酸代谢 ,进而影响核酸代谢 ?国内外尚未见此类研究报道。中枢神经系统调控阿片类产生的躯体依赖与精神依赖。脑组织中只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。本文采用反转录 -聚合酶链反应ＲＴ ＰＣＲ检测吗啡依赖大鼠部分组织中嘌呤核苷酸补救合成途径的两个关键酶次黄嘌呤 -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶ＨＧＰＲＴ和腺苷激…     

吗啡在基因水平对脑嘌呤核苷酸代谢的影响

目的:通过研究吗啡对大鼠脑组织嘌呤核苷酸代谢的影响,寻找吗啡依赖相关的调控与效应基因。方法:利用核酸分子杂交测定吗啡依赖与戒断大鼠丘脑及颞叶脑组织次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)mRNA的含量变化。结果:核酸分子杂交密度扫描结果显示吗啡依赖、急性及慢性戒断时大鼠丘脑及颞叶脑组织HGPRTmRNA均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:吗啡能明显抑制丘脑及颞叶脑组织HGPRT的基因表达,提示吗啡可能通过调控脑核苷酸代谢的关键酶,影响脑核苷酸及核酸代谢。     

嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响

目的:探讨嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响。方法:将30只♂ Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组和嘌呤核苷酸+吗啡组,于实验d1、3、5、7用电子压痛仪检测大鼠尾压痛阈值,d2、4、6、8进行热甩尾实验检测大鼠抗热痛觉过敏能力,于d8给药后4h观察纳洛酮急性戒断症状。结果:与对照组相比,d1起吗啡组及嘌呤核苷酸+吗啡组大鼠尾压痛阈值增高(P<0.01),d3起嘌呤核苷酸+吗啡组压痛阈值明显高于吗啡组(P<0.01);d2起吗啡组热甩尾潜伏期延长(P<0.05),d6起嘌呤核苷酸+吗啡组热甩尾潜伏期时间长于吗啡组(P<0.05);嘌呤核苷酸+吗啡组戒断症状评分与吗啡组比有显著的统计学差异(P<0.01)。结论:嘌呤核苷酸能够明显增强吗啡的镇痛作用,并减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制研究

目的探讨栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用及其机制。方法连续7d灌胃给予氧嗪酸钾盐诱导小鼠高尿酸血症,对比各组血清尿酸水平和24h尿酸排泄量,检测肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性和肾脏尿酸转运体（mURAT1、mGLUT9、mOAT1）的mRNA和蛋白表达水平。结果栀子苷可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平并升高24h尿酸排泄量,同时可抑制肝脏XOD活性,调节肾脏尿酸转运体的表达。结论栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症具有明显的改善作用,其作用机制可能是通过抑制XOD活性和调节尿酸转运体的表达水平实现。     

茵连痛风颗粒中黄嘌呤氧化酶抑制剂的虚拟筛选

目的 探究中药复方茵连痛风颗粒中对黄嘌呤氧化酶有抑制作用的活性成分。方法 依据文献报道,建立了茵连痛风颗粒中所含化合物的结构数据库;以黄嘌呤氧化酶为靶标,使用AutoDock Vina 软件对这些化合物进行虚拟筛选,并用AutoDock Tool对代表性活性成分与黄嘌呤氧化酶的作用模式进行了分析。结果 茵连痛风颗粒所含物质中有13个化合物与黄嘌呤氧化酶的结合能在-9.0 kcal·mol^-1以下,其中主要为黄酮类成分。结合模式分析表明这些活性分子可以与黄嘌呤氧化酶的活性位点形成-相互作用、疏水相互作用和氢键相互作用。结论 茵连痛风颗粒中含有黄嘌呤氧化酶抑制剂,可通过降低尿酸的生成发挥抗痛风作用。     

海洛因对大鼠黄嘌呤氧化酶和血尿酸的影响

目的:检测黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase ,XOD)和血浆尿酸含量,研究海洛因给药对嘌呤核苷酸分解代谢的影响。方法:建立海洛因给药、停药大鼠模型,测定尿酸及XOD含量。结果:给药组尿酸及XOD含量高于对照组。与给药组比较,两个停药组尿酸含量、血浆和肝XOD含量降低;停药8d组脑顶叶XOD含量降低,脑干XOD含量略有下降趋势。但两个停药组脑干XOD含量仍高于对照组。结论:海洛因通过增加XOD的含量,使嘌呤核苷酸分解代谢增强,且脑中这一作用消除较慢。     

