多重耐药基因及细胞色素 P450酶2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效的关系

目的：研究多重耐药基因（MDR1）及细胞色素P450酶2C19（CYP2C19）基因多态性对急性冠脉综合征（ ACS）患者经皮冠状动脉介入（ PCI）术后氯吡格雷疗效的影响。方法根据所测定的血栓弹力图MAADP结果,将进行PCI治疗的冠心病患者分为3组：A（MAADP ＞47）组、B（31≤MAADP≤47）组、C（MAADP ＜31）组;分别用基因芯片法和测序法,检测CYP2C19、MDR1基因多态性,比较不同组间基因多态性分布情况。结果各组患者在MDR1基因多态性未见明显差异（P＞0.05）,CYP2C19慢代谢基因型患者比例在 A 组明显高于另2组（P＜0.05）。结论 CYP2C19基因多态性可以影响氯吡格雷的抗凝效果。     

CYP2C19基因多态性与冠心病氯吡格雷疗效的关系

观察CYP2C19基因多态性与新疆汉族人群中冠心病患者氯吡格雷常规剂量抗血小板治疗疗效的关系。选择诊断明确且进行了CYP2C19基因多态性检测的冠心病患者168例,其中包括经PCI术后组99例和经选择性冠状动脉造影术明确诊断多支病变不宜行PCI而又未接受CABG患者69例。根据CYP2C19基因型不同,PCI组又分为快代谢型49例和中慢代谢型50例;多支病变组分为快代谢型34例和中慢代谢型35例;均接受口服常规剂量氯吡格雷75 mg/d加阿司匹林100 mg/d行抗凝治疗1年。对比分析4组院外用药情况、不良心血管事件、出血事件的发生情况。（1）多支病变组β受体阻滞剂和尼可地尔的使用率高于PCI组;PCI组的中慢代谢型和多支病变组硝酸酯类使用率高于PCI组的快代谢型;多支病变组中慢代谢型ACEI/ARB的使用率高于PCI组中慢代谢型和多支病变组的快代谢型（均P＜0.05）。（2）多支病变组非致死性心肌梗死发生率高于PCI组（P＜0.05）;PCI组的中慢代谢型和多支病变组心绞痛的再发率高于PCI组的快代谢型（均P＜0.05）;而心源性死亡、支架内血栓形成、再次血运重建的发生率4组比较无显著性差异。（3）4组间出血事件发生率均无显著性差异。（4）多因素Logistic回归分析结果显示,CYP2C19*2的基因型、糖尿病病史、高血压病史是发生不良心血管事件的相关因素。CYP2C19基因多态性与PCI后及多支病变冠心病患者院外再发心绞痛、非致死性心肌梗死和口服药物种类有关,CYP2C19*2是不良心血管事件发生的高危因素之一,CYP2C19功能缺失基因的多态性影响抗凝治疗后冠心病患者的预后。     

氯吡格雷与替格瑞洛对维吾尔族ACS患者不同CYP2C19基因代谢型血小板抑制率的比较

目的比较氯吡格雷与替格瑞洛对维吾尔族急性冠脉综合征(ACS)患者不同CYP2C19基因代谢型血小板抑制率的影响。方法选取2018年1-8月喀什地区第二人民医院收治的维吾尔族ACS住院患者120例为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组(62例)和对照组(58例)。对照组采用阿司匹林100 mg/d联合氯吡格雷75 mg/d治疗;观察组给予阿司匹林100 mg/d联合替格瑞洛90 mg每天2次治疗,2组患者均采用PCR-RFLP法测定CYP2C19基因分型,观察2组12个月后不良心血管事件随访结果,2组用药后ACS患者血小板抑制率,比较2组不同CYP2C19基因多态性分型治疗后ACS患者血小板抑制率及不良心血管事件。结果观察组总心血管事件发生率低于对照组(P<0.05),但主要出血事件及次要出血事件在2组间无统计学差异(P>0.05),最小出血事件在观察组中发生率较高,但与对照组比较无统计学差异(P>0.05);2组不同CYP2C19基因多态性治疗前均无统计学意义(P>0.05),治疗1、6、12个月后观察组不同CYP2C19基因多态性血小板抑制率升高(P<0.01),且观察组不同CYP2C19基因多态性血小板抑制率明显高于对照组(P<0.01);2组3种代谢分型总心血管事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。最小出血在中代谢型组、慢代谢型组发生率较高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者使用替格瑞洛抗血小板聚集的疗效不受CYP2C19基因多态性的影响。     

