性别对药代动力学和药效学的影响

妇女可因激素水平影响生理功能,使药物在吸收,蛋白结合率,分布容积及代谢方面与男性有所不同。雌激素与各种酶或受体的相互作用还可能减弱或增强配伍药物的作用,甚至是副作用,尤其是世界范围的许多妇女正在口服避孕药,若同时使用其他药物,则不可避免地产生药物相互作用。     

药代动力学—药效学结合模型的应用进展

本主要述评1998－2000年间药代动力学－药效学结合模型在药理学、毒理学、临床治疗以及新药开发等方面最新的应用进展,并展望发展前景。     

熟悉药代动力学/药效学特征 合理应用抗生素

<正> 药代动力学与药效学是药理学研究的两个重要方面,前者探讨药物进入机体后的命运,即药物的吸收、分布、代谢与排泄规律;后者研究药物作用机制与效能。药物发挥药理作用,必须作用于机体特定部位(如受体、酶),这种特异结合的强度与持续时间和药     

低蛋白血症对重症患者抗菌药物药代动力学和药效学影响的研究进展

本文通过对合并低蛋白血症的重症患者使用高蛋白结合率抗菌药物后体内药代动力学与药效学的研究进行综述,为临床优化抗菌药物治疗、提高疗效、减少药品不良反应和住院时间及降低住院成本提供方案,为抗菌药物在合并低蛋白血症重症患者中的合理应用提供参考。     

药代动力学和药效学结合模型的研究进展

药代动力学-药效学结合模型是将药代动力学和药效学结合起来研究的模型，能描述和预测一定剂量方案下药物的效应-时间过程，还能解释造成这种效应一时间过程的原因。这种结合模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。在临床前试验阶段可用于评价药物的体内效价和固有活性、剂型和给药方案的选择及优化等；在临床试验阶段则可用于估算给药剂量一浓度一效应或毒性之间的关系，以及年龄、性另q等对药效的影响等，从而满足新药开发和临床试验的要求。本文综述了近年来的药代动力学一药效学结合模型及其在药物研究开发领域中的应用。     

硝苯地平控释片的药效学和药代动力学

硝苯地平是德国拜耳药厂开发的第一个钙通道阻滞剂,硝苯地平控释片(Gastrointestinal Therapeutic System,GITS)的商品名为 Adalat GITS或拜心通,是拜耳 80年代开发的,该品现已在所有钙通道阻滞剂中居世界销售量的第一位。拜心通是一种新的渗透泵剂型,采用半渗透膜材料作片膜,此片膜的一侧有一个激光精确打出的小孔,片芯分为两层,水分可通过半渗透性膜进入片芯,但离子及药物不能通过此膜,服药后胃肠道水分进入片芯,使药物溶解成混悬液,另一侧的渗透驱动剂则膨胀,推挤药物并使药物从小     

基于药代动力学/药效动力学参数合理应用儿童抗菌药物的研究进展

儿童是临床医疗过程中的一个特殊群体,发育速度快、发育不成熟以及个体差异较大。近年来,儿童抗菌药物的不合理使用问题突出,利用药代动力学(pharmacokinetic,PK)/药效学(pharmacodynamic,PD)模型及抗菌药物PK/PD参数可为儿童抗菌药物使用提供依据,有助于儿童抗菌药物合理应用并优化临床个体化用药方案。     

第3代头孢菌素对常见细菌的抗菌活性及药代动力学/药效学分析

近年来,细菌耐药日趋严重.现就几种主要的第3代头孢菌素体外抗菌活性的变化情况进行综述,并对药代动力学/药效学进行分析,以更好指导临床正确选择第3代头孢菌素.     

药代动力学药效学结合模型的研究进展

临床药代动力学(clinical pharmacokinetics)是研究药物对人体的作用,在体内经时过程及其影响因素[1].因此药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效动力学(pharmacodynemics,PD)研究必需两者结合.为了提高人体药效学研究工作质量,国外正在制定各类药物的替代标志(surrogate marker),作为评价药物治疗后临床症状,体征或实验室检测指标等方面获得治疗成功的的预报.临床药效学研究水平的提高,促进了PK/PD结合模型研究.由于这个领域的日益发展和内容的丰富,显示出PD/PK联合建模的实际应用中的可用性及其生命力,PD/PK联合建模已形成新出现的学科领域和生长点.本文就PD/PK结合模型的基本概念,近年发展,及联系我们在这一领域的研究作简要回顾.     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌肺部感染患者不同抗菌药物联合治疗方案的疗效与安全性分析

