正极性驻极体联合5-氟尿嘧啶对瘢痕成纤维细胞生长抑制的协同作用

目的 探讨驻极体及5-氟尿嘧啶（5-FU）对瘢痕成纤维细胞生长的影响及其可能的作用机制。方法 利用全自动酶标仪检测+5000 V驻极体联合不同浓度5-FU对瘢痕成纤维细胞增殖的影响,利用荧光显微镜及RT- PCR技术研究在静电场作用下的瘢痕成纤维细胞的凋亡及p53等凋亡基因mRNA的表达变化。结果 ①正极性驻极体和不同浓度5-FU联用作用于细胞72 h后,细胞增殖率都有所降低,+5000 V驻极体+160 μg/ml 5-FU组对瘢痕细胞的抑制率达到（0.15±0.051）%。② +5000 V 驻极体组可促进瘢痕成纤维细胞凋亡; +5000 V 驻极体与 5-FU联用组细胞凋亡数高于 5-FU 单一使用组。③ +5000 V 驻极体作用组,4种凋亡基因 mRNA 的相对表达量都有所增加, +5000 V 驻极体与 5-FU 联合作用组4种标志性基因表达量均较 5-FU 组增大。结论 正极性驻极体与5-FU联合作用对抑制细胞生长有协同作用。正极性驻极体抑制瘢痕细胞生长的机制可能是通过促进细胞凋亡基因的表达,进而影响细胞的生长状态来抑制细胞生长。     

γ-干扰素对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨γ-干扰素抗肝纤维化的治疗机制.方法17只正常雄性Wistar大鼠分成3组,除正常对照组外,余2组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清(每周2次,每次 0.5 ml).γ-干扰素治疗组在造模第9周每天皮下注射10万单位的干扰素.模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃.12周处死大鼠,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成,RT-PCR检测肝组织中I、III型胶原mRNA的表达,免疫组化法观察I、III型胶原蛋白的表达.结果γ-干扰素显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化,与模型组比较,γ-干扰素治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原(P<0.05).PT-PCR分析可见I、III型胶原 mRNA的表达在γ-干扰素治疗组均明显减少.I、III型胶原蛋白的表达在γ-干扰素治疗组均明显减少.结论γ-干扰素能逆转免疫引起的肝纤维化,这是由于其能促进肝脏胶原的降解作用,最终导致肝纤维化的逆转.     

雷公藤多苷对哮喘大鼠气道转化生长因子-β_1 mRNA和Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨雷公藤多苷对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型气道壁厚度及转化生长因子-β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)和Ⅲ型胶原表达的影响及作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机数字表法分为对照组、哮喘组和雷公藤多苷组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏吸入激发制备哮喘模型。雷公藤多苷组给定量精制雷公藤多苷灌胃。采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测量肺组织的TGF-β1 mRNA和免疫组织化学方法测量气道壁Ⅲ型胶原的表达。组间比较采用单因素方差分析,组间差异比较用LSD方差分析法,采用Pearson相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。结果①雷公藤多苷组TGF-β1 mRNA、Ⅲ型胶原表达分别为0.38±0.06、19.5±3.0,哮喘组分别为0.39±0.04、22.9±3.1,对照组分别为0.26±0.04、16.3±2.3,雷公藤多苷组与哮喘组比较差异有统计学意义(F值分别为18.42,14.1,P均<0.05);②Pearson相关分析表明TGF-β1 mRNA与Ⅲ型胶原的表达呈正相关(r=0.438,P<0.05);③气道壁厚度雷公藤多苷组为(15.9±2.3)μm,哮喘组为(20.1±2.9)μm,对照组为(11.6±2.4)μm,雷公藤多苷组与哮喘组比较差异有统计学意义(F值为27.12,P<0.05)。结论雷公藤多苷通过降低TGF-β1 mRNA的过度表达,抑制Ⅲ型胶原的沉积,减轻气道重塑的发生。     

生肌化瘀膏对小鼠创面修复期肉芽组织总IL-1β和Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

摘 要 目的：探讨生肌化瘀膏促进创面修复的作用机制。方法: 将Db/db小鼠采用随机区组设计分为生肌化瘀膏高（15 g·kg^-1 ）、中（10 g·kg^-1 ）、低（5 g·kg^-1 ）剂量组、阳性对照组（贝复济）、模型对照组,正常对照组采用balb/c小鼠,每组10只。采用小鼠皮肤全层缺损创面为模型,采用免疫组化和图像分析相结合的方法,观察各组小鼠创面修复期肉芽组织中HE染色、IL 1β和Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果:HE染色显示生肌化瘀膏中、高剂量组创面愈合明显;各组IL 1β的表达均不明显;生肌化瘀膏各剂量组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平均高于模型对照组(P<0.05)。结论:生肌化瘀膏可以促进小鼠创面修复,减少瘢痕形成。     