氯吡格雷基因多态性与血栓弹力图相关性研究

目的:通过探讨CPY2C19基因多态性与抗血小板活性的相关性,明确中国人群冠心病患者中CPY2C19基因多态性与血栓弹力图相关性,提出个体化给药建议,确保患者疗效,提升临床药学学科服务水平。方法:临床药师按照患者的疾病诊断、现病史以及主诉等进行初步入组100名冠心病患者,通过药师工作站等工作平台实时跟踪患者的抗血小板治疗方案的调整,并在日常床旁问诊中了解患者的抗血小板治疗效果。对于确定入组的患者应跟踪并详细记录其血栓弹力图以及CYP2C19基因型的测定结果,以便后期确定氯吡格雷相关基因多态性在冠心病患者中的分布规律以及氯吡格雷相关基因型与剂量调整及血小板聚集率的相关性。结果:100例入组患者,慢代谢型有16例,占16%,中间代谢型36%,快代谢型为48%。在45例患者血栓弹力图中,ADP抑制率不达标者占62.2%(28/45)。结论:临床药师与临床医师应根据血栓弹力图与CYP2C19的基因测定相结合,最终确定患者的个体化抗血小板治疗方案。建议冠心病患者应尽快进行氯吡格雷基因型测定,在治疗期间可根据临床疗效适当进行血栓弹力图进行抗血小板活性验证。     

CYP2C19基因多态性检测在PCI术后患者抗血小板治疗的价值研究

目的探讨中国中部地区汉族急性冠状动脉综合征(ACS)患者CYP2C19基因多态性的分布特点,观察不同基因型患者在经皮冠状动脉介入术(PCI)后应用氯吡格雷抗血小板治疗的效果,并分析CYP2C19基因检测在PCI术后患者治疗者中的价值。方法纳入258例接受PCI的ACS患者,对所有患者进行CYP2C19基因型检测。依据CYP2C19基因检测结果,将患者分为快代谢组、中等代谢组和慢代谢组,并于服药后1 h、24 h及7 d后抽血,采用血栓弹力图检测血小板聚集抑制率(IPA)。随访3个月,记录三组药物不良反应及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果快代谢组、中等代谢组和慢代谢组分别有108例(41.9%)、117例(45.3%)和33例(12.8%)患者,服药后24 h和7 d时,慢代谢组IPA均显著低于快代谢和中等代谢组(P<0.05);慢代谢组药物不良反应及MACE事件发生率高于其他两组,但无显著差异(P>0.05)。结论携带CYP2C19慢代谢基因型患者常规应用氯吡格雷抗血小板治疗作用减弱,CYP2C19基因检测对ACS患者PCI术后抗血小板治疗具有一定指导价值。     

冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件的相关性研究

目的：研究中国淮海地区汉族人群中冠心病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件发生的相关性。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的冠心病患者225例,采用芯片杂交法进行CYP2C19基因分型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗1年内各种心脑血管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型比例为13.33%,中间代谢型比例为40.89%,快代谢型比例为45.78%。CYP2C19基因慢代谢型患者中发生心血管事件5例,快代谢型患者无心血管事件发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多元回归分析,发生心血管事件的相关因素为CYP2C19突变杂合及纯合基因型、吸烟、低密度脂蛋白过高（P＜0.05）。结论：淮海地区PCI术患者CYP2C19基因突变与氯吡格雷应用后再发生心血管事件相关。     

CYP2C19基因指导冠心病患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板药合理应用

目的 探索CYP2C19基因指导冠心病患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后抗血小板药物的合理使用。方法 利用医院管理信息系统,收集2015年12月至2016年12月在心内科住院的冠心病患者2 836例,从中选取符合标准的CYP2C19 IM和PM基因型患者480例,根据患者是否根据基因型改变治疗方案,将患者分为常规剂量氯吡格雷组（常规治疗组）、氯吡格雷剂量加倍组和替格瑞洛组,观察各组患者血小板聚集抑制率和1年内主要不良心血管（MACE）及出血事件发生率。结果 最终入选468例患者,替格瑞洛组和剂量加倍组的血小板聚集抑制率均高于常规治疗组（P<0.05）,且替格瑞洛组又明显高于剂量加倍组（P<0.05）。MACE事件发生率方面,各组患者均是再发心肌梗死发生率最高,且替格瑞洛组及剂量加倍组明显低于常规治疗组（P<0.017）,其余MACE各事件及出血发生率各组之间无差异性（P>0.017）。结论 CYP2C19基因指导下冠心病患者PCI术后抗血小板治疗临床效果较好,临床应根据患者基因特点进行个体化合理用药。     

