三味檀香散对大鼠心肌缺血损伤的保护作用及机制

目的研究三味檀香散对异丙肾上腺素(Isoprotere-nol,Iso)致大鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用腹腔注射(ip)Iso诱导大鼠造成心肌缺血的动物模型(Iso5mg·kg-1,每日1次,连续3d),末次给Iso后24h,大鼠颈动脉取血,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)。实验结束后,留取心脏并测定心肌组织一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)和心肌梗死范围大小,并电镜观察心肌组织超微结构变化。结果预先给予三味檀香散组血清LDH和CK活性明显低于模型对照组;心肌组织中NOS、iNOS、NO和心肌梗死范围均明显低于模型对照组;心肌组织电镜观察表明:三味檀香散组心肌组织超微结构损伤明显轻于模型对照组,心肌纤维排列整齐,肌膜平整光滑,线粒体嵴密集、排列整齐,肿胀及空泡明显减轻。结论藏药三味檀香散对Iso所致大鼠心肌缺血损伤具有一定的保护作用,而抗心肌缺血的机制可能与其保护心肌线粒体结构,改善缺血心肌的能量代谢和降低心肌中NOS和iNOS的活性,减少NO过量释放有关。     

黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤的保护作用及其机制

目的　观察黄蜀葵花总黄酮对抗心肌损伤的保护作用及其机制。方法　观察黄蜀葵花总黄酮对用心电图ECG(LⅡ )记录注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高的幅度变化值 ;对冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠血清中CPK、LDH和血清游离脂肪酸水平的改变 ;对小鼠心肌线粒体中MDA、SOD和GSHPx的改变。结果　黄蜀葵花总黄酮(10 0 ,2 0 0mg·kg-1,ip)对注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高有抑制作用。对冠状动脉结扎造成的急性心肌梗塞大鼠 ,黄蜀葵花总黄酮 (10 0mg·kg-1·d-1× 3,ip)能够显著抑制血清中CPK、LDH的升高 ,降低血清游离脂肪酸水平。黄蜀葵花总黄酮 (5 0 ,10 0mg·kg-1·d-1× 3 ,ip)可以降低急性心肌梗塞大鼠的梗塞面积。黄蜀葵花总黄酮 (3mg·10g-1·d-1× 3 ,ip)对小鼠心肌线粒体中MDA的生成有抑制作用 ,也能提高SOD和GSHPx的活力。结论　提示黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤有一定的保护作用 ,其作用机制可能部分在于对Mit的功能稳定及抗脂质过氧化 ,减少自由基生成相关     

赛庚啶对异丙肾上腺素诱发整体大鼠心肌损伤的保护作用

异丙肾上腺素(Iso,4mg·kg~1·d~1×2 d,sc)可使整体大鼠心电图J点明显抬高,血清磷酸肌酸激酶活性和游离脂肪酸含量显著增加,心肌组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低,但心肌组织丙二醛含量无明显改变.等剂量的赛庚啶(Cyp)和维拉帕米(2mg·kg~(-1)·d~1×2d,iv)均能有效地保护Iso所致的整体大鼠心肌损伤,其作用强度相近,提示Cyp对Iso诱发心肌损伤的保护作用可能主要与其抑制细胞Ca~(2+)内流和抗氧自由基作用有关     

大鼠急性心肌缺血-再灌注损伤时心肌超微结构的变化与白花前胡及前胡甲素的保护作用

目的研究大鼠急性心肌缺血 再灌注损伤时心肌超微结构的变化与白花前胡及前胡甲素的保护作用。方法利用大鼠在体心肌缺血再灌注模型 ,观察并对比研究了中药白花前胡 (PPD)及前胡甲素 (Pd Ia)对急性心肌缺血 再灌注损伤 (ischemiareperfusion ,IR)时心肌细胞结构的影响。结果白花前胡 (1 80mg·kg-1)和前胡甲素 (0 5mg·kg-1)能明显改善缺血再灌注所致的心肌光镜及电镜下细胞结构损伤。结论白花前胡和前胡甲素对大鼠急性心肌缺血 再灌注损伤时的心肌细胞有保护作用。     