目的：探讨不同联合抗感染方案在治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（CRKP）肺部感染中的疗效与安全性。方法：2017年1月~2019年12月在南京医科大学第二附属医院诊断为CRKP肺部感染的165例患者,根据不同药物治疗方案分为：①替加环素组（85例）：替加环素首剂200 mg,维持剂量100 mg q12h,静脉滴注;②多粘菌素B组（80例）：多粘菌素B首剂2.5 mg·kg-1,维持剂量1.25 mg·kg-1,静脉滴注;两组患者均根据临床需要联合亚胺培南西司他丁或美罗培南,治疗时间超过7天;分析两组患者的疗效和安全性。结果与结论：患者首次痰培养的CRKP均对替加环素和多黏菌素B敏感,对美罗培南耐药。两组患者一般情况无统计学差异。临床总有效率：替加环素组为89.4%,多粘菌素B为92.5%,差异无统计学意义（P＞0.05）。肝功能损害：替加环素组11例（12.9%）,多黏菌素B组8例（10%）,差异无统计学意义;肾功能损害：替加环素组3例（3.5%）,多黏菌素B组4例（5.0%）,差异无统计学意义（P＞0.05）;胃肠道反应：替加环素组4例（4.7%）,多黏菌素B组0例,差异有统计学意义（P＜0.05）。多粘菌素B组细菌清除率及临床疗效略高。替加环素大剂量使用需警惕肝功能损害及胃肠道不良反应。     

老年人肺部感染药学监护要点探讨

目的:探讨临床药师进行老年人肺部感染药学监护时的工作要点。方法:针对老年人肺部感染的特殊性和目前临床治疗中存在的难点、误区以及有争议的问题,提出临床药师进行药学监护时的工作要点。结果与结论:老年人肺部感染是一个需要医师和药师密切配合的典型医疗实践,临床药师要充分发挥专业优势与医师形成互补双赢的治疗团队,充分实现职业的社会价值。     

艾帕培南的小鼠泌尿道上行性感染药效学研究

目的 评价艾帕培南对小鼠大肠埃希菌泌尿道上行性感染的体内疗效.方法 通过泌尿道钝针头插管法,向小鼠膀胱内注入0.05mL浓度为1010CFU/mL的大肠埃希菌9612菌液,建立小鼠泌尿道感染模型.于感染后6、24和30h皮下给药,感染后48h处死动物,取肾剖面盖印和研磨计数,评价艾帕培南的疗效,并与对照药美罗培南、厄他培南进行比较.结果 艾帕培南对小鼠的大肠埃希菌9612泌尿道上行性感染具有较好疗效,给药后0.5、2和8 mg/kg剂量组小鼠肾组织匀浆菌落计数明显低于对照组(P＜0.01),0.125、0.5、2和8mg/kg剂量组肾剖面盖印结果均与对照组有显著差异(P＜0.01).艾帕培南与相同剂量组美罗培南、厄他培南相比,肾组织匀浆菌落计数和肾剖面盖印结果均无显著性差异(P＞0.05).结论 艾帕培南对小鼠泌尿道大肠埃希菌9612上行性感染具有较好疗效,体内抗菌活性与美罗培南、厄他培南相近.     

老年人肺部感染性疾病的抗菌药物治疗

目的：探讨有效的治疗老年人肺部感染性疾病的方法和抗菌药物的合理应用。方法：通过对病原的检测与估计、抗菌药物的选择与应用手阐述。结果：为老年人肺部感染性疾病药物治疗提供依据。结论：合理使用抗菌药物对老年人肺部感染性疾病的治疗非常重要。     

泰能对腹腔细菌性感染的抗菌效应

对48例腹腔严重细菌性感染患者进行了疗效试验。结果表明:治疗组总有效率95.8％,治愈显效率91.7％,明显高于对照组的70.8％和62.5％,治愈显效率统计学检验有显著差异(P<0.05)。     

慢性肺心病下呼吸道不动杆菌感染及药敏测定（附30例报告）

分析我院呼吸科近４年间慢性肺心病下呼吸道不动杆菌感染住院患者的临床特点,细菌培养及药敏试验,探讨其致病特点,结果显示;不动杆菌感染的发病率较前增高,占同期肺心病下呼吸道感染的首位（２８．５７％,３０／１０５例）,伴较严重的基础病和合并症,应用多种抗生素,激素或免疫抑制剂是引起不动杆菌下呼吸道感染的危险因素。其临床症状重,混合感染率高（４０．００％）,院内感染率高（２０．００％）,病死率高（２６．６     

Aerosol Inhalation Delivery of Triazavirin in Mice: Outlooks for Advanced Therapy Against Novel Viral Infections