缺血性卒中病人CYP2C19基因多态性与个体化抗血小板治疗的临床观察

目的 研究小样本缺血性卒中病人的CYP2C19基因型,根据其CYP2C19基因型指导个体化抗血小板治疗并观察其临床预后.方法 入选急性缺血卒中病人300例,对入选病人采用随机数字表法分为个体化治疗组150例和常规治疗组150例.个体化治疗组在入选后立即检测CYP2C19基因,按照不同的基因型采用个体化的抗血小板治疗方案,即快代谢型按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量50 mg·d-1口服;中间代谢型按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量75 mg·d-1口服;慢代谢型按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量75 mg·d-1,联合阿司匹林100 mg·d-1口服.常规治疗组直接按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量75 mg·d-1口服治疗,不检测CYP2C19基因.通过随访观察两组病人治疗30 d及180 d不良事件发生率之间的差异.结果 随访6个月,再发缺血性卒中的发生率在个体化治疗组显著降低(P<0.05),出血事件的发生率在个体化治疗组明显低于常规治疗组(P<0.05).结论 根据CYP2C19基因型采取不同的治疗方案可以及时发现慢代谢病人,进而调整抗血小板聚集治疗方案,降低不良事件发生率并可以减少药物的不良反应.     

CYP2C19基因多态性和风险评分与经皮冠状动脉介入术后预后的关系

目的 对CYP2C 19的基因多态性与风险评分对冠状动脉介入术（PCI）预后的关系进行分析探讨.方法 从2012年3月至2012年7月接收的行PCI患者中随机抽选40例,入院之前统一抽血检查CYP2C19基因,将患者按CYP2C19基因型分为三组：慢代谢型患者,中代谢型患者,和快代谢型患者.结果 经过检测,PRI VASP≥50％的患者为6例,PRI VASP＜50％的患者为34例,两组间PRI VASP比为（55.97±2.98）比（44.01±4.16）,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.通过多元回归分析对导致PCI术后不良终点事件的因素进行分析得出：老龄、CYP2C19慢性代谢、2型糖尿病、左室射血分值、肾功能不全等5项因素为高危险因素.结论 对于慢代谢者可以通过增加氯吡格雷药物剂量,并联合给服阿司匹林以预防心血管事件发作.     

CYP2C19基因检测对ACS患者PCI术后抗血小板治疗指导价值探究

目的探讨CYP2C19基因检测对于急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术术后抗血小板治疗的指导价值。方法本研究对象为接受PCI治疗的54例ACS患者根据CYP2C19基因检测结果分为两组,观察组29例,氯吡格雷低代谢,应用替格瑞洛替代,常规组25例术后常规用氯吡格雷治疗,对比两组患者不良心血管事件发生情况。结果观察组治疗1个月、6个月的血小板聚集率低于对照组,术后1个月观察组总体MACE发生率低于对照组,心肌梗死和死亡率总发生率少于对照组,差异有统计学意义(P 0.05),术后6个月,两组患者的总体MACE发生率比较,差异无统计学意义(P 0.05),但观察组的MACE发生率仍略低于对照组。结论 ACS患者PCI术后应用CYP2C19基因检测,采用替格瑞洛替代氯吡格雷低代谢治疗,可减少不良心血管事件发生。     

高敏C反应蛋白结合血管内超声对冠心病临界病变介入术后心脏不良事件的评价

目的 探讨高敏C反应蛋白(hs-CRP)联合血管内超声(IVUS)检查对冠心病临界病变介入治疗术后患者主要心脏不良事件的评价作用.方法 82例临床诊断冠心病的患者,均于术前检测hs-CRP,经冠状动脉造影检查,明确至少有一支主要冠状动脉狭窄程度在40％ ～ 70％,所有患者均行血管内超声检查,明确最小管腔面积( MLA)≤4 mm2(非左主干)或≤6 mm2(左主干)后行支架植入,将患者分为hs-CRP升高组(≥3 mg/L)和hs-CRP正常组(＜3 mg/L),比较两组在住院期间和随访期间发生典型心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡和靶血管重建等主要心脏不良事件(MACE)的发生率.结果 hs-CRP升高组主要心脏事件发生率显著高于hs-CRP正常组(P ＜0.01);hs-CRP升高组再狭窄发生率高于hs-CRP正常组(P＜0.01).结论 hs-CRP能预测冠心病临界病变介入术后的心脏不良事件发生率,对hs-CRP升高的临界病变冠心病患者术后应强化抗血小板、抗炎等治疗.     