塞北紫堇总生物碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤的保护作用及机制

目的 观察塞北紫堇总生物碱(CITA)对异丙肾上腺素(Iso)致大鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将SD大鼠按体重随机分为6组,分别ig 5、20、100 mg·kg-1 CITA,20 mg·kg-1心得安以及等量蒸馏水,每天1次,连续8d,末次给药30 min后,于腹腔注射350 mg·kg-1水合氯醛麻醉,稳定20 min,记录正常心电图,给予各组大鼠皮下多点注射1 mg· kg-Iso,对照组则注射等体积的生理盐水,记录注射后20 min内心电图的T波以及J点的变化.试验结束时,经股动脉取血,测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量.结果 与对照组比较,在皮下注射Iso 5、20 min时,大鼠心电图的T波明显升高,有统计学意义,而CITA各剂量组均有降低其T波高度的趋势,但作用较弱,与模型组比较,无统计学意义;与对照组比较,心电图J点高度明显降低,有统计学意义,与模型组比较,100 mgCITA可显著对抗Iso降低J点的作用,有统计学意义;与对照组比较,血清中MDA、GSH-Px的含量显著增加,有统计学意义,与对照组比较,其血清中SOD的活性变化不大,无统计学意义.与模型组比较,100、5 mg· kg-CITA可明显降低Iso大鼠血清中MDA、GSH-Px的水平,有统计学意义.结论 CITA对Iso引起的急性心肌缺血损伤具有保护作用,其作用可能与减弱心肌收缩力、扩张冠状动脉血管、减少自由基生成、阻断过氧化脂质反应有关.     

拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的病理生理学研究

目的探讨拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的脑保护作用。方法建立电刺激大鼠运动皮层惊厥模型,将25只模型动物随机分为5组,拉莫三嗪高剂量组(37.5mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪中剂量组(25mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪低剂量组(12.5mg·kg-1·d-1)、阳性对照组(生理盐水5mg·kg-1·d-1)和阴性对照组(不给刺激仅给生理盐水5mg·kg-1·d-1)。除阴性对照组外,其他各组大鼠每天刺激2次并纪录惊厥阈值;实验各组每周记录一次大鼠在刺激前和刺激后的脑电图;6周末(42~43d)处死大鼠取脑组织行组织形态学检查。结果给电刺激后的各个实验组其惊厥阈值都呈现下降趋势,但拉莫三嗪药物组的惊厥阈值下降延迟,并且在实验末期相对稳定在一个较高水平,其脑电图的棘(尖)波指数也明显减少,组织学检查可见大鼠海马CA3区的神经元细胞损伤较轻。结论在持续6周的实验中,拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型有脑保护作用,并呈剂量依赖。     

辛伐他汀对心肌梗死大鼠缺血心肌毛细血管新生的影响

目的 :评价辛伐他汀是否促进缺血心肌毛细血管新生。方法 :雄性Wistar大鼠 30只 ,成功复制心肌梗死模型 2 4h后随机分成辛伐他汀组、对照组和辛伐他汀 +N 硝酸 l 精氨酸甲酯 (l NAME)组 ,分别ip辛伐他汀 2mg·kg- 1·d- 1、生理盐水和辛伐他汀 2mg·kg- 1·d- 1+l -NAME15mg·kg- 1·d- 1。 4wk后应用免疫组化法及化学法检测各组大鼠缺血心肌中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)蛋白质表达、一氧化氮 (NO )水平及毛细血管密度。结果 :与对照组相比辛伐他汀组大鼠缺血心肌中毛细血管密度显著增加 (196 3±s 10 8)·mm- 2 (P <0 .0 1) ,NO水平明显增高 (2 6± 5 )mmol·kg- 1(P <0 .0 1) ,但VEGF表达无明显改变 ;加用l NAME后 ,辛伐他汀的这些作用消失。结论 :辛伐他汀可促进大鼠缺血心肌毛细血管新生 ,NO可能介导了此作用。     

