首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到16条相似文献,搜索用时 156 毫秒
1.
目的 采用高分辨核磁共振1H谱(1H-NMR)代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠脑组织中代谢物及代谢通路的变化,探讨抑郁症的发病机制。方法 12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,采用CUMS对模型组大鼠进行为期4周的造模,进行称体质量、旷场实验和糖水偏爱实验验证模型是否成功,造模结束后收集大鼠脑组织。采用两相提取法(甲醇/氯仿/水)对脑组织进行提取,得到水溶性和脂溶性代谢物。应用1H-NMR技术结合多元统计和代谢通路分析筛选出与抑郁相关的脑内差异代谢物,并构建其代谢通路。结果 行为学数据显示,与对照组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏爱率、旷场的穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05),显示了抑郁状态。在大鼠脑组织的1H-NMR图谱中共指认出35种内源性代谢产物。脑组织中水溶性和脂溶性代谢物主成分分析(PCA)均显示模型组与对照组分开,与行为学结果一致,表明造模成功;OPLS-DA分析找到9个水溶性差异代谢物和6个脂溶性差异代谢物。就水溶性代谢物而言,与对照组比较,模型组中肌酐、谷氨酰胺、牛磺酸和γ-氨基丁酸含量显著增加(P<0.05、0.01、0.001),丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、缬氨酸和赖氨酸含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。就脂溶性代谢物而言,与对照组比较,模型组-(CH2) n和-N (Me33含量显著升高(P<0.05、0.001),胆固醇的C18/19甲基、R-CH3、CH2OPO2-、-CH=CH-含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与对照组比较,CUMS造模后5条代谢通路发生显著变化:缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,牛磺酸和亚硫磺酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,糖降解和糖异生通路和丙酮酸代谢。结论 运用1H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析和代谢通路分析,阐明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和神经递质合成等相关。  相似文献   

2.
目的 利用血清代谢组学方法监测结晶肾损伤相关的代谢变化,评价金钱草提取物治疗结晶肾损伤的作用。方法 将21只野生型C57BL/6小鼠随机分为3组:空白对照组、结晶肾损伤模型组和金钱草干预组。采用乙醛酸盐诱导小鼠结晶肾损伤模型,给予6 d相应的治疗后,取小鼠血清进行气相色谱-质谱联用仪分析,结合模式识别筛选模型组和对照组之间的差异代谢物,并以此评价金钱草的治疗作用。结果 血清代谢组学分析鉴定了14种结晶肾损伤相关的生物标志物,包括嘌呤代谢物、氨基酸代谢物、脂肪酸代谢物等,同时数据显示金钱草提取物对结晶肾损伤有改善作用。结论 金钱草提取物能够通过调节失衡的嘌呤代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径而发挥预防和治疗结晶肾损伤作用。  相似文献   

3.
目的 研究栝楼桂枝汤对脑缺血MCAO模型大鼠的神经保护作用机制。方法 运用气相色谱-飞行时间质谱联用的代谢组学技术及多元统计分析方法分析正常组、模型组和栝楼桂枝汤给药组大鼠血清中内源性代谢物的变化,筛选差异代谢物,并分析差异代谢物代谢途径。结果 代谢组学研究结果显示各组间大鼠代谢谱出现显著差异,在大鼠血清质谱图中共筛选鉴定得吲哚乙酸、丙二酸、乙醇胺、肉豆蔻酸、鸟氨酸等13个差异代谢物,涉及的相关的代谢途径包括糖-葡萄糖醛酸相互转化途径,色氨酸代谢途径,嘧啶代谢和甘油磷脂代谢途径。结论 栝楼桂枝汤可使造模后大鼠的体内代谢物有不同程度的恢复,其对缺血性脑卒中的保护作用主要反映在能量代谢、脂质代谢、氨基酸代谢等代谢途径的变化,改善大鼠脑缺血再灌注损伤症状。  相似文献   