经皮冠状动脉介入术后再发不良心血管事件的影响因素分析

目的：分析冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者行经皮冠状动脉介入术（ PCI）后1年和15年内再次发生不良心血管事件的相关因素。方法1998年1月至2013年3月在北京医院心内科行 PCI 术或同时行冠状动脉搭桥术、病历资料完整并接受氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗1年的冠心病患者纳入本研究。取患者静脉血进行与氯吡格雷代谢有关的细胞色素 P450（CYP）2C19基因型检测,并据此将患者分为正常代谢型组（＊1/＊1）、中间代谢型组（＊1/＊2和＊1/＊3）和慢代谢型组（＊2/＊2、＊2/＊3和＊3/＊3）,回顾性分析患者 PCI 术后1年内和首次 PCI 术后15年内再发不良心血管事件的情况与相关因素。结果共纳入210例患者,男性148例,女性62例;年龄49-84岁,平均（67±10）岁;行首次 PCI 术者163例,行2次 PCI 术者47例;单独行 PCI 术者185例,同时行冠状动脉搭桥术者25例。合并高血压、高脂血症和糖尿病者分别为158、156和91例。正常代谢型组、中间代谢型组和慢代谢型组 PCI 术后1年内不良心血管事件发生率分别为13.3%（13/98）、24.7%（23/93）和31.6%（6/19）,慢代谢型组和中间代谢型组的发生率分别是正常代谢型组的2.37倍和1.86倍。携带 CYP2C19＊2或＊3等位基因是 PCI 术后1年内发生不良心血管事件的独立危险因素[比值比（OR）=1.781,95%置信区间（CI）：1.042-3.046,P =0.035）,适量饮白酒是不良心血管事件的防护因素（OR =0.054,95% CI：0.175-1.016,P =0.045）。正常代谢型组、中间代谢型组和慢代谢型组首次 PCI 术后15年内不良心血管事件发生率分别为32.7%（32/98）、33.3%（31/93）和36.8%（7/19）,3组间差异无统计学意义。合并糖尿病（OR =3.243、95% CI：1.245-5.165,P 〈0.05）和有冠心病家族史（OR =2.683,95% CI：1.232-5.359,P =0.006）是 PCI 术后15年内发生不良心血管事件?     

基因导向的氯吡格雷和替格瑞洛对急性冠脉综合征患者PCI术后炎症因子、血小板聚集和预后的影响

目的：探讨CYP2C19基因检测对急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者术后氯吡格雷用药的指导作用。方法：入选2016年1月至2018年12月入住郑州中心医院心血管内科ACS并行PCI采用药物洗脱支架植入的患者787例为研究对象,进行前瞻性队列研究,按是否进行CYP2C19基因检测,分为氯吡格雷组（A组）、氯吡格雷基因导向组（B组）和替格瑞洛组（C组）,B组按基因型划分为超快和快代谢型（B1组）、中间代谢型（B2组）、慢代谢型（B3组）。所有患者均采用双抗疗法,用药至术后1年。3组在PCI术前、术后检测血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α水平和血小板聚集率,并随访记录患者术后1年内主要心脑血管事件、出血事件和有关的不良反应,评价有效性和安全性。结果：B、C组术后24 h及7 d的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均显著低于A组（P<0.05）。B1、B2、B3 3组患者术后24 h及7 d的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均无显著差异（P>0.05）。B、C 2组术后血小板聚集率均显著低于A组（P<0.05）。对抗血小板聚集药物的正常反应型和无反应型在A、B、C 3组间均差异显著（P<0.05）,药物各反应型在B1、B2和B3 3组间均无显著差异（P<0.05）。A、B、C 3组间次要终点事件和出血事件发生率均差异显著（P<0.01）,且A组次要终点事件及血运重建率均显著高于B组和C组（P<0.05）,C组小出血事件发生率、发生气短、气促或呼吸抑制的发生率分别明显高于A组和B组（P<0.05）。结论：CPY2C19基因检测指导ACS经PCI患者的氯吡格雷用药,可显著降低炎性因子水平,抑制血小板聚集,显著降低次要不良事件发生率,具有临床意义。     

