硫酸乙酰肝素及其相关药物的研究新进展

硫酸乙酰肝素是存在于所有动物组织细胞及胞外基质中的一类多糖物质,它通过与蛋白的相互作用参与各种生理病理过程,而其结构的改变,特别是硫酸化程度的改变,可干扰其与蛋白的相互作用,从而影响多种疾病的发生和发展。鉴于硫酸乙酰肝素在疾病进程中扮演的重要角色,硫酸乙酰肝素相关药物的设计与合成引起了药学研究者的广泛兴趣。综述硫酸乙酰肝素的结构、形成和功能以及与蛋白相互作用的机制,介绍硫酸乙酰肝素相关药物的研究与开发新进展。     

肝素与硫酸乙酰肝素相关抗肿瘤药物的研究进展

随着对葡糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构和相关作用机制研究不断深化,硫酸乙酰肝素(heparan sul-fate,HS)及其结构类似物在抗肿瘤侵袭转移、抗肿瘤血管生成以及抗炎等方面的研究也成为热点。在以往研究中发现肝素,尤其是低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWHs)对肿瘤有一定的抑制作用。该文综述了肝素和HS抗肿瘤活性关键结构和相关机制的研究进展,肝素类似物有望成为新的抗肿瘤药物。     

低分子多糖在阿尔茨海默病防治中的研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)级联学说揭示了Aβ在阿尔茨海默病(AD)的发病过程中起到了关键作用。越来越多的研究发现硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其糖链硫酸乙酰肝素(HS)能够与Aβ相结合并促进Aβ的产生与聚积,因此硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和HS已成为研究AD防治方法的重要靶点。此文主要介绍了近年来低分子多糖尤其是HS类似物在AD防治中的研究进展。     

细菌肝素前体(heparosan)合酶

肝素前体(heparosan)为糖胺聚糖家族一员,是某些细菌产生的荚膜多糖成分,同时也作为动物体内合成肝素、硫酸乙酰肝素的前体物,具有与肝素类似的多糖骨架。细菌heparosan合酶已引起广泛关注,因为此酶的应用可使通过化学或生物修饰生产肝素、硫酸乙酰肝素成为可能。此文对已发现的细菌heparosan合酶系统作一综述。     

肝素微生物生产展望

肝素作为重要的抗凝血药物在临床中广泛应用。近年来,动物来源肝素的质量问题成为人们关注的焦点,研究开发非动物源性肝素的大规模生产方式成为一大热点。采用与肝素生物合成前体具有相似结构的细菌荚膜多糖heparosan作为底物,已成功合成肝素、硫酸乙酰肝素,并获得多种具有肝素相关功能的肝素衍生物,是一种较有希望的非动物源性肝素生产方式。本文对此进行综述。     

硫酸乙酰肝素多糖类似物的抗乳腺癌活性研究进展*

硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）参与乳腺癌发生和发展的多个环节，随着HS对细胞生长因子调节机制研究的深入，HS多糖类似物的研发已经成为当前研究的热点。现综述HS结构及在乳腺癌发生发展中的作用和机制、HS多糖类似物的分类、天然产物中提取的多糖和化学修饰的多糖衍生物的抗癌活性及构效关系的研究进展。     

乙酰肝素酶促进肿瘤转移分子机制的最新研究进展

乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链的内源性糖苷酶,参与许多病理及生理的过程。本文对乙酰肝素酶与肿瘤转移的高度相关性以及该酶参与肿瘤转移的分子机制等方面进行了综述,乙酰肝素酶会通过促进肿瘤血管生成、影响细胞分化以及促进肿瘤细胞黏附作用和侵袭能力等途径促进肿瘤的播散,因此可以将乙酰肝素酶作为抗肿瘤药物的靶点。本文对用筛选乙酰肝素酶抑制剂的方法、寻找抗肿瘤新药的最新进展做了概述,旨在为肿瘤转移机制研究,寻找治疗方法提供一些线索。     

卡拉胶寡糖与bFGF的结合活性及其对乙酰肝素酶活性的抑制作用

为探讨卡拉胶寡糖作为硫酸肝素类似物的抗肿瘤和抗血管新生机制,以宫颈肿瘤细胞HeLa和人脐静脉内皮细胞HUVEC为研究对象,考察几种不同聚合范围的寡糖结合bFGF及抑制乙酰肝素酶活性的作用。发现卡拉胶寡糖对正常细胞和肿瘤细胞均表现出低毒特征。在低浓度下,具有结合bFGF并能抑制bFGF引起的细胞增殖能力,其中λ-卡拉胶寡糖(聚合度2～8)效果最明显,在质量浓度为20μg.mL-1时,可达30%的抑制率。几种寡糖对乙酰肝素酶活性有不同趋势的抑制作用,在HeLa细胞中,λ-卡拉胶寡糖的抑制活性最高;在HUVEC细胞中,聚合度在9～17的κ-卡拉胶寡糖活性最高。结果表明,卡拉胶寡糖的类硫酸肝素生物活性与其分子量大小、硫酸取代量有明显的关系,低分子量、高硫酸基取代是其高活性的关键。     

大肠杆菌K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用

大肠杆菌K5的胞外荚膜多糖为糖胺聚糖heparosan(-GlcUA-1,4-GlcNAc-1,4-)n(GlcUA代表葡糖醛酸;GlcNAc代表乙酰氨基葡糖),具有与肝素类似的多糖重复骨架,但未硫酸化,也没有将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛酸。自从发现大肠杆菌K5荚膜多糖(K5PS)可以作为很好的合成肝素和硫酸乙酰肝素的前体化合物以来,各种K5衍生物被广泛合成,用于生产非动物来源的肝素及其类似物。关于K5PS硫酸化衍生物的应用已有较多研究,此文就此作一综述。     

肝素的抗感染作用

通过对肝素并结合硫酸乙酰肝素在抗感染方面的文献加以综述,总结了研究方法与研究现状,为肝素作为广谱的抗感染制剂进行药物开发提供参考。