4.
目的 探讨神效托里散对CCl4所致大鼠肝纤维化的作用及其可能的作用机制。方法 采用40% CCl4(2 mL·kg–1)诱导大鼠肝纤维化模型,每周2次,共计8周。造模第6周开始灌胃给予神效托里散,给药时间为8周。采用脏器指数及Masson染色评价抗肝纤维化的药效;采用HPLC-QTOF-MS联用技术检测神效托里散干预后各组大鼠血浆中代谢物的变化,利用Ropls软件进行偏最小二乘法判别分析、差异代谢物筛选及代谢通路分析。结果 脏器指数结果显示,神效托里散可以不同程度地降低大鼠的肝指数、脾指数,升高胸腺指数,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01);Masson染色结果表明,神效托里散干预后肝脏中纤维结缔组织增生变浅变窄,与空白组大鼠较接近;代谢组学分析显示,与模型组比较,神效托里散干预后共有385种代谢物发生变化,其中上调的有20种,下调的有365种,如花生四烯酸、皮质酮、胆汁酸、亚油酸等。主要与脂解的调节、亚油酸代谢、胆汁分泌、鞘脂信号通路、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢途径有关。结论 神效托里散对CCl4所致大鼠肝纤维化具有很好的防治作用,其作用机制可能与脂解的调节、胆汁酸代谢、脂肪酸代谢等途径有关。  相似文献   

5.
目的 研究使用碘克沙醇行冠脉造影后肾小管功能出现损伤患者尿液中内源性代谢物的代谢特征,分析碘克沙醇导致肾小管损伤的潜在机制。方法 选择使用碘克沙醇冠脉造影后24 h内肾小管功能正常和肾小管功能出现损伤的患者各50例,分为正常组(n=50)和损伤组(n=50),收集其造影24 h内的晨尿尿液样本。采用超高效液相色谱串联质谱以及正交偏最小二乘法(orthogonal partial least squares,OPLS-DA)对尿液样品进行代谢分析;利用Metlin、HMDB、KEGG、MetaboAnalyst数据库考察碘克沙醇损伤肾小管功能的代谢特征。结果 鉴定出与碘克沙醇损伤肾小管功能相关的差异代谢物25种[变量权重值(variable important in projection,VIP)>1],其中有3种代谢差异代谢物的含量显著下降(VIP>1,P<0.05),分别为L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸。25种差异代谢物涉及的代谢通路有9条,主要为氨基酸代谢,其中Impact>0.10,P<0.05的目标代谢通路有2条,分别为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成通路及苯丙氨酸代谢通路。结论 使用碘克沙醇行冠脉造影后肾小管功能出现损伤患者的尿液代谢主要表现为氨基酸代谢紊乱,尿液中L-酪氨酸、L-苯丙氨酸、L-色氨酸含量显著下降可提示肾小管功能出现损伤。碘克沙醇相关早期肾损伤的发病机制主要是通过影响苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成通路,苯丙氨酸代谢通路来损伤肾小管,进而影响其功能。  相似文献   

6.
秦烨  丁欣  张雅 《药学实践杂志》2022,40(2):108-112
目的 应用血清代谢组学技术,研究参附汤对阿霉素心脏毒性的逆转作用,探讨其作用机制。方法 建立阿霉素致心肌病BALB/c小鼠模型,给予相应的干预,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷化酶-同功酶MB(CK-MB);超声心动图测定射血分数(EF)和缩短分数(FS)。采集小鼠血清进行气相色谱-质谱(GC-MS)分析,所得数据经多变量和单变量统计分析,比较正常组、模型组和参附汤治疗组小鼠血清中内源性代谢物的变化,寻找参附汤逆转阿霉素心脏毒性潜在的生物标志物,采用代谢通路分析探讨参附汤靶向代谢通路。结果 模型组血清LDH、CK-MB水平明显升高,EF、FS值明显下降,表明造模成功,经参附汤治疗后上述指标显著改善。代谢组学分析鉴定出13种阿霉素对心脏毒性的潜在生物标志物,参附汤对其中11种代谢物具有显著的逆转作用。代谢通路分析表明,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的合成、花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢、三羧酸循环和二羧酸代谢是参附汤主要的靶向代谢通路。结论 参附汤能通过调节失衡的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的合成,以及花生四烯酸、苯丙氨酸、二羧酸代谢和三羧酸循环发挥逆转阿霉素心脏毒性的作用。  相似文献   

