顺铂对人肺腺癌细胞作用与ERCC1、Bcl-2表达的相关性研究

目的:探讨ERCC1、Bcl-2表达与顺铂作用的关系,进而推测ERCC1、Bcl-2在顺铂耐药中的作用.方法:选择人肺腺癌细胞A549及其耐DDP细胞株A549/DDP作为研究对象,采用MTT法检测A549/DDP细胞耐药指数;免疫细胞化学方法、RT-PCR方法检测不同浓度、不同作用时间干预后细胞中ERCC1、Bcl-2的表达.结果:10μg/mL DDP作用12 h,A549细胞中ER-CC1、Bcl-2 mRNA表达开始增高,随着作用时间的延长,ERCC1、Bcl-2 mRNA的表达逐渐增高,在72 h表达最强.浓度为5μg/mL的DDP即可刺激A549细胞中ERCC1、Bcl-2 mRNA表达水平上升,随着DDP浓度的增加,其表达水平逐渐上升,ERCC1民mRNA表达水平在20μg/mL组达到高峰.与亲本细胞相比,A549/DDP中ERCC1、Bcl-2表达明显增高.结论:随着顺铂作用时间的延长和浓度的增加,A549细胞中ERCC1、Bcl-2 mRNA和蛋白的表达量增加,推测ERCC1、Bcl-2可能参与了顺铂继发耐药的形成.     

ERCC1和ERCC4基因多态性对NSCLC患者顺铂疗效的影响

目的:探讨ERCC1 C118T、ERCC4-673C>T基因多态性对以顺铂为基础化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的影响。方法:采用多聚酶链反应-限制片断长度多态性(PCR-RFLP)法对接受以顺铂为基础化疗的NSCLC患者进行基因分型,并评价其化疗疗效及疾病进展情况,然后分析基因多态性与化疗疗效的相关性。结果:虽然未发现NSCLC患者ERCC1 C118T基因型间客观有效率及疾病控制率的差异,仍然可以看到携带C/C基因患者的客观有效率及疾病控制率均高于携带T突变等位基因患者(T/T+C/T)(29.6%vs20.6%,77.8%vs73.5%),而NSCLC患者无进展生存期(PFS)与ERCC1C118T基因多态性无关联性。携带ERCC4-673C>T野生型(C/C)患者疾病控制率略低于携带T等位基因型(C/T+T/T)患者(72.5%vs81.0%),但无统计学差异。未发现以顺铂为基础化疗的NSCLC患者客观有效率、PFS与ERCC4-673C>T基因多态性有关。结论:以顺铂为基础化疗的NSCLC患者疗效与ERCC1 C118T、ER-CC4-673C>T基因多态性可能无关。     

hMLH1、hMSH2单核苷酸多态性与NSCLC铂类药物化疗后生存期的关系

目的 探讨hMLH1、hMSH2单核苷酸多态性(SNPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类为主的方案化疗后生存期的关系.方法 经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者的外周血.根据cDNA芯片原理制作目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行多态性的基因分型,并随机抽取10%的样本进行测序来验证该方法的准确性,比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系.结果 成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基因测序结果完全吻合.中位随访11个月.携带hMLHl T/T和T/A+A/A基因型患者铂类化疗后中位生存期(MST)为11.2个月和14.2个月,1年、2年、3年生存率分别为40.5%、11.9%、7.1%和63.6%、9.1%、4.5%(P＞0.05);携带hMSH2 T/T和T/C+C/C基因型患者MST、1年生存率分别为13.4个月、57.7%和10.7个月、33.3% (P＜0.05),2年及3年生存率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 hMLH1、hMSH2基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期无显著相关性.     

