阿立哌唑的合成

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与4-溴丁酸乙酯经N-烷基化、硼氢化钠还原制得1-[(4-羟基)丁基]-4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪(5),5经对甲苯磺酰化得到的对甲苯磺酸4-[4-[(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯(6)与7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮缩合得到阿立哌唑,总收率约76%.     

阿立哌唑的合成

7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮和4-溴-1-丁醇经醚化制得7-（4-羟基丁氧基）-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮，再经磺酰化、1-（2，3-二氯苯基）哌嗪取代制得抗精神病药阿立哌唑，总收率77．5％。     

阿立哌唑的合成

目的合成抗精神病药阿立哌唑,并验证所用路线的中间体的螺环季铵盐结构。方法1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐与1,4-二溴丁烷反应后,再与7-羟基-3,4-2（1H）-喹喏啉酮反应。结果总收率达45%,目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构,并验证了中间体结构,化学名为5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷溴化物。结论此工艺路线生产成本低,反应条件温和、适宜工业化生产。并确证了中间体是5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷溴化物,而非1-（4-溴丁基）-4-（2,3-二氯苯基）哌嗪。     

阿立哌唑的合成

间氨基酚和3-氯丙酰氯制得的酰胺在无水三氯化铝作用下环合得7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮,与1,4-二溴丁烷成醚后与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪进行取代反应制得抗精神病药阿立哌唑,总收率25%.     

阿立哌唑的合成

目的：合成阿立哌唑。方法：以7-羟基-3，4-二氢喹啉酮、1-氯-4-溴-丁烷及2，3-二氯苯基哌嗪盐酸盐为原料，经2步缩合反应得到纯度99％以上的阿立哌唑。结果：目标化合物经核磁共振、氢谱等确证其化学结构，总收率65％。结论：该路线反应条件温和，后处理简单，产率较高，适合工业化生产。     

非典型抗精神病新药阿立哌唑的合成

目的：研究非典型抗精神病药阿立哌唑的合成路线及工艺。方法：通过优化反应溶剂、反应温度、反应时间及加料方式，以1-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐为起始原料，经N-溴丁基化和O-烃基化合成了阿立哌唑。结果：合成了目标化合物，总收率85％，其化学结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论：该方法适合工业化生产。     

月桂酰阿立哌唑合成工艺改进

以7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮（2）为起始原料,与甲醛水溶液进行羟基亚甲基化反应合成中间体7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁氧基}-1-(羟甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮（3）,然后再与月桂酸进行酯化反应得到（7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧}-3,4-二氢-2-氧-1(2H)-喹啉基）甲酯（1）。本研究建立的合成路线操作简单,原料易得,总收率约62%,最终化合物1的纯度在99.9%以上,具有工业化生产的前景。     

抗精神病药阿立哌唑的合成工艺改进

目的改进抗精神病药阿立哌唑的合成工艺。方法以间氨基苯甲醚为原料,经酰胺化、傅-克烃化、醚化、N-烷基化四步反应合成阿立哌唑。结果通过优化条件合成了阿立哌唑,总收率40%,目标化合物的结构经元素分析、质谱、氢谱、红外光谱确证。结论改进后的工艺操作简便,易于控制,且节省了反应时间,降低了生产成本,更有利于工业化生产。     

抗精神病新药阿立哌唑的合成

目的合成阿立哌唑并考察优化中间体合成工艺。方法采用7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮为起始原料,在碳酸钾存在下,与1,4-二溴丁烷发生醚化生成中间体7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮(2),在KI和TBAB催化下,继续与N-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐反应,制得目标产物阿立哌唑(1)。在此基础上,对中间体2的合成工艺进行考察,确立了最佳反应条件。结果中间体2和目标产物的结构均已由¹H-NMR和MS确证,总收率为67.6%,熔点:139～140℃,与文献报道(139.0～140.0℃)相符。结论和文献报道方法相比,本工艺采用丙酮作为溶剂,代替了文献中采用的DMF溶剂,使合成成本大为降低;采用重结晶的方法进行中间体和目标化合物的纯化,取代了文献中采用的柱层析方法,使操作大为简化,合成工艺更适合于放大合成及工业化。此外,中间体2的合成工艺得到优化后,收率比文献提高了近10%;总收率比文献提高5%。     