7.
目的 研究CCl4致大鼠慢性肝损伤模型的最佳造模剂量和时间,并进行代谢组学评价。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即对照组和10%、20%、30%、40%、50% CCl4组。CCl4组sc给予不同浓度的CCl4大豆油溶液,注射体积为2 mL/kg,每周2次,连续8周,对照组给予等体积溶剂油。大鼠于造模0、2、4、6、8周末置代谢笼12 h收集尿液,取出后采用眼球后静脉丛穿刺法取静脉血0.3 mL,常规分离血清;4、6周末各处死3只大鼠,取肝脏;8周末造模后处死大鼠,分离各脏器,称质量计算脏器系数。观察动物体质量、肝脏外观和病理切片、全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)。对10% CCl4组尿液进行氢核磁共振(1H-NMR)代谢组学测定,运用SPSS、MatLab7.5、SIMCA-P软件对数据进行分析。结果 对照组大鼠体质量保持增长;随着CCl4剂量增高,各模型组大鼠体质量增长速度渐趋缓慢。造模8周后,与对照组比较,10% CCl4组肝脏系数显著升高(P<0.01),其他组肝脏系数无显著性变化;20%~50% CCl4组的脾脏、肾脏系数,20%、40%、50% CCl4组的肺脏系数均显著升高(P<0.05、0.01)。造模4周后,10% CCl4组大鼠肝脏出现了慢性炎症表现,而20%~50% CCl4组大鼠肝脏损伤明显,出现明显坏死现象;6周后,造模组大鼠肝脏均出现肝硬化病变。造模组大鼠血清ALT和AST与对照组比较均显著升高(P<0.05、0.01),且均出现了先升高后降低趋势。代谢组学研究结果显示,造模4周起大鼠尿液与0周可以显著分离。共寻找到差异代谢物15个,6条重要的代谢通路,涉及能量代谢、脂质代谢、氨基酸和核苷酸代谢等途径。结论 慢性肝损伤模型造模剂量以10% CCl4、2 mL/kg为宜,造模时间以4~6周为宜,代谢组学研究可以动态追踪造模过程。  相似文献   

8.
目的 应用代谢组学相关技术,从表观水平探索合生元制剂通过调节肠道菌群达到降压效应的可能作用机制。方法 将14只自发性高血压大鼠随机分为2组,模型组和治疗组各7只,另取7只Wistar Kyoto大鼠作为对照组,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)技术对对照组、原发性高血压模型组和合生元制剂治疗组的大鼠模型回肠段进行代谢组学分析,筛选合生元制剂治疗自发性高血压的潜在生物学标志物。结果 通过对代谢组学的分析,确定了对照组与模型组之间具有显著差异的27种代谢物。在这些代谢物中,与模型组相比,治疗组中溶血磷脂酰乙醇胺(LysoPE)和磷脂酰胆碱(PC)可以显著被重新调节。结论 合生元制剂可以通过改变肠道微生物群的结构,调节LysoPE和PC相关信号通路,进而改善自发性高血压状态;代谢组学有助于从分子水平理解自发性高血压发病机制及合生元制剂的降压机制。  相似文献   

9.
目的 采用核磁(1H-NMR)代谢组学技术初步探讨四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝损伤后血清代谢物变化规律。方法 SD大鼠随机分为空白、模型两组,模型组ip 40% CCl4植物油溶液造成急性肝损伤模型,空白组注射等体积的植物油,造模24 h后股动脉取血,常规肝脏病理切片,取血前12 h禁食不禁水。比色法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,600 MHz NMR波谱仪分析血清中小分子代谢物代谢轮廓,并对数据进行多元统计分析。结果 模型组中ALT的含量显著升高,肝脏病理切片显示模型组大鼠的肝组织内形成很多空泡,肝细胞变大,坏死严重,有出血和大量中性粒细胞浸润;血清1H-NMR代谢图谱中共鉴定了20个代谢物,并确认了6个与CCl4致肝损伤相关的标志物。结论 常规血生化指标和肝病理切片结果与代谢组学的多元统计分析结果相一致,且代谢组学可发现引起肝损伤的代谢标志物。  相似文献   