根除幽门螺杆菌感染失败与细胞色素P450酶2C19基因变异的关系

目的 探讨根除幽门螺杆菌感染失败与细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因变异的关系.方法 选取60例Hp根除失败患者,对CYP2C19进行基因检测,其中基因强代谢者(EM)49例为观察组,弱代谢者(PM)11例为对照组,均予以使用埃索美拉唑的三联疗法治疗,治疗结束后复查14C转阴率.结果 观察组49例患者Hp根除率为79.6％,对照组为Hp根除率为100.0％,对照组优于观察组(X2=9.475,P＜0.05).结论 Hp根除失败患者中CYP2C19强代谢型(49/60)为多,再次予以埃索美拉唑治疗可提高强代谢型的疗效,但对弱代谢型基因疗效为佳.     

经皮冠状动脉介入术治疗冠状动脉左主干病变疗效观察

目的 观察经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗无保护冠状动脉左主干(ULMCA)病变的疗效.方法 对40例ULMCA病变患者采用PCI治疗,随访6～20个月,观察心血管不良事件(MACE)的发生情况.结果 所有患者经PCI治疗即时成功率100.0％,术中无严重并发症.住院期间未发生严重心血管不良事件.术后随访6～20(7±2)个月,术后4周发生急性心肌梗死l例,CAG证实回旋支开口亚急性支架内血栓形成,再次PCI治愈;术后动员28例患者在6～12个月进行CAG复查,其中回旋支开口支架内再狭窄3例,左主干远端-前降支开口再狭窄1例,2例再狭窄患者有心绞痛症状,3例再次行PCI,无需要CABG患者.随访期间无死亡病例.心血管不良事件总的发生率12.5％ (5/40),再狭窄率10.0％(4/40).结论 对经过选择的ULMCA病变进行PCI是安全可行的,有良好的近远期预后.     

Efficacy and safety of concomitant use of rabeprazole during dual-antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin after drug-eluting stent implantation: a retrospective cohort study

After coronary stent implantation, dual-antiplatelet therapy (DAT), such as aspirin and clopidogrel, is essential to prevent stent thrombosis. Proton-pump inhibitors (PPIs) may be used to prevent gastrointestinal (GI) bleeding during DAT, but there is no evidence for the efficacy of PPIs in this setting. Because both clopidogrel and PPIs are metabolized by cytochrome P450 (CYP) 2C19, there is a possibility that, through drug interaction, PPIs diminish the antiplatelet effect of clopidogrel. In this retrospective cohort study, we evaluated the efficacy and safety of rabeprazole in patients receiving DAT of clopidogrel and aspirin after drug-eluting stent implantation. In 199 patients treated with DAT alone (control group) and 103 patients treated with rabeprazole plus DAT (rabeprazole group), we examined the incidences of GI bleeding and major adverse cardiac events (MACE) including stent thrombosis. The incidence of GI bleeding was not significantly different between the groups (hazard ratio 0.47 [95% confidence interval 0.15-1.42], P=0.18; P=0.17 in log-rank test), although no patient with severe bleeding was observed in the rabeprazole group. The use of rabeprazole did not increase the incidence of MACE (hazard ratio 1.28 [95% confidence interval 0.54-3.00], P=0.56; P=0.56 in log-rank test). One patient who developed subacute stent thrombosis under DAT was genetically proven to be a CYP2C19 poor metabolizer. The effect of rabeprazole to prevent GI bleeding is limited in patients receiving DAT. It remains to be confirmed whether these results may depend on CYP2C19 polymorphisms or a class of PPIs.     