Under pandemic-caused emergency, evaluation of the potential of existing antiviral drugs for the treatment of COVID-19 is relevant. Triazavirin, an antiviral drug developed in Russia for per-oral administration, is involved in clinical trials against SARS-CoV-2 coronavirus. This virus has affinity to epithelial cells in respiratory tract, so drug delivery directly in lungs may enhance therapeutic effect and reduce side effects for stomach, liver, kidneys. We elaborated ultrasonic method of triazavirin aerosol generation and investigated the inhalation delivery of this drug in mice. Mean particle size and number concentration of aerosol used in inhalation experiments are 560 nm and 4 × 10⁵ cm^?3, respectively. Aerosol mass concentration is 1.6 × 10^?4 mg/cm³. Inhalation for 20 min in a nose-only chamber resulted in 2 mg/kg body delivered dose and 2.6 μg/mL triazavirin concentration in blood plasma. Elimination rate constant determined in aerosol administration experiments was k_e = 0.077 min^?1, which agrees with the value measured after intravenous delivery, but per-oral administration resulted in considerably lower apparent elimination rate constant of pseudo-first order, probably due to non-linear dependence of absorption rate on triazavirin concentration in gastrointestinal tract. The bioavailability of triazavirin aerosol is found to be 85%, which is about four times higher than for per-oral administration.     

重组尿酸酶部分理化性质及其初步药效学研究

产朊假丝酵母尿酸酶由基因工程菌表达，文章对重组蛋白的亚基相对分子质量、最适作用温度、最适作用pH及其热稳定性和pH稳定性等理化性质进行了考察。成功构建了小鼠高尿酸血症动物模型，并用于重组尿酸酶的初步体内药效学研究。结果：经SDS-PAGE检测重组尿酸酶亚基的表观相对分子质量为32．4k。酶的最适作用温度和pH分别为40℃和8．0，且在pH6-12，温度20℃～60℃条件下比较稳定。初步体内药效学研究结果表明，重组尿酸酶可以显著降低模型小鼠体内的血尿酸水平。     

新手儿临床抗本抗生素敏感性分析

目的：探索新生儿感染病原菌分布及常见抗菌药物敏感性,为经验性治疗提供依据。方法：按《全国临床检验操作规程》鉴定细菌,纸片扩散法做药敏试验。结果：1987－1998年内分离出病原菌2244株。院外感染前三位是表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌及大肠埃希菌,院内感染前三位是大肠埃希菌、克雷白菌及绿脓杆菌。院内外感染菌株对青霉素、氨苄西林等15种抗生纱的耐药率差异显著。阿米卡星的总敏感率86．2％,与青霉素联用敏感率增至89．9％。结论：院外感染致病菌以革兰阳性菌为主,而院内感染致病菌以革兰阴性菌为主,后者对许多抗菌药物更易产生耐药性,阿米卡星联合青霉素作为第一线抗菌药物值得推广。     

慢性阻塞性肺病合并肺部真菌感染免疫功能的变化

目的探讨慢性阻塞性肺病（慢阻肺）合并肺部真菌感染患者免疫功能的变化及其意义。方法对2010年1月至2012年12月在徐州市中心医院呼吸科（含呼吸ICU）住院患者中慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydiSease,COPD）合并肺部念珠菌感染患者53例及合并肺部曲霉菌感染患者25例作为研究对象,对其免疫功能进行检测,并与20名正常健康人群（健康对照组）进行对比分析。采用流式细胞仪检测周血T淋巴细胞亚群（CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD4＋／CD8＋）的表达率,采用全自动蛋白分析仪检测患者血清IgM、IgG、IgA含量。结果念珠菌组和曲霉菌组的CD3＋CD4＋百分比及CD4＋／CD8＋均明显低于健康对照组（P〈0．01）,念珠菌组及曲霉菌组CD3＋CD8＋百分比高于健康对照组（P〈0．05）,念珠菌组的CD3＋CD4＋百分比及CD4＋／CD8＋均低于曲霉菌组（P〈0．01）,而CD3＋CD8＋百分比在曲霉菌组及念珠菌组之间无统计学差异。与健康对照组比较,念珠菌组和曲霉菌组的IgG明显低于健康对照组,（P〈0．01）,IgA均高于健康对照组,（P〈0．05）,念珠菌组的IgG高于曲霉菌组（p〈0．01）,而念珠菌组及曲霉菌组IgA比较及三组间IgM比较,无统计学差异。结论慢性阻塞性肺病合并肺部念珠菌及曲霉菌感染时,细胞免疫及体液免疫均受损,其中合并曲霉菌感染时的免疫受损状况较合并念珠菌感染时更重。