10.
目的 基于脂质组学方法研究苯溴马隆治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠的作用机制,并揭示尿酸水平增高与脂质代谢异常的内在相关性。方法 利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术,结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)研究正常组、模型组和苯溴马隆组的大鼠血清中内源性脂质代谢物的变化,寻找潜在生物标记物,分析相关代谢通路,绘制代谢网络机制图。结果 脂质组学分析发现,苯溴马隆可使HUA大鼠体内水平异常的20个差异代谢物回调到正常水平;相关代谢通路分析发现,苯溴马隆影响果糖诱导HUA大鼠血清中的脂质水平,主要与甘油磷脂代谢通路相关。结论 苯溴马隆对HUA的治疗可能与改善体内甘油磷脂代谢通路异常密切相关。  相似文献   

11.
目的 探讨黄连提取物(Rhizoma Coptidis extracts,RCE)对脓毒症相关急性肾损伤的影响及潜在机制。方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组以及治疗组3组;采用试剂盒检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用气相色谱-质谱进行代谢组学分析。结果 模型组较假手术组Scr、BUN水平均上调;而治疗组较模型组均下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。代谢组学分析共获得16个代谢物可能与脓毒症相关急性肾损伤过程有关,主要参与氨基酸代谢和糖代谢。在这16个代谢物中,8个代谢物水平在黄连提取物干预下发生回调。结论 黄连提取物可能通过改善脓毒症相关急性肾损伤的代谢物变化从而起到治疗作用。  相似文献   

12.
目的: 探讨尿石汤配方颗粒改善肾草酸钙结石(CaXO)大鼠肾功能效果及其机制。方法: 建立草酸钙肾结石大鼠模型,检测大鼠造模前后体质量变化,肾脏质量、脏器系数变化,排尿量、尿液pH、尿液Ca2+、尿液结晶数量及类型,观察肾结石模型在大鼠机体上的宏观变化。采用He染色和Von-Kossa'S染色,观察尿石汤配方颗粒对肾结石模型大鼠肾组织的病理变化。采用试剂盒方法,检测大鼠肾组织中SOD、MDA、GHS-PX、CAT指标变化,探讨尿石汤配方颗粒对改善肾草酸钙结石大鼠肾功能可能的机制。结果: 模型组体质量增长缓慢,肾脏质量增加,肾脏系数升高,排尿量减少,pH呈碱性,Ca2+浓度升高,BLD结果显示+3,PRO结果显示+2,尿液中结晶为磷酸铵镁结晶,结晶数量为+3,肾脏病理观察可见明显肾小管扩张和草酸钙晶体沉积。给药组体质量增长较模型组快,肾脏质量和肾脏比重较模型组不同程度下降,排尿量增多,pH呈碱性,Ca2+浓度呈下降趋势,BLD结果显示+3,PRO结果显示阴性,尿液结晶数不同程度下降,肾脏病理观察可见肾小管扩张程度下降,草酸钙晶体减少。模型组大鼠肾组织中SOD、GSH-PX、CAT等指标水平下降,而MDA指标水平升高。各给药组均能提高因造模引起的SOD、GSH-PX、CAT水平降低,同时降低因造模引起的MDA水平升高。结论: 尿石汤配方颗粒对改善肾草酸钙结石大鼠肾功能具有良好的治疗效果。改善草酸钙结石肾功能作用可能的机制为:阻止MDA的产生,减少细胞损伤,激活SOD、GSH-PX、CAT的释放,以防止生成CaXO结晶。  相似文献   