姜黄降尿酸作用的实验研究

采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸模型,分别给予不同剂量姜黄醇提物,以小鼠血清尿酸(SUA),肝脏黄嘌呤氧化酶活性(XOD),尿液尿酸(UUA)排泄量等为指标。结果,姜黄高剂量醇提物具有显著的降低SUA、抑制XOD活性、促进UUA排泄量的作用。表明姜黄可通过抑制尿酸生成与促进尿酸排泄的双重途径而达到降低血清尿酸。     

水芹提取物降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平及机制研究

目的:研究水芹提取物对高尿酸血症大鼠的影响并探讨其相关作用机制。方法:36只雄性SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、水芹提取物低、中、高剂量组及别嘌呤醇组。每日灌胃(ig)给予腺嘌呤联合氧嗪酸钾盐诱导大鼠高尿酸血症,连续14 d,每日给药后1 h再ig给予相应治疗药物。收集大鼠血清、尿液、肾脏、肝脏,并测定血清中尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物...     

The effect of allopurinol on the cerebral vasculature of patients with subcortical stroke; a randomized trial

AIMS

New preventative strategies for stroke are required. One promising strategy is uric acid reduction and xanthine oxidase inhibition with allopurinol. We sought to investigate whether allopurinol improves cerebrovascular reactivity (CVR) following subcortical stroke.

METHODS

We performed a randomized, double-blind, controlled study to investigate the effect of a 3-month course of 300 mg allopurinol once daily vs. placebo on CVR in individuals with recent (within 6 months) subcortical stroke. Participants were randomized on a 1 : 1 basis. CVR was defined as the percentage change in middle cerebral artery flow velocity following an intravenous injection of 15 mg kg⁻¹ of acetazolamide. Our primary end-point was the CVR difference between baseline and 3 months. Secondary end-points included measures of peripheral vascular reactivity and blood markers of inflammation and endothelial activation.

RESULTS

We enrolled 50 participants; 45 completed the protocol. Baseline serum urate was 0.35 mmol l⁻¹ (SD 0.1) and 0.34 mmol l⁻¹ (SD 0.1) in the allopurinol and placebo groups, respectively. There were no serious adverse events related to treatment. CVR did not change following treatment with allopurinol [median CVR change 0.89% after allopurinol (n= 20) and −0.68% after placebo (n= 25); 95% confidence interval for estimated difference in medians −13.4, 25.5, P= 0.64]. Urate was significantly lowered by allopurinol but no change in other secondary end-points was seen.

CONCLUSION

Xanthine oxidase inhibition with allopurinol has previously been shown to improve cerebrovascular function, but no benefit was seen in this study. It may therefore be that previous encouraging findings will not translate into important clinical benefits.     

拟黑多刺蚁乙醇提取物中降低小鼠血清尿酸水平活性部位的筛选与化学成分分析

目的研究拟黑多刺蚁乙醇提取物(EEPR)中降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平的活性部位及其主要化学成分。方法昆明小鼠分别ig给予别嘌醇0.04 g.kg-1(阳性对照),EEPR 0.128,0.256和0.512 g.kg-1,EEPR的石油醚部位0.079和0.158 g.kg-1,乙酸乙酯部位0.051和0.102 g.kg-1,正丁醇部位0.052和0.104 g.kg-1和水部位0.042和0.084 g.kg-1,每天1次,连续12 d。正常对照组和模型对照组ig给予等体积含0.3%吐温-80的水溶液。末次给药1 h后除正常对照组外,其余各组小鼠均ip给予次黄嘌呤0.6 g.kg-1。1 h后眼眶静脉丛取血,用磷钨酸比色法测定血清尿酸水平,酶比色法测定黄嘌呤氧化酶活性。对降低血清尿酸水平的活性部位进行GC-MS分析,鉴定其主要化学成分。结果高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平与正常对照组比较明显升高(P<0.01),别嘌醇0.04 g.kg-1,EEPR 0.256和0.512 g.kg-1可明显降低该模型小鼠血清尿酸水平(P<0.05),分别由模型组的(464±143)μmol.L-1下降到273±80,346±85和(302±72)μmo.l L-1(P<0.05)。EEPR中石油醚部位0.079和0.158 g.kg-1可显著降低该模型小鼠血清尿酸水平,分别由模型组的(446±139)μmo.lL-1下降到328±100和(314±112)μmol.L-1(P<0.05),其他部位各剂量组对血清尿酸水平均无明显影响。石油醚部位0.158 g.kg-1可明显抑制黄嘌呤氧化酶活性,由模型对照组的(18±8)U.L-1下降到(11±5)U.L-1(P<0.05)。GC-MS分析结果表明,石油醚部位的脂肪酸中,反式十八碳烯酸甲酯占60.77%,十六烷酸甲酯占18.99%,十六碳烯酸甲酯占9.31%。结论 EEPR中石油醚部位可降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平,不饱和脂肪酸为石油醚部位脂肪酸的主要成分。     