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究 1 ,6-二磷酸果糖镁 ( FDP- Mg)对异丙肾上腺素 ( Iso)所致心肌损伤的保护作用 .大鼠 sc Iso( 8mg· kg-1· d-1,3d)造成心肌损伤模型 ,测定心肌组织和血清肌酸激酶 ( CK) ,乳酸脱氢酶( LDH) ,超氧化物歧化酶 ( SOD)活性及丙二醛( MDA) ,Mg2 ,P和 K 含量 .结果 :每天给予 Iso的同时给予 FDP- Mg( 2 50 - 1 0 0 0 mg· kg-1· d-1,3d)能明显降低血清 CK,LDH水平 ,抑制心肌组织中 CK,LDH释放 ,提高血清和心肌 SOD活性 ,降低MDA水平 ,提高心肌及血清 Mg2 和 P含量 ,降低血清 K 浓度。综合了 FDP- Na2 ( 530 mg· kg-1·d-1,3d)和硫酸镁 ( 1 50 mg· kg-1· d-1,3d)的作用特点。结果表明 ,FDP- Mg对 Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用 ,与其抗氧化及改善心肌代谢有关 .     

大明胶囊对糖尿病大鼠心肌L型Ca~(2+)通道蛋白mRNA表达的影响

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200mg·kg-1·d-1)、中(100mg·kg-1·d-1)、小(50mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75mg·kg-1·d-1)组,连续用药14d,用快速血糖仪测空腹血糖值。提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA水平的变化。结果2型糖尿病组大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达高于正常组大鼠(P<0.01),经大明胶囊治疗后的心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达降低(P<0.05),空腹血糖也明显下降。结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以降低2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达。     

福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2的影响研究

目的:考察福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响及其作用机制。方法:取大鼠36只,均分为正常对照组、糖尿病模型组(蒸馏水)、球囊损伤组(蒸馏水)、福辛普利组(10mg·kg-1·d-1)、替米沙坦组(0.8mg·kg-1·d-1)和联用组(福辛普利10mg·kg-1·d-1、替米沙坦0.8mg·kg-1·d-1),每组6只,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立2型糖尿病模型。建模成功后,除糖尿病模型组外,其余各组大鼠行颈动脉内膜球囊损伤手术,手术前、后分别灌服给予相应药物1、2周,正常对照组相同时间给予蒸馏水,检测各组大鼠颈动脉中ACE2mRNA及其蛋白表达。结果:与正常对照组比较,球囊损伤组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05);与球囊损伤组比较,福辛普利组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达没有明显差异(P>0.05),替米沙坦组和联用组大鼠ACE2mRNA及其蛋白表达明显增加(P<0.05),但2组间无显著差异(P>0.05)。结论:福辛普利并不能促进替米沙坦增强ACE2的表达;替米沙坦可能是通过增加动脉内膜局部ACE2的表达来发挥血管保护作用。     

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究1,6-二磷酸果糖镁（FDP-Mg）对异丙肾上腺素（Iso）所致心肌损伤的保护作用. 大鼠sc Iso (8 mg·kg^-1·d^-1, 3 d)造成心肌损伤模型,测定心肌组织和血清肌酸激酶（CK）, 乳酸脱氢酶（LDH）, 超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）, Mg²⁺, P和K⁺含量. 结果：每天给予Iso的同时给予FDP-Mg（250-1000 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）能明显降低血清CK,LDH水平,抑制心肌组织中CK,LDH释放,提高血清和心肌SOD活性,降低MDA水平,提高心肌及血清Mg²⁺和P含量,降低血清K⁺浓度。综合了FDP-Na₂（530 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）和硫酸镁（150 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）的作用特点。结果表明,FDP-Mg对Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用,与其抗氧化及改善心肌代谢有关.     

前列地尔与川芎嗪、黄芪合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察前列地尔与川芎嗪 (LT )、黄芪(AM ) 3药合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用在体大鼠开胸结扎冠状动脉左室支 30min后 ,松扎再灌注 60min造成心肌缺血再灌注模型并以 0 .9%氯化钠注射液为模型对照 ,观察 3药 :前列地尔 31.2 5μg·kg- 1,川芎嗪 2 5mg·kg- 1,黄芪 4 15mg·kg- 1合用对再灌注心肌组织中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH PX)活力 ,丙二醛 (MAD)、Ca2 +含量及血清肌酸磷酸激酶同功酶 (CK MB)含量的变化 ,并同时心电图监测心律失常情况。结果 :与模型对照组相比3药合用可提高再灌注心肌组织中SOD ,GSH PX活力 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;并能降低再灌注心肌组织中MDA ,Ca2 +含量及血清CK MB含量 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;防止再灌注室性心律失常的发生 ,缩短心律失常的维持时间 ,降低ST段抬高的程度 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :前列地尔与LT ,AM合用在保护心肌缺血再灌注损伤中有显著的作用 ,其保护作用主要与清除自由基有关     