单核苷酸多态性与NSCLC铂类化疗敏感性的关系

目的探讨ERCC1(C118T)、XRCC1(G399A)的单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类为主化疗方案敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作目的基因芯片,利用双色荧光探针杂交进行ERCC1、XRCC1的多态性的基因分型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 ERCC1(C118T)至少携带1个T等位基因型的患者化疗有效率为44.7%,显著高于C/C基因型的19.2%(P<0.05);携带XRCC1(G399A)G/G基因型者化疗有效率为43.8%,高于至少携带1个A等位基因的19.4%(P<0.05)。结论 ERCC1、XRCC1基因多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

凋亡调节蛋白Bcl-2家族在非小细胞肺癌中的表达

目的在手术切除的原发性非小细胞肺癌(NSCLC)标本中检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族中的Bcl-2、Bax和Mcl-1的表达特征和预后的意义。方法用针对人体的Bcl-2、Bax与Mcl-1的特异性鼠源性抗体采用免疫组化法,检测它们在50例NSCLC患者手术切除的石蜡包埋标本中的表达情况,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果(1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl-2和Mcl-1分别有15例(30%)和29例(58%)表达阳性,有23例(46%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl-1与Bax的表达之间存在正相关(P=0.06)。Bcl-2、Bax和Mcl-1的免疫组化染色以胞浆为主。(2)Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异(分别为P>0.250和P>0.900)。(3)Bcl-2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率(P=0.02)和无转移生存率(P<0.01)呈负相关,Mcl-1与Bax的表达与预后无关。结论在NSCLC中,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达等都很常见。Mcl-1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用,凋亡调节蛋白Bcl-2家族的表达对NSCLC的临床预后没有直接的影响。     

60例晚期NSCLC含铂化疗方案疗效比较

目的:通过对新药含铂二联方案(TP、GP、NP)和传统含铂三联方案(MVP、MIP)治疗晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)疗效和毒副作用进行比较,旨在为晚期非小细胞肺癌的化疗提供循证依据。方法:用含铂二联方案治疗共有30例,其中NP12例,GP11例,TP7例;含铂三联方案治疗共30例,其中MVP17例,MIP13例,两组患者临床资料经X2检验具有可比性。结果:二联组(NP、GP、TP)平均有效率(CR+PR)为53.33%,中位生存期8.6个月,1年生存率48.6%,三联组(MVP、MIP)平均有效率(CR+PR)为26.67%,中位生存期4.2个月,1年生存率为18.6%,两组疗效及中位生存期比较,差异有显著性(P<0.05=;1年生存率差异也有显著性意义(P<0.05)。两组的主要不良反应均为骨髓抑制、恶心呕吐等,两者毒副作用比较无统计学意义(P>0.05)。结论:含铂二联方案比含铂三联方案治疗晚期非小细胞肺癌更能提高有效率,延长患者中位生存期。     

LncRNA与非小细胞肺癌顺铂耐药的研究进展

<正>在全世界,肺癌是发病率最高的癌症,同时具有较高死亡率。非小细胞肺癌是肺癌的常见病理类型,由于暴露在油烟等环境下,中国女性非小细胞肺癌的发病率较国外高^[1-3],因起病的隐匿性,患者出现症状就医时已是晚期,含顺铂的化疗方案是常见晚期非小细胞肺癌的治疗手段,其耐药性的出现极大的影响了患者的预后。长链非编码RNA是一种长度大于200个核苷酸单位的不具备编码能力的RNA,许多研究发现其在恶性肿瘤的发生、发展^[4-6]甚至对逆转顺铂耐药发挥了一定的作用,本文就近些年来LncRNA与非小细胞肺癌的发生、发展及对顺铂耐药相关的研究做综述,期待可以为非小细胞肺癌的临床诊治及逆转顺铂耐药提供新的思路及突破口。1 Lnc RNA与非小细胞肺癌的发生发展研究发现LncRNA与非小细胞肺癌的发生发展相关,丁梦杰等^[7]的回顾性研究选取了90例NSCLC患者作为研究对象,     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。     

ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响;ERCC1 (C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义.ERCC1(C118T) SNPs与含铂类药物化疗疗效有关.结论 含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.     

