免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的进展

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种高侵袭性亚型,病情进展快,短期内易复发,预后极差。三十年来小细胞肺癌的治疗始终以化疗为主,但大多数患者都会复发,长期生存率极低。近年来免疫治疗在广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗上取得了突破性进展,早期IMpower133和CASPIAN研究率先证明在化疗的基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可提高ES-SCLC患者的生存期,从而确立了ICIs联合化疗的一线治疗新标准。随后CAPSTONE-1和ASTRUM-005研究也证实国产ICIs一线治疗能够延长ES-SCLC的中位生存期且显著延缓疾病进展,同时多项真实世界的临床研究也取得了相似的结果。因此,提高ES-SCLC免疫治疗的疗效和尽量筛选出从免疫治疗中受益的人群是进一步研究的方向。本文就广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗的现状、真实世界免疫治疗的情况以及免疫治疗疗效预测的潜在生物标志物进行综述,为临床提供参考。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在非小细胞肺癌肝转移中的应用现状

肝脏是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的转移部位之一。肝转移是困扰NSCLC治疗和预后的关键问题,因此须为肝转移人群寻求治疗策略。近年来免疫检查点抑制剂在NSCLC中已实现重大突破,然而有文献表明肝转移患者对免疫检查点抑制剂的反应较差,这可能与肝脏独特的微环境有关。鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）和抗血管生成药物均靶向肿瘤微环境,越来越多的证据证实ICI联合抗血管生成药物可以发挥协同抗肿瘤作用。然而,这种联合疗法对肝转移患者的疗效尚不清楚。本文探讨了肝脏独特的微环境及联合疗法潜在协同抗肿瘤机制和在肝转移人群中临床研究进展,以期为肝转移患者治疗策略提供线索。     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎在非小细胞肺癌中的风险因素及预测因子

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是恶性肿瘤治疗领域的革命性进展。ICI一方面可以增强机体抗肿瘤免疫力,另一方面也会诱导免疫反应的过度激活,损伤正常组织,引发免疫相关不良事件。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫治疗中,ICI相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)是一种发病率相对较低、死亡率较高的免疫相关不良反应,发生率为7%～13%。随着ICI在NSCLC中的应用增多,识别CIP的高危因素和潜在机制是预防和监测不良反应的关键。该文主要对CIP的发生机制、危险因素及预测因子等相关研究进展作一综述,以期提高临床对该病的认知,为患者的安全管理提供参考。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌的研究进展

评价重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥二线治疗晚期肺鳞癌患者的有效性和安全性。

共25例驱动基因阴性晚期肺鳞癌患者被纳入这项单臂前瞻性研究,按期二线给予入组患者重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥治疗,观察分析患者无进展生存期(progression-free-survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)和不良反应(adverse reaction,AR)。

25例入组患者接受了≥2个周期的二线治疗方案,随访时间截至2023年3月31日,其中4例患者病情部分缓解,17例患者病情稳定,4例患者病情进展。经研究者确认的ORR为16%(95%CI,4.5%~36.1%),DCR为84%(95%CI,63.9%~95.5%),中位PFS为5.3个月(95%CI,3.5~6.9个月),中位OS尚未达到。全组患者治疗耐受良好,治疗相关的Ⅲ级或Ⅳ级AR最常见的是白细胞下降(20%)和皮疹(12%),没有与治疗相关的死亡报告。

重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥二线治疗晚期肺鳞癌可延长患者PFS且相对安全,值得进一步探究及推广。

     

全程化药学服务应用于免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的:评价全程化药学服务在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用效果。方法:采用前瞻性随机对照研究方法,选取南通大学附属肿瘤医院肿瘤科收治的80例晚期一线NSCLC患者为研究对象,随机分为2组：对照组40例,接受临床医生常规治疗及临床药师常规指导;干预组40例,在对照组的治疗基础上联合临床药师全程化药学服务干预。观察并比较2组临床疗效、超说明书用药评价、生活质量评分、不良反应发生率、患者满意度及依从性。结果:治疗后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)观察组略高于对照组(12.5%vs. 10.0%,80.0%vs. 70.0%),差异无统计学意义(P>0.05); ICIs超说明书用药发生率观察组小于对照组(37.5%vs. 60.0%),P<0.05);根据Micromedex Thomson分级系统评价,ICIs用药有效性等级2组差异无统计学意义(P>0.05),ICIs用药推荐等级与证据等级观察组高于对照组(P<0.05);治疗后2组生活质量评分(QOL-C30)观察组高于对照组(P<0.05);免疫相关不良反应...     