13.
目的 研究敦煌医方瞿麦汤对肾草酸钙结石模型鼠核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应原件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响,探讨其机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肾石通颗粒(5 g·kg-1)组和敦煌医方瞿麦汤高、中、低剂量(20,10,5 g·kg-1)组。除空白对照组外,其余各组大鼠采用1%乙二醇+2%氯化铵的溶液联合灌胃法制备大鼠肾草酸钙结石模型,同时给予相应药物,连续28 d。末次给药结束后,检测各组大鼠的体质量、肾指数,检测大鼠血清中SOD活性、MDA含量、T-AOC含量,HE染色法观察各组大鼠肾组织的病理形态学变化,RT-PCR法检测肾组织Nrf2 mRNA和NQO1 mRNA的表达,免疫组化法检测肾组织Nrf2和ARE的蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠肾指数和MDA的含量均增加(P<0.05),其体质量、SOD活性、T-AOC含量、Nrf2的基因表达和蛋白表达均下降,NQO1的基因表达下降(P<0.05),ARE的蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,敦煌医方瞿麦汤各剂量组肾指数下降(P<0.05),其体质量升高(P<0.05);敦煌医方瞿麦汤中、高剂量组MDA含量下降(P<0.05),Nrf2 mRNA和NQO1 mRNA的表达均升高(P<0.05),Nrf2和ARE的蛋白表达均升高(P<0.05);高剂量组T-AOC含量升高(P<0.05)。结论 肾草酸钙结石模型鼠存在氧化应激损伤,敦煌医方瞿麦汤可通过上调Nrf2/ARE信号通路相关因子表达抑制肾结石的形成来发挥治疗作用。  相似文献   

14.
肾茶提取物抑制小鼠草酸钙结石作用研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的研究肾茶提取物的抗结石作用。方法小鼠饲饮含乙二醇和氯化铵的水建立草酸钙肾结石模型,测定肾脏、尿液中草酸和钙的含量。肾脏病理切片观察,进行草酸钙结晶的评分。结果肾茶提取物能明显降低肾结石小鼠尿液及肾组织中草酸和钙含量,减少草酸钙结晶在肾组织中的沉积。结论实验结果提示,肾茶提取物可能通过降低尿液草酸钙浓度,抑制结晶在肾脏的沉积而发挥作用。  相似文献   

15.
Abstract

Calcium oxalate nephrolithiasis in rats was induced by intraperitoneal injection of sodium oxalate (7 mg/100 g) daily for 7 days. A significant increase in the level of oxalate in urine and kidney with a decrease in urinary volume, pH, creatinine clearance, and lipid peroxide level was observed in animals receiving sodium oxalate as compared with saline-treated animals. Administration of petroleum ether extract (50 and 100 mg/kg, p.o.) of Crataeva adansonii. DC. along with sodium oxalate (prophylactically) and after 7 days of sodium oxalate injection (therapeutically) significantly decreased calcium oxalate content in urine and kidney and lipid peroxide level in liver and kidney compared with vehicle-treated group. Animals treated with petroleum ether extract (50 and 100 mg/kg, p.o.) of Crataeva adansonii. showed improved creatinine clearance as compared with vehicle group. Histological estimation of kidney treated with petroleum ether extract (50 and 100 mg/kg, p.o.) along with sodium oxalate strongly inhibited the growth of calculi and reduced the number of stones in kidney compared with group receiving vehicle. From this study, we conclude that both the prophylactic and therapeutic treatment with petroleum ether extract of bark of Crataeva adansonii. had an inhibitory effect on crystal growth, with improvement of kidney function as well as cytoprotective effect.  相似文献   

16.
目的 利用血清代谢组学探究顺铂诱导小鼠急性肾损伤的特异性变量,同时评价左卡尼汀的干预作用。 方法 将19只小鼠分为正常对照组、模型组和干预组,适应3 d后,对干预组给予左卡尼汀(400 mg/kg,ip)干预,2 d后给予模型组和干预组顺铂(20 mg/kg,ip)造模,每天称量各组小鼠的体质量,2 d后取小鼠血清进行LC-MS分析,结合模式识别分析各组间代谢组差异,并评价左卡尼汀的干预作用。 结果 代谢组学分析共鉴别28个差异代谢物,顺铂诱导的急性肾损伤主要涉及磷脂类、氨基酸类和脂肪酸类代谢途径的改变,而左卡尼汀有改善作用。 结论 左卡尼汀可改善顺铂诱导的急性肾损伤,其机制可能是通过调控色氨酸代谢、谷氨酸代谢和能量代谢,从而减缓急性肾损伤的疾病进程。  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号