非小细胞肺癌中AKT活化及与抗凋亡蛋白Survivin、Bcl-2表达的关系

目的：探讨AKT的功能活化状态P-AKT及抗凋亡蛋白Survivin、Bcl-2在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及相关性。方法I应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中p-AKT、Survivin、Bcl-2的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果：p-AKT、Survivin、Bcl-2在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、61．3％、50．0％，显著高于在非肿瘤性肺组织中阳性表达0、0、11．4％（P〈0．05）。p-AKT、Bcl-2在不同年龄、性别、TNM分期、组织分化组以及有无淋巴结转移组均高表达，组间对比差异无统计学意义（P〉0．05）。Survivin表达与TNM分期、组织的分化程度有关（P〈0．05）。P-AKT阳性表达与Survivin、Bcl-2呈正相关；Survivin与Bcl-2二者也呈正相关。结论：在NSCLC中存在AKT的活化，Survivin、Bcl-2的高表达可能与AKT的活化有关。在NSCLC中可能存在p-AKT对Survivin、Bcl-2的正向调控。     

Expression and Clinical Significance of LKB1 and VEGFR2 in Non-Small Cell Lung Cancer

目的:探讨LKB1和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在非小细胞肺癌中的表达情况及临床意义.方法:选取不同临床分型及进展程度的非小细胞肺癌78例,分别取材自癌组织及癌周围正常组织,应用免疫组化方法检测并分析组织中LKB1和VEGFR2的表达情况.结果:LKB1蛋白和VEGFR2在肺癌组织及癌旁正常肺组织中均有表达.在正常肺组织LKB1高于肺癌组织,VEGFR2低于肺癌组织;在肺癌组织LKB1在高分化组织和无淋巴转移组高于中、低分化和有淋巴转移组,而VEGFR2高分化组和无淋巴转移组低于中、低分化组,亦低于有淋巴转移组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:LKB1蛋白和VEGFR2在非小细胞肺癌中的表达呈相反趋势,LKB1的低表达、VEGFR2的高表达可能与非小细胞肺癌的肿瘤细胞分化及淋巴结转移有关.     

伊立替康治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：观察伊立替康（开普拓）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（Non-Small cell lung cancer,NSCLC）的疗效以及不良反应。方法：经病理学或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者30例,男性18例,女性12例,中位年龄45岁（波动于33-56岁之间）,KPS评分〉70。接受顺铂60-80 mg.（m^2）^-1联合开普拓60 mg.（m^2）^-1第1d、8d、15d静脉滴注,每4周重复。至少2周期以上,可评价疗效及不良反应。结果：全组PR7例,SD21例,PD2例,总有效率为23%。中位生存时间10.5个月,1年生存为率57%（17/30）。主要不良反应为延迟性腹泻和粒细胞减少。结论：伊立替康联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的评价安罗替尼三线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效果性。方法基于已发表的ALTER 0303试验,根据晚期非小细胞肺癌患者的疾病发展过程建立Markov模型计算增量成本-效果比(ICER),分为无进展生存状态、疾病进展状态和死亡状态,费用信息来源于四川大学华西医院2019年收费标准,用生命质量调整年(QALYs)表示效果。用敏感性分析验证模型分析结果的稳定性。结果与安慰药比较,安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌成本增加15 767.67元,效果增量为0.11 QALYs,ICER为370 295.45元/QALY。结论对比安慰药,安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌不具有成本-效果性。     

Bcl-2在肺癌中的表达及其与VEGF和血管新生关系的研究

目的探讨63例人肺癌中Bcl-2蛋白的表达与VEGF和血管新生的关系。方法采用免疫组织化学方法,以抗CD34单抗标记血管内皮细胞以测定血管新生,抗Bcl-2单抗标记Bcl-2蛋白,抗VEGF165单克隆抗体检测VEGF的表达。结果所有肺癌组织均有不同程度血管新生,iMVD4～138.7(44.5±29)/×400,Bcl-2蛋白表达率44.4%(28/63),VEGF的表达率50.8%(32/63)。Bcl-2表达在Ⅰ、Ⅱ期(55.3%)明显高于Ⅲ、Ⅳ期(28%)(P<0.05),而与组织类型无关;VEGF与组织类型、临床分期、患者性别、年龄等临床参数无关;所有肺癌组织中Bcl-2蛋白表达与VEGF和血管新生未见明显相关。结论Bcl-2蛋白表达与VEGF和血管新生未见相关;人肺癌的发生发展Bcl-2蛋白过度表达有关;Bcl-2蛋白表达可能为肺癌早期事件,可作为评定预后的生物学指标。     

