蟾蜍上腭离体法评价药物的纤毛毒性及影响因素

以盐酸吗啉胍为模型药评价药物的纤毛毒及影响因素，方法：用光学显微镜观察离体蟾 上腭纤毛在药物溶液作用下连续摆动时间，以此作为指标考查纤毛毒性受盐酸吗啉胍药液的浓度。溶液ＰＨ和渗透压的影响，结果：纤毛毒性受药液浓度，溶液ＰＨ和渗透压影响大。结论鼻腔给药制剂涉及鼻粘膜纤毛毒性问题，应予充分重视。     

环糊精降低脱氧胆酸钠诱导的鼻纤毛毒性

目的：用环糊精改善鼻腔吸收促进剂去氧胆酸钠（SC）的鼻纤毛毒性。方法：分别用红细胞溶血实验、蟾蜍上腭模型和扫描电镜观察环糊精对SDC细胞膜破坏作用和鼻纤毛毒性的影响。SDC和β－环糊精（β－CD）之间的包合作用采用差示热分析法和X－衍射法进行验证。结果：当SDC与β－CD或二甲基－β－环糊精（DM－β－CD）的摩尔比为1：1和1：2时能完全掩盖SDC的溶血作用。用蟾蜍上腭模型评价时,加入摩尔比1:21：3的SDC与β－CD和DM－β－CD的混合液使SDC的相对纤毛持续运动时间由原来的0％提高至50％以上。大鼠鼻腔连续给予1：2摩尔比的SC－β－CD溶液一周后,扫描电镜显示粘膜纤毛无明显改变。差示热分析法和X－衍射结果显示SDC能与β－CD形成包合物。结论：加入β－CD或DM－β－CD能显著降低SDC的溶血作用和鼻纤毛毒性,两者的最佳比例是SDC与环糊精摩尔比1：2。环糊精的这种保护作用与形成包合物有关。     

富马酸比索洛尔鼻喷剂对蟾蜍上颚纤毛运动的影响

目的 考察富马酸比索洛尔鼻喷剂及其附加剂对蟾蜍上颚纤毛运动的影响。方法 以生理盐水作为对照,10 mg/mL去氧胆酸钠溶液作为阳性对照,比较100 μL富马酸比索洛尔鼻喷剂、25 mg/mL富马酸比索洛尔溶液、5 mg/mL三氯叔丁醇溶液以及30 mg/mL 2,6-二甲基-β-环糊精(2,6-DM-β-CD)溶液对离体、在体蟾蜍上颚黏膜纤毛持续运动时间(LTCM),并观察组织形态的变化。结果 离体实验中对照组测得的LTCM为最大值,黏膜表面和纤毛清晰完整,纤毛运动活跃。25 mg/mL富马酸比索洛尔溶液、5 mg/mL三氯叔丁醇溶液和30 mg/mL 2,6-DM-β-CD溶液组黏膜纤毛持续摆动30～50 min后,以生理盐水冲洗后,则又很快恢复摆动,而且持续时间很长,且黏膜表面完整,未见纤毛脱落现象。在体实验中对照组黏膜表面完整,纤毛运动非常活跃,测得其LTCM为300 min,富马酸比索洛尔鼻喷剂组与对照组比较,差异无显著性。结论 富马酸比索洛尔鼻喷剂及其附加剂经鼻腔给药后对鼻黏膜纤毛的毒性较小且为短暂和可逆的,为今后研究该药物的鼻腔给药新制剂提供了重要参考。     

降钙素基因相关肽对鼻粘膜及纤毛毒性的研究

目的：考察降钙素基因相关肽（CGRP）及其吸收促进剂二甲倍他环糊精（MDβCD）对鼻粘膜纤毛的毒性。方法：以生理盐水和盐酸麻黄碱作阴性以对照，采用离体法考察CGRP及不同浓度的MDβCD对离体蛙上腭粘膜纤毛运动影响，采用在体法及电镜技术考察了CGRP滴鼻剂对家兔鼻粘膜长期毒性。结果：降钙素基因相关肽及4％以下MDβCD对纤毛的毒性较低，5％MDβCD对纤毛的毒性较大。CGRP滴鼻剂对家兔鼻粘膜长期毒性较小。结论：CGRP可以用于鼻腔给药，其吸收促进剂初步确定为4％MDβCD。     

α-2b干扰素鼻用喷雾剂的制备及其对黏膜纤毛毒性的研究

目的：制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂，并研究其对鼻腔黏膜纤毛的毒性。方法：按正交试验设计优化处方。制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂，考察其初步稳定性，并采用在体蟾蜍上腭模型法，研究α-2b干扰素鼻用喷雾剂、空白鼻用喷雾剂和干扰素溶液对鼻黏膜纤毛的影响，分别计算纤毛持续摆动时间的相对百分率。结果：自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂稳定性良好，α-2b干扰素溶液、空白鼻用喷雾剂和合药鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛持续摆动时间的相对百分率分别为99．2％，90．0％和85．7％，与阴性对照（1％盐酸麻黄素溶液）均无显著性差异（P〉0．05），表明自制α-2b干扰索鼻用喷霉剂对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响。结论：自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂的物理化学性质优良，稳定性良好，对黏膜纤毛的毒性较小，有望用于鼻腔给药。     