CYP2C19基因导向的抗血小板药物治疗方案在急性冠状动脉综合征患者中的经济学评价

目的： 从药物经济学角度评价拟行介入手术的急性冠脉综合征患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法： 采用回顾性分析,选取皖南医学院弋矶山医院2018年4月至2020年4月收治的513例采用氯吡格雷联合阿司匹林或替格瑞洛联合阿司匹林进行抗血小板治疗的急性冠脉综合征住院患者,根据是否进行CYP2C19基因检测及个体化用药指导,非随机分为个体化治疗组和采用氯吡格雷标准剂量的常规治疗组。成本仅包括直接医疗成本,效果指标采用患者1年内发生主要心血管不良事件次数,进行增量成本效果分析和敏感性分析。结果： 个体化治疗组（n=312）的人均总治疗费用为49 319元,常规治疗组（n=201）为51 820元;1年内再入院率个体化治疗组为12.18%,常规治疗组为21.89%,具有统计学差异（P<0.05）。增量成本效果比为257.5元/%,相比常规治疗组,个体化治疗组每使100个患者中减少1例因发生主要心血管不良事件再入院,可少花费25 750元,表明个体化治疗策略具有明显的成本-效果优势。敏感性分析表明,提高用药效果对增量成本效果比的改变并不十分显著,提示医疗费用才是影响基因检测经济性的关键因素。结论： 通过CYP2C19基因检测指导的抗血小板治疗方案对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预防主要心血管不良事件具有良好效果,并具有明显成本-效果收益,更具有药物经济学优势。     

Effect of the CYP2C19*2 and *3 genotypes, ABCB1 C3435T and PON1 Q192R alleles on the pharmacodynamics and adverse clinical events of clopidogrel in Chinese people after percutaneous coronary intervention

Purpose

Chinese people are more frequent carriers of cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) loss-of-function alleles than Caucasians. The effect of the ATP-binding cassette, sub-family B, member 1 (ABCB1), and paraoxonase 1 (PON1) variants on platelet reactivity and clinical outcomes of clopidogrel treatment has not yet been reported in Chinese patients after percutaneous coronary intervention. The aim of this study was to investigate the effect of the CYP2C19, ABCB1, and PON1 variants on clopidogrel pharmacodynamics and clinical outcomes in these patients.

Methods

Six hundred and seventy patients after percutaneous coronary intervention were enrolled in a single-center registry. The antiplatelet effect of clopidogrel was assessed by thromboelastography, and the CYP2C19, ABCB1, and PON1 genotypes were detected by the ligase detection reaction. Primary clinical endpoints included cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, target vessel revascularization, and stent thrombosis. The secondary clinical endpoints were thrombolysis in myocardial infarction bleeding. The follow-up period was 12 months.

Results

The frequency of the CYP2C19 loss-of-function alleles was relatively high (57.3 %). The risk of a low response to clopidogrel and composite ischemic events increased with the number of CYP2C19 loss-of-function alleles. However, there were not significant differences in clopidogrel pharmacodynamics and clinical outcomes across the ABCB1 and PON1 genotype groups; bleeding was not significantly different across the CYP2C19, ABCB1, and PON1 genotype groups.

Conclusions

The CYP2C19 loss-of-function alleles had a gene dose effect on the pharmacodynamics and composite ischemic events of clopidogrel in our study population. Neither the ABCB1 nor the PON1 genotype significantly influenced the antiplatelet effect and clinical outcomes of clopidogrel in these patients.     

磺酰脲类药物致2型糖尿病患者低血糖与CYP2C9基因型关系初步研究

目的：研究服用磺酰脲类药物的2型糖尿病患者出现低血糖与CYP2C9基因型的关系。方法：2006年11月至2007年5月使用磺酰脲类药物的2型糖尿病门诊患者纳入研究。检测患者的血糖水平和CYP2C9基因型，分析低血糖与CYP2C9基因型的关系。结果：146例2型糖尿病患者中，男43例，女103例，年龄23～79岁，平均年龄（62．5±12．4）岁。全部患者均服用磺酰脲类药物，服用的药物和剂量为：格列吡嗪5～10mg／d，格列齐特80—160mg／d，格列齐特缓释片30～60mg／d，格列美脲0．5～2mg／d及格列本脲5—10mg／d。146例患者中有74例出现低血糖。其中磺酰脲类诱发低血糖19例，其他因素诱发低血糖（进餐延迟、饮食少及过度运动等所致）55例。146例患者中13例（8．9％）为CYP2C9＊1／＊3基因型，其中低血糖组7例。无低血糖组6例。19例磺酰脲类诱发低血糖中6例（8．3％）为CYP2C9＊1／＊3基因型，55例其他因素诱发低血糖中1例（1．8％）为CYP2C9＊1／＊3基因型。磺酰脲类诱发低血糖组与其他因素诱发低血糖组或无低血糖组比较，CYP2C9基因型的差异有统计学意义（均P〈O．05）。结论：磺酰脲类药物致2型糖尿病患者低血糖可能和CYP2C9基因突变（CYP2C9＊1／＊3）有关。