平消胶囊联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌46例

目的观察平消胶囊联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法将86例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组46例应用平消胶囊联合化学治疗,对照组40例单用化学治疗。客观疗效按WHO标准进行评价,生活质量根据Karnofsky评分进行评价。结果治疗组和对照组的总有效率分别为52．17％和42．50％;生活质量改善率分别为67．39％和50．00％;主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ度和Ⅳ度白细胞下降发生率分别为15．22％和32．50％;Ⅲ度和Ⅳ度血小板下降发生率分别为4．35％和17．50％。结论平消胶囊联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效较单用化学治疗有提高,虽未见统计学差异,但可降低骨髓抑制的发生,提高患者生存质量。     

国产长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察国产长春瑞滨(盖诺,NVB)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(N SCLC)化疗方案的疗效。方法有明确的病理和/或细胞学诊断的34例晚期N SCLC患者,运用NVB 25m g/m2,静滴d1,d8;DDP 25m g/m2,静滴d1,d2,d3,每21天为1周期。结果CR 0例,PR 14例(41.2%),SD 16例(47.1%),PD 4例(11.8%),有效率为41.2%(14/34)。不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应。结论国产长春瑞滨和顺铂联合方案治疗晚期N SCLC,疗效较高且毒副反应可以耐受。     

帕博利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的药物经济学分析

目的 评估抗PD-1免疫治疗药物帕博利珠单抗与含铂双药化疗作为晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)一线治疗的成本效用。方法 基于KEYNOTE-024研究比较一线帕博利珠单抗与铂双药治疗程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)组织多肽特异抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS) ≥ 50%、无表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的生存、进展和安全性数据。使用已发表的成本数据计算增量成本效益比(incremental cost effectiveness ratio,ICER)。研究基于贝叶斯马尔可夫模型模拟终身的疾病转化,以美元估算成本并将有效性总结为质量调整生命年(quality-adjusted life-years,QALY)。结果 接受帕博利珠单抗治疗患者累积1.80 QALY(95% CrI 1.56~1.89),而含铂双药化疗为1.06 QALYs(0.94~1.13)。ICER为每个生命终了(end-of-life,EoL)调整后的QALY 52 000美元,超过了30 780美元的支付阈值门槛。结论 与含铂双药化疗相比帕博利珠单抗用于NSCLC一线治疗的成本效用有限,除非个体有更高的支付意愿。     

Beta1- and Beta2-Adrenoceptors Expression Patterns in Human Non-small Cell Lung Cancer: Relationship with Cancer Histology

Assessment of Beta-AR protein expression on tumour tissues might be a plausible strategy to select cancer patients who can benefit from Beta-blockers therapy. The aim of this study is to evaluate the differences between resected tissue specimens from primary lung cancer (adenocarcinoma (ADC) and squamous cell carcinoma (SCC)) in terms of expression pattern of Beta1- and Beta2-AR in both tumour and adjacent surrounding non-tumour tissue. This retrospective study was based on the analysis of 80 patients with histologically confirmed diagnosis of primary Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) who received surgical treatment. The cases were carefully selected in order to obtain the most homogeneous sample in terms of histologic subtype (40 ADCs and 40 SCCs) and clinical stage (10 each). Beta1- and Beta2-AR expression was determined by immunohistochemistry and the staining evaluated by semi-quantitative scoring using the H-score method. In our NSCLC series, Beta1- and Beta2-AR are differentially expressed. Beta1-AR expression is present at low levels in both SCC and ADC. Likewise, when compared with the matched surrounding non-tumour tissues, Beta1-AR expression level was significantly lower in both histologic subtypes. Conversely, Beta2-AR is highly expressed in both histologic subtypes, but clearly highly expressed in ADC when compared with SCC and with their matched surrounding non-tumour tissue. Overall, this clinicopathological study highlights the differential expression of Beta1- and Beta2-AR in ADC and SCC. Repurposing non-selective Beta-blockers in oncologic setting might be a suitable therapeutic strategy for lung ADC.

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