盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

目的：研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法：应用GC-MS／SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果：盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度，各异构体在脑中的分布特点是，与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢，而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB，可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平，其中药效作用较大的R-2异构体受QNB的影响更大。说明R-2异构体在脑中占据的M受体位点多，R-2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论：盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性，QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。     

抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体的药物动力学与药效学研究

目的 研究比较抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚（PHC）外消旋体及其四个光学异构体在动物体内外的药物动力学与分布及药效学特性。方法 （1）以氘标PHC—D5为内标，采用气相色谱-质谱检测法的选择性离子监删（SIM）定量测定家兔与小鼠体内PHC外消旋体及其四个光学异构体的血浆含量与主要组织分布特点。（2）采用放射性配体-受体结合实验，研究PCH及其四个光学异构体对豚鼠组织中M受体的作用。     

LC-MS/MS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物

目的研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物。方法健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚,收集尿样并处理。用LC/MS/MS,GC-MS,FAB-MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物。结果共检测到8个代谢产物,分别为原形环戊基上的单氧化产物(M1与M1^*)、原形环戊基上的单羟基化产物(M2与M2^*)、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物(M3与M3^*)及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物(M4与M4^*)。其中,M1与M1^*,M2与M2^*,M3与M3^*及M4与M4^*互为异构体。结论 此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息。     

盐酸戊乙奎醚麻醉前给药的临床评价

目的比较临床常用的3种抗胆碱药物阿托品、东莨菪碱和盐酸戊乙奎醚麻醉前给药的作用.方法将60例ASA(美国麻醉医师协会分级)Ⅰ(Ⅱ级择期全麻手术病人随机分为3组(n=20),术前分别肌注0.01 mg·kg-1阿托品(A组)、东莨菪碱(B组)和盐酸戊乙奎醚(C组),观察用药前和用药后10 min、30 min和完全苏醒后①心率,血压,体温(腋温);②VAS口干评分;③相对唾液分泌量;④面红评分;⑤Ramsay镇静评级.结果心率A组各时间点均较给药前显著升高,B组给药后30min及苏醒后心率较给药前升高,C组无明显变化;体温和面红评分A组给药后10 min,30min较给药前升高,B组给药后30min较给药前体温升高,C组给药前后无显著变化;相对唾液分泌量A、C组给药后10 min,3组给药后30 min均较给药前降低,而苏醒后仅C组较给药前降低,并与其他两组有显著差异;Ramsay镇静评级C组给药后10 min,B、C组给药后30min以及A、B、C组苏醒后均较给药前有显著升高,而苏醒后3组比较C组又较其他两组更高.结论盐酸戊乙奎醚较阿托品和东莨菪碱抑制腺体分泌的作用更强而持久,不引起心率增快和体温升高,中枢镇静作用也较强.     

新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性评价

目的:评价新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4个光学异构体R-1、R-2、S-1和S-2的细胞毒性。方法:不同浓度的PHC及其光学异构体作用HepG2细胞24 h后,采用MTT法和中性红吸收法测定细胞毒性:结果:PHC及其光学异构体均能浓度依赖性地降低细胞存活率。根据半数抑制浓度(IC_(50))比较这5个抗胆碱能化合物的细胞毒性:MTT法所测定的细胞毒性强弱次序为PHC>R-2>R-1>S-2>S-1,中性红吸收法所测定的细胞毒性强弱次序为R-2>PHC≈R-1>S-2>S-1。结论:就HepG2细胞而言,R构型异构体的细胞毒性强于S构型。并且,在PHC的4个光学异构体中,R-2的细胞毒性相对最强,而S-1相对最弱。     

盐酸戊乙奎醚的临床应用

盐酸戊乙奎醚注射液(商品名长托宁)是新型抗胆碱药,对M受体亚型有高度选择性,选择性拮抗M1、M3和N1、N2受体,对M2受体无明显作用或作用较弱,可有效地避免阿托品所致的心动过速及阻断突触前膜M2受体调节功能,且药效长,副作用较少。这些特点使其在有机磷农药中毒抢救、麻醉前用药、休克、呼吸系统疾病等临床领域得到广泛应用[1],而且,盐酸戊乙奎醚在改善微循环和体外循环器官保护方面的研究也有了进展。1盐酸戊乙奎醚的药物作用特点盐酸戊乙奎醚的化学名称为3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐。成人经肌肉注射1mg后,约0.56h…     