痛风治疗药物及其研究进展

近年来,痛风的发病率呈上升的趋势,发病年龄也呈现低龄化的趋势,所以有关痛风的形成机制以及治疗药物的研发已成为人们关注的焦点。尿酸水平升高是痛风形成的生化基础,尿酸可介导血管炎症反应和氧化损伤、促进血管内皮细胞的增殖等,尿酸水平也是用来预测肾损伤的主要指标。本文对近些年来临床应用的治疗痛风的大部分药物,尤其是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂药物的研究进行综述。     

Therapeutic voyage of synthetic and natural xanthine oxidase inhibitors

Xanthine oxidase (XO) inhibitors are commonly used to treat gout, nephropathy, and renal stone diseases related to hyperuricemia. However, recent research has shown that these inhibitors may also have potential benefits in preventing vascular diseases, including those affecting the cerebrovasculature. This is due to emerging evidence suggesting that serum uric acid is involved in the growth of cardiovascular disease, and XO inhibition can reduce oxidative stress in the vasculature. There is a great interest in the development of new XO inhibitors for the treatment of hyperuricemia and gout. The present review discusses the many synthetic and natural XO inhibitors that have been developed which are found to have greater potency.     

吗啡长期给药后大鼠脑内MAO—B活性及咪唑啉受体的下调

目的:探讨吗啡长期给药处理后大鼠不同脑区MAO-B活性及咪唑啉受体含量的变化。方法:用[~3H]咪唑克生配体结合试验测定咪唑啉受体含量,用高效液相色谱法测定MAO-B活性。结果:咪唑克生和吗啡能剂量依赖性地抑制大鼠脑匀浆MAO-B活性。咪唑啉受体的内源性配体胍丁胺既不影响MAO-B活性,也不影响咪唑克生及吗啡对MAO-B活性的抑制作用。吗啡连续给药16d后大鼠大脑、海马、丘脑、纹状体及小脑内MAO-B活性均显著下调(P<0.01)。纳洛酮及咪唑克生单次给药对吗啡依赖大鼠上述脑区MAO-B活性均没有进一步影响;胍丁胺伴随吗啡给药后能显著抑制吗啡降低MAO-B活性的作用。吗啡连续给药后大鼠皮层和小脑咪唑啉受体数量减少而亲和力上调(P<0.05)或P<0.01)。结论:MAO-B活性与吗啡依赖大鼠发生戒断综合征相关,但与胍丁胺对吗啡镇痛作用的影响无关;胍丁胺对吗啡药理作用的影响与其激活咪唑啉受体有关。     

高尿酸血症的发病机制与药物治疗研究进展

高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增多和（或）排泄减少所致的代谢性疾病。高尿酸血症不仅是引起痛风的重要生化基础,而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关。因此,针对其发病机制和药物治疗的研究已成为关注热点。本文阐述了高尿酸血症的发病机制,并从抑制尿酸合成与促进尿酸排泄两个方面介绍了相关药物治疗的研究进展。     

Evaluating the urate-lowering effects of different microbial fermented extracts in hyperuricemic models accompanied with a safety study

Uric acid (UA) is an end product of purine metabolism by the enzyme xanthine oxidase (XOD). Hyperuricemia is characterized by the accumulation of serum UA and is an important risk factor for gout and many chronic disorders. XOD inhibitors or uricase (catalyzes UA to the more soluble end product) can prevent these chronic diseases. However, currently available hypouricemic agents induce severe side effects. Therefore, we developed new microbial fermented extracts (MFEs) with substantial XOD inhibition activity from Lactobacillus (MFE-21) and Acetobacter (MFE-25), and MFE-120 with high uricase activity from Aspergillus. The urate-lowering effects and safety of these MFEs were evaluated. Our results showed that MFE-25 exerts superior urate-lowering effects in the therapeutic model. In the preventive model, both MFE-120 and MFE-25 significantly reduced UA. The results of the safety study showed that no organ toxicity and no treatment-related adverse effects were observed in mice treated with high doses of MFEs. Taken together, the results showed the effectiveness of MFEs in reducing hyperuricemia without systemic toxicity in mice at high doses, suggesting that they are safe for use in the treatment and prevention of hyperuricemia.