肺纤维化形成中Ⅰ、Ⅲ型前胶原的变化

为了观察肺纤维化形成过程中Ⅰ、Ⅲ型前胶原的变化,以及它在肺纤维化发生发展中的作用,我们用博莱霉素A5建立肺纤维化动物模型,第7、14、29天取肺组织用原位杂交的方法检测Ⅰ、Ⅲ前胶原的基因表达,发现两种前胶原在第7天表达至高峰,第29天Ⅰ型仍保持高水平,Ⅱ型已恢复正常。提示抑制Ⅰ型胶原,并保持Ⅲ型与Ⅰ型胶原正常比率的药物可能对防治肺纤维化有效。     

葛根素对舒张性心力衰竭大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究葛根素对舒张性心力衰竭(distolicheartfailure,DHF)大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周,随机分为4组(n=10),模型组,葛根素高、中、低剂量组(180、120、80mg/kg),另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后,通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数(K),并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果与模型组比较,葛根素高剂量组K值无变化(P>0.05),中剂量组K值显著低于模型组(P<0.01),低剂量组K值明显低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05);中剂量组心肌Ⅰ型胶原蛋白表达显著减弱(P<0.01),心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强(P<0.01);低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05)。结论葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度,其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。     

Ⅰ、Ⅲ型前胶原端肽、TGF-β1与高血压病左室肥厚的关系探讨

左室肥厚(LVH)是高血压发病过程中左室重建的重要病理改变,是加重心脑血管疾病的独立危险因素。LVH的组织学改变包括心肌细胞肥大,间质纤维增生和血管重构[1]。其发生机制目前争议较大,已成为近年来研究的热点。近年研究表明:Ⅰ、Ⅲ型前胶原端肽与高血压病LVH的发生发展有密切关系[1]。晚近动物实验研究亦发现:LVH受转化生长因子-β1(TGF-1β)调控[1]。但临床研究报道鲜见。本文同步检测47例高血压病(EH)患者血中Ⅰ型前胶原羧基端肽(PECP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、TGF-1β水平,同时采用日本Aloka超声心动图仪测定左室重量…     

丹参对自发性高血压大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响

目的：了解丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的阻遏作用。方法：实验用WKY大鼠做阴性对照，SHR大鼠分为SHR对照组和丹参治疗组。药物组经灌胃12周后，观察左心室重量指数（LVMI）；采用免疫组织化学方法观察左室心肌中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变。结果：SHR组LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原较WKY组显升高（P＜0．05），而丹参治疗组各指标均较SHR对照组明显下降（P＜0．05）。结论：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用。     

铜绿假单胞菌在兔耳增生性瘢痕形成过程中对胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)表达的影响

目的观察研究铜绿假单胞菌在兔耳创面增生性瘢痕形成过程中对胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)表达的影响。方法将8只新西兰大耳白兔随机分组,于兔耳腹侧面制作直径为0.5cm的皮肤缺损创面。观察创面在愈合过程中的变化情况、测定各组不同时间增生组织胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)的表达。结果铜绿假单胞菌感染兔耳创面后出现了类似人增生瘢痕的组织块,两组增生组织块胶原Ⅰ(collagen-Ⅰ)表达早期均比较显著,随时间逐渐减少。结论铜绿假单胞菌感染兔耳腹侧创面后增加了兔耳创面愈合后增生瘢痕块发生率,其胶原I(collagen-I)表达较高,证实了兔耳瘢痕动物模型的可靠性和可重复性。应用Gˉ菌感染的兔耳创面产生的增生性瘢痕动物模型可用于人增生性瘢痕的研究。     

血清转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原对糖尿病肾病的影响

目的探讨血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病的临床意义。方法糖尿病患者80例根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为糖尿病无肾病组（DM组）36例和糖尿病肾病组（DN组）44倒，40例健康者作为对照组。用ELISA法测定辛伐他汀治疗后糖尿病肾病忠者血清TGF-β1、Ⅳ型肢原水平，以黄柳酸比浊法测定24h尿中总蛋白含量。结果糖尿病患者血中TGF-β1、Ⅳ型胶厚水平较对照纽明显升高（P〈0．05～0．01）；DN组较DM组忠者血中-β1、Ⅳ型肢原水平明显升高（均P〈0．05）；治疗后血中TGF-β1、Ⅳ型胶原水平逐渐降低。结论TGF-β1和Ⅳ型胶原可能在糖屎病肾病的发病过程中起重要作用。