盐酸戊乙奎醚治疗原发性痛经疗效观察

目的 观察盐酸戊乙奎醚(长托宁)治疗原发性痛经的临床效果.方法 70例中、重度原发性痛经患者,随机分为2组:治疗组50例,应用盐酸戊乙奎醚治疗,初治者:盐酸戊乙奎醚0.5 mg肌肉注射,早晚各1次;效差者:盐酸戊乙奎醚0.8 mg肌肉注射,早晚各1次.对照组20例,用强痛定50 mg肌肉注射治疗,早晚各1次.按"痛经程度划分标准"分级,作为对痛经治疗疗效的评估标准.并建档进行远期跟踪观察.结果 治疗组37例治疗1～2次症状基本消失,评分(3.6±1.1)分属显效;10例患者治疗一疗程后基本治愈,评分(5.0±1.9)分属有效;有3例患者治疗时症状改善,但反复发作,属效差.对照组用强痛定治疗后,显效3例,有效5例,无效12例.治疗组总有效率为94%,对照组为40%,组间比较具有统计学意义(P＜0.01).结论 盐酸戊乙奎醚用于治疗原发性痛经效果显著,明显优于强痛定.     

盐酸戊乙奎醚应用于支气管镜检查的临床观察

目的观察盐酸戊乙奎醚用于支气管镜检查中的临床效果。方法选取96例需行支气管镜检查的患者随机分为对照组及观察组各48例,对照组检查前给予阿托品肌内注射,观察组给予盐酸戊乙奎醚肌内注射,比较术前用药前、支气管镜检查开始时、检查5min时体温、呼吸频率、心率、血氧饱和度、平均动脉压、疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。结果对照组在检查开始时、检查5min时体温、呼吸、心率、血氧饱和度、平均动脉压均比用药前下降,与用药前比较存在统计学差异（P〈0.05）,观察组检查开始时、检查5min时监测结果比较用药前变化不大,与用药前比较无统计学差异（P〉0.05）;比较对照组与观察组检查5min时各指标,具有统计学意义（P〈0.05）。术后VAS评分两组比较具有统计学意义（P〈0.05）,住院时间两组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论盐酸戊乙奎醚在支气管镜前检查用药,可降低检查时对心血管系统的刺激,降低疼痛感提高耐受性。     

盐酸戊乙奎醚对中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变的影响

盐酸戊乙奎醚 (penehyclidinehydrochloride ,PHC)为军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新结构类型的抗胆碱新药 ,化学结构为 3 (2 羟基 2 环戊基 2 苯基乙氧基 )奎宁环烷〔中华内科杂志 ,1 993 ,32 (1 2 ) :838- 839〕。为检测该药的致突变作用 ,作者对该药进行了CHL细胞体外染色体畸变试验。PHC为白色粉末 ,纯度 99.94% ,易溶于水 ,用生理盐水稀释。细胞系为中国仓鼠肺细胞克隆亚系CHL ,该细胞系染色体原始核型为 2 5条 ,核型稳定。CHL细胞放入 37℃ ,5 %CO2 培养箱中 ,培养液为基础Eagle培养基 ,另加 1 0 %小牛血清。阳…     

盐酸戊乙奎醚致精神症状2例

例1,女,64岁。患者因腹痛、腹泻2 d来我院就诊,体检：脐周围压痛,无反跳痛、肌紧张,大便常规化验示：白细胞（WBC）每高倍视野0～2个,诊断为急性胃肠炎,给予盐酸戊乙奎醚1 mg,im,同时给予加替沙星（此前1 d已静脉滴注,无异常反应）0.4 g加入5%葡萄糖注射液250 mL 中静脉滴注,1 h后患者出现谵妄、应答不切题,双手不停抓摸被子,当时患者生命体征平稳,神经系统未见阳性体征,之后给予静脉输入能量合剂、维生素C、氯化钾等对症治疗后,患者症状逐步缓解,3 d后症状完全消失,既往患者无类似病史,无精神疾病,无明显药物致变态反应史。例2,女,74岁。因上腹痛1 d来院就诊,门诊B超诊断为急性结石性胆囊炎,给予静脉输入头孢他啶3 g,盐酸戊乙奎醚1 mg,im,2 h后患者出现类似上述精神症状,给予对症治疗3 d后患者症状完全消失,患者既往无精神疾病史。     

苦参碱纳米粒在小鼠体内组织分布和药动学研究

目的建立HPLC法测定小鼠血浆和其他组织中