氟哌啶醇季铵盐衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的　研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法　大鼠冠状动脉左前降支结扎 30min ,再灌注 30min ,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1,2 ,4mg·kg-1)。测定血清肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)、α 羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶 (GOT)、丙二醛 (MDA)的含量 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变。结果　F2 能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK MB、LDH、HBDH、GOT的释放 ,保护SOD的活性 ,降低MDA的产生 ;透视电子显微镜下可观察到F2 能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变。结论　F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究重组人白细胞介素 1受体拮抗剂 (recom binanthumaninterleukin1receptorantagonist, rhIL 1ra)对大鼠胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)的治疗作用。方法　SD大鼠随机分为 6组:正常对照组、模型组、rhIL 1ra3个剂量组和进口IL 1ra组;采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导大鼠CIA模型;每周测体重观察体重变化;足爪容积法测量大鼠足爪肿胀度;测定CⅡ的迟发性变态反应(DTH);ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;同时进行病理组织学的检查。结果　CIA大鼠在致炎d10,出现关节红、肿,体重减轻,血清抗CⅡ抗体水平升高,关节病理可见滑膜增生,炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏等。rhIL 1ra(7 5, 30, 120mg·kg-1 )和阳性对照组anakinra(120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,能明显抑制CIA大鼠足肿胀;rhIL 1ra(30, 120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,可以明显减轻CⅡ诱发的迟发性变态反应 (DTH);另外,rhIL 1ra也可明显降低CIA大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平;病理学检查表明,rhIL 1ra大剂量能明显减轻CIA大鼠关节滑膜炎症和滑膜增生,减轻血管翳和软骨破坏。结论　rhIL 1ra对CIA具有治疗作用。     

联合应用特乐定与固邦对去卵巢大鼠骨骼作用研究

目的　观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用。方法　 3mon龄♀SD大鼠 4 2只 ,体重 (2 6 6± 2 2 ) g ,随机分为 6组 ,除了第 1组实行Sham手术外 ,其余 5组均实行去卵巢 (Ovx)手术。Sham大鼠给予蒸馏水 ,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1mg·kg-1·d-1固邦、2 70mg·kg-1·d-1的葡萄糖酸钙、5 6mg·kg-1·d-1的特乐定及结合 1mg·kg-1·d-1固邦与 5 6mg·kg-1·d-1的特乐定。实验期限为 3mon ,处死前注射荧光标记。实验结束后取左侧胫骨近心端 ,行骨组织形态计量学分析。结果　固邦增加大鼠骨量 ,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标 (%L .Pm ,BFR/BS)和骨吸收指标 (N .Oc/Tb .Pm)。单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失。特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量。固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量 ,但其骨量不比单用固邦的骨量高。结论　固邦与特乐定的联合应用 ,不能发生疗效增强的效果 ,不推荐两药同时使用     

环磷酰胺减弱甲状腺素引起的心肌肥厚及腺苷三磷酸酶活性升高

环磷酰胺减弱甲状腺素引起的心肌肥厚及腺苷三磷酸酶活性升高朱远，戴德哉，朱滨（中国药科大学药理研究室，南京２１０００９）免疫抑制剂已广泛地应用于抗肿瘤，抗炎，抗类风湿等疾病。近年来，人们又尝试用于治疗某些心血管疾病。本室已证实免疫抑制剂可缩小心肌梗塞范...     

异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实异甜菊醇对缺血再灌损伤心肌的保护作用。方法麻醉大鼠结扎左冠状动脉30min后再灌注90min。结扎前10min静脉注射异甜菊醇。心电图连续观察大鼠心室纤颤(VF)和室性心动过速(VT)的发生率;全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;测定心肌梗死范围;光学显微镜和电镜观察心肌组织学和超微结构改变。结果异甜菊醇0.5～2.0mg·kg-1有效减少大鼠心肌缺血再灌期VF和VT发生率,减少心肌梗死范围,降低血清LDH和CK活性。光镜及电镜观察可见异甜菊醇处理组心肌组织形态学及超微结构损伤明显轻于缺血再灌对照组。结论异甜菊醇对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用。