免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

摘要:目的 从中国医疗卫生体系的角度比较8种PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的成本-效用性,为临床及医保决策者提供参考。方法 相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行了一系列情景分析。结果 信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比（incremental cost-utility ratio, ICUR）分别为125143.88元 /质量调整生命年（quality-adjusted life-year, QALY）和189609.64 元/QALY,小于意愿支付阈值（willingness-to-pay, WTP）257094 元/QALY,其余PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均大于WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论 相比于其它PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,本研究结论可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。     

免疫检查点抑制剂在治疗黑色素瘤中的研究进展

自二十世纪八十年代以来,恶性黑色素瘤的发病率一直在上升.目前,手术仍然是早期黑色素瘤最好的治疗方法,但黑色素瘤具有很强的远处转移能力,晚期预后差.黑色素瘤是最具免疫原性的肿瘤之一,它可以通过免疫检查点分子介导的免疫耐受机制逃避肿瘤免疫反应.在过去十年中,免疫检查点抑制剂(如Ipilimumab伊匹单抗和Nivoluma...     

1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理

总结1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理经验。护理要点包括早期识别、早期报告、早期处理和持续监测、皮肤护理、并发症的用药护理、心理护理、康复指导及出院健康指导。通过上述综合护理措施,患者住院22天后病情好转出院。     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件对PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的预测价值

目的 观察免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件在接受程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)单抗治疗的非小细胞肺癌中的发生率、临床过程,探索其对预后的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年5月在东部战区总医院接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者94例临床资料。评估甲状腺功能异常-免疫相关不良反应(TFA-IRAE)的发生率、临床过程、及其与无进展生存期(PFS)的关系。结果 94例患者中,22例(23.4%)患者发生TFA-IRAE。TFA-IRAE组患者的中位PFS显著长于未发生TFA-IRAE组(20.23个月vs 9.33个月;P=0.007)。多变量Cox回归分析提示TFA-IRAE的发生是PFS预后良好的独立预测因子(HR 0.44,95%CI 0.213～0.911,P=0.027)。结论 TFA-IRAE与PD-1抑制剂治疗NSCLC患者的疗效相关,可能是一种抗肿瘤免疫反应的临床生物标志物。     

表皮生长因子受体抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的作用

2008年,美国大约有21.5万人诊断为肺癌,因肺癌死亡的人数超过16万。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%以上,包括3种主要组织类型：腺癌、鳞癌和大细胞癌。使用传统的细胞毒药物化疗对患者生存期有一定影响,但还远远不够;单独或联合采取手术、放疗和化疗,其有效率仍较差,5年生存率仅为14%。这一结果令人沮丧,急需新的治疗方法以提高生存期。     

免疫检查点抑制剂联合疗法治疗小细胞肺癌的疗效与安全性的meta分析

目的 采用meta分析方法评价免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效及安全性。方法 检索PubMed、ASCO Abstract、EMBase、Cochrane Library、知网、维普、万方等数据库,检索有关ICI联合疗法治疗SCLC的随机对照试验（RCT）,由2名研究者按纳入、排除标准进行文献筛选、资料提取及纳入研究的方法学质量评价。采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 最终纳入5项RCTs,包含2 508例患者。结果显示,与单独治疗组相比,ICI联合疗法可延长SCLC患者的无进展生存期及总生存期（HR=0.86,95%CI 0.79～0.93,P=0.000 4;HR=0.85,95%CI 0.74～0.99,P=0.04）。ICI联合疗法未能增加SCLC的缓解率（HR=0.03,95%CI-0.03～0.10,P=0.05）。在≥3级不良反应方面,与单独治疗组比较,ICI联合疗法中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血发生率降低,但腹泻、食欲下降、疲劳、皮疹、肝功能受损发生率升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。2组恶心...     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用及研究进展

抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICI)在肺癌的治疗中都发挥着至关重要的作用。抗血管生成治疗不但可使肿瘤血管“正常化”，增强肿瘤组织的含氧量，抑制肿瘤毛细血管生成，使肿瘤细胞达到休眠状态并诱导其凋亡，还可逆转录血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)导致的免疫抑制，进而增强机体免疫功能。免疫细胞会产生抑制自身的蛋白，肿瘤细胞利用该机制抑制免疫细胞，实现免疫逃逸；ICI类药物，可解除这种抑制作用，重建机体的免疫功能，重塑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)，提高机体免疫力，也可促进血管正常化。大量研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗具有良好的抗肺癌效果，并显示出了潜在的临床使用价值。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者生存预后的影响因素分析及预测模型构建CSCD