阿立哌唑的合成工艺

目的　考察阿立哌唑的合成路线。方法　以7-羟基- 3,4 -二氢- 2 (1H) -喹喏酮为原料,经O -溴丁基化和缩合反应合成阿立哌唑。结果　阿立哌唑总收率为81%,经元素分析、红外光谱确证化学结构正确。结论　该合成路线适于工业化生产。     

Aripiprazole: pharmacology and evidence in bipolar disorder

Aripiprazole is a psychotropic agent with a novel pharmacologic profile. The purpose of this article is to review the pharmacology, efficacy and safety of aripiprazole in bipolar disorder. The authors conducted a PubMed search of all English-language articles published between January 1995 and February 2007. The key search term was ‘aripiprazole’ combined with: ‘randomized controlled trial’, ‘pharmacology’, ‘pharmacokinetics’, ‘pharmacodynamics’, ‘depression’, ‘mania’, ‘maintenance’ and ‘bipolar disorder’. Abstracts and proceedings from national and international psychiatric meetings were also reviewed. The search was augmented with a manual review of relevant article reference lists. This review is limited to pivotal registration, as well as acute and maintenance, randomized controlled trials in bipolar disorder. Aripiprazole is established as efficacious in acute mania and in the maintenance treatment of bipolar disorder. Aripiprazole has a favorable safety and tolerability profile, with minimal propensity for clinically significant weight gain and metabolic disruption. Extrapyramidal side effects, such as akathisia, are reported and may be treatment limiting in some cases. The hazard risk for tardive dyskinesia in the bipolar population is unknown. Aripiprazole constitutes an alternative mood-stabilizing pharmacologic avenue in bipolar disorder; its comparative efficacy in long-term recurrence prevention and bipolar depression is a future research vista.     

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对比观察

分析对比阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。将我院收治的80例精神分裂症患者随机分为研究组与对照组。研究组采用阿立哌唑治疗,对照组采用利培酮治疗。治疗2个周期（16周）后,观察对比2组临床疗效及药物不良反应。研究组治疗的总有效率为87.50%,显著高于对照组的67.50%（P＜0.05）;研究组的不良反应主要表现为嗜睡,而对照组则以锥体外系反应为主,研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。相较于利培酮,阿立哌唑治疗精神分裂的疗效更为确切,且不良反应轻微,是治疗精神分裂症的理想药物,适于推广。     

阿立哌唑合用文拉法辛治疗难治性抑郁症

目的探讨阿立哌唑合用文拉法辛治疗难治性抑郁症的疗效和安全性。方法将72例难治性抑郁症病人随机分成阿立哌唑合用文拉法辛组(研究组,n=36)与单用文拉法辛组(对照组,n=36),文拉法辛剂量:起始25 mg,bid,7～10 d内加至175～300 mg·d~(-1);阿立哌唑剂量:5 mg·d~(-1),治疗6 wk。用HAMD,HAMA,TESS量表评定疗效和不良反应。结果2组间HAMD,HAMA于wk 1,2,6末减分率比较差异均有非常显著意义(P<0.01),6 wk末研究组有效率86%,对照组56%,2组差异有显著意义(P<0.05),不良反应均表现较轻,大多出现在治疗早期,经对症治疗逐渐缓解。结论阿立哌唑合用文拉法辛治疗难治性抑郁症的疗效优于单用文拉法辛,且耐受性好。     

反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的有关物质

目的建立测定阿立哌唑有关物质的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。方法色谱柱为Hypersil BDS C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇-四氢呋喃-以醋酸调pH至3.0的30mmol/L醋酸钠缓冲液（35：25：40）为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温为35℃。结果阿立哌唑与合成反应中的3个中间体能够得到有效分离,总杂质不超过0.5%,检测限为0.202ng。结论 RP-HPLC法简单、快速、准确、专属,可用于阿立哌唑有关物质的测定。     

阿立哌唑治疗首发精神分裂症30例

目的评估阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效和副反应。方法将60例首发精神分裂症住院患者随机均分为两组，分别给予阿立哌唑和利培酮治疗8周。采用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）、临床疗效总评量表的病情严重程度项（CGI～sI）和副反应量表（TESS）评定疗效与副反应。结果两组疗效和副反应发生率比较无显著性差异，但阿立哌唑的锥体外系反应和内分泌改变发生率显著低于利培酮。结论阿立哌唑治疗首发精神分裂症安全有效。