伊曲康唑包合物注射液的制备及理化性质考察

目的制备伊曲康唑注射液并考察其理化性质。方法以羟丙基β环糊精(HP βCD)为增溶剂,采用溶液 搅拌法制备伊曲康唑包合物注射液,采用HPLC法测定伊曲康唑的含量。结果HP βCD对药物具有较好的增溶作用,伊曲康唑注射液的pH值、渗透压、澄明度等性质均符合要求。结论伊曲康唑包合物注射液符合《中华人民共和国药典》注射剂质量标准     

复方双辛喷雾剂的纤毛毒性作用及黏膜刺激性实验研究

目的考察复方双辛喷雾剂对蛙口腔黏膜纤毛的影响及对大鼠鼻腔黏膜的刺激性。方法在光学微镜下观察离体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间，以此为指标考察复方双辛喷雾剂的纤毛毒性大小；对大鼠连续给予复方双辛喷雾剂1周，取鼻黏膜作组织切片检查，观察黏膜有无病理变化。结果复方双辛喷雾剂对纤毛运动影响较小，与药物对照组相比，P〈0．05；组织切片显示黏膜也无显著病理改变。结论复方双辛喷雾剂对蛙口腔纤毛的功能无明显损伤作用，常规剂量对大鼠鼻黏膜也无明显刺激性。     

鼻腔作为全身给药途径的研究

目的：以安乃近、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、吲哚美辛、吡罗昔康和普罗帕酮为模型药，进行药物的鼻腔吸收研究，完善和发展鼻腔吸收的系统研究方法。方法：采用Ｖ－Ｃ扩散池进行离体透膜试验；采用大鼠鼻腔循环装置进行在体内吸收试验；鼻腔全身吸收实验在志愿者体内进行，同时还采用示踪元素标记化合物法进行了药物的鼻腔吸收研究。此外，对药物的鼻粘膜纤毛毒性也进行了研究。结果：安乃近、对乙酰氨基酚鼻腔吸收良好，有望开发为鼻腔给药制剂；普罗帕酮鼻纤毛毒性较大，不适合鼻腔给药；另三种药物初步结果表明鼻腔吸收良好，值得进一步研究。结论：本文提出并采用的一系列研究方法适合作药物鼻腔吸收研究     

β-环糊精及其衍生物对姜黄素的增溶和荧光增强作用

研究了β-CD、HP—β—CD及取代位置不同的环糊精硫酸酯（2-β—CDS、6-β-CDS和随机取代的β—CDS）对姜黄素的增溶和荧光增强作用。采用荧光光谱滴定法测定了姜黄素在pH2缓冲液中与上述5种环糊精主体分子形成超分子包合物的稳定常数（K）。结果表明，HP—β—CD对姜黄素的增溶作用最显著。β—CD与姜黄素形成1：1包合物，而HP—β—CD及2-β—CDS、6-β—CDS和β-CDS与姜黄素能形成1：1和2：1包合物，且包合常数远大于β—CD。其中HP—β—CD与β—CDS的包合作用最强，当两者的浓度为0．03mol／L时，荧光分别增强17和19倍。     

甘辛喷雾剂的鼻黏膜纤毛毒性评价

目的:确定适宜的药物浓度,评价甘辛喷雾剂及处方各组分对鼻黏膜纤毛功能的影响.方法:用光学显微镜观察离体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动时间,以此作为指标考查不同药物浓度和组分对蛙口腔黏膜纤毛功能的影响.结果:4%甘辛喷雾剂对纤毛运动影响最小,与对照组药物相比,4%甘辛喷雾剂和处方中各组分对蛙口腔黏膜纤毛的影响弱于滴通鼻炎水(P＜0.01).结论:甘辛喷雾剂对鼻黏膜纤毛的功能无明显损伤作用.     

对药事监督管理中行政公益诉讼制度建立的探讨

通过对一起药事监管管理中行政公益诉讼案件的分析，剖析了公益诉讼的概念扣特征以及建立公益诉讼制度的必要性，对构建公益诉讼制度进行深入思考，阐明现代司法的发展趋势及本案应立案审理的观点。     

白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展

目的介绍国内外中药白花前胡提取成分对心血管作用的研究进展 ,为研究和开发中草药提供参考。方法以国内外大量有代表性的文献为基础 ,进行分析、整理和归纳。结果白花前胡提取成分保护心血管作用可能通过以下机制 :a .阻滞钙内流 ;b .抑制血小板聚集作用 ;c .促钾通道开放 ;d .调节心肌细胞动作电位 ;e .抗氧自由基和脂质过氧化作用实现。结论白花前胡及其有效成分在研究和开发防治心血管疾病新药方面具有广阔前景     

由于毛细现象液面上升高度计算的思考

毛细现象在日常生活和科技生产中都有着重要的作用。大部分同学在计算毛细管中液面上升高度时,往往因为不能抓住模型的本质而产生错误。本文针对两种不同的模型通过对比计算方法,指出了错误产生的原因从而加以规避。     

A test for the assessment of the duration of the action of neostigmine and of the relative potencies of various anticholinesterases using the pupil of the mouse

The miotic effect of anticholinesterases was used to monitor the duration of their activity and to compare the relative potency of different members of this group. Female albino mice were used and the diameter of their pupils measured with the help of a monocular microscope at a magnification of × 60. After a suitable control period, readings were taken at 30 min intervals. This test was found to be superior to previous tests described for the same purpose.