目的分析接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存预后的影响因素,构建能够预测患者生存预后的列线图。方法研究设计为回顾性研究。研究对象选自2019年1月至2021年12月就诊于青岛市市立医院且接受ICI治疗的晚期NSCLC患者。通过医院诊疗系统,提取患者临床资料。采用Cox比例风险模型分析影响患者生存预后的因素。按照7∶3的比例将患者随机分为建模组和验证组。采用R4.2.1软件建立列线图,基于自举重复抽样法对其预测性能进行验证。根据列线图将患者分为低、高风险组,采用Kaplan-Meier曲线描述不同风险组患者的总生存期(OS),以log-rank检验法比较组间差异。结果共有161例晚期NSCLC患者纳入分析,年龄(65±8.7)岁。161例患者中男性127例,113例NSCLC病理分型为腺癌,86例美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分≥2分;113例为ICI联合其他治疗。至2022年12月,81例(50.3%)患者经历了免疫相关不良事件(irAE),其中14例为3或4级irAEs,15例有多个系统irAEs;86例患者死亡。Cox回归分析结果显示,晚期肺癌炎症指数(ALI)≥29.8[风险比(HR)=0.48,95%置信区间(CI):0.28~0.85,P=0.011]、ECOG PS评分≥2分(HR=2.17,95%CI:1.21~3.90,P=0.009)、出现irAEs(HR=0.40,95%CI:0.21~0.76,P=0.005)是接受ICI治疗的晚期NSCLC患者预后的独立影响因素。纳入年龄、性别、ECOG PS评分、irAE和ALI建立列线图,计算每位患者的总评分,依据ROC最佳截断值(183.82),将患者分为死亡低风险组(126例)和高风险组(35例)。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank法分析结果显示,2组患者OS的差异具有统计学意义(P<0.001)。结论ALI、出现irAE、ECOG PS评分是接受ICI治疗的晚期NSCLC患者生存预后的独立影响因素,综合各种生物预测指标建立列线图,可以有效地对患者生存预后进行预测。     

免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展

恶性淋巴瘤的靶向免疫检查点治疗通过阻断免疫抑制信号的传递,提高T细胞的抗肿瘤免疫反应,激活抗肿瘤的免疫效应,这种治疗方法可以获得持久的临床效应,成为恶性淋巴瘤治疗的新选择。现已发现的免疫检查点主要有程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed death-1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte associated-4,CTLA-4)和程序性死亡配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)。本文简要综述了PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂及PD-Ll抑制剂在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展,以及免疫的耐药机制和应对方法。     

免疫检查点抑制剂在泌尿系肿瘤免疫治疗中的应用

免疫检查点抑制剂在肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗方面取得了客观疗效并改善了生存,多种免疫检查点抑制剂获得美国食品与药物管理局批准上市并应用于多种肿瘤的免疫治疗中。在肾癌、膀胱癌及前列腺癌等常见泌尿系肿瘤,免疫检查点抑制剂也取得了良好的治疗效果。本文对免疫检查点抑制剂在常见泌尿系肿瘤的临床研究结果予以综述。     

PD-1免疫检查点抑制剂在口腔鳞状细胞癌治疗中的研究进展

以靶向免疫检查点为基础的免疫治疗在各种恶性肿瘤的治疗中取得了令人瞩目的疗效,其中,程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体开启了铂类耐药复发转移口腔鳞状细胞癌(OSCC)免疫治疗的新时代。研究显示PD-1免疫检查点抑制剂可显著延长OSCC患者的总生存期,且Ⅲ-Ⅳ级药物相关不良反应总发生率较低,但在临床实际应用中仍面临一系列挑战。本文将简要介绍PD-1抑制剂在OSCC临床治疗中的发展概况。     

用于临床治疗非小细胞肺癌的EGFR抑制剂的研究进展

世界癌症研究机构(IARC)调查结果显示,肺癌是发生率和死亡率最高的癌症,其中又以非小细胞肺癌所占比例最高(约80％).小分子药物抑制表皮生长因子受体-酪氨酸激酶可实现靶向治疗,因其高效、低毒、高选择性等优势在非小细胞肺癌的治疗中占有非常重要的地位.上世纪八十年代,第一代可逆、非选择性的具有喹啉胺结构的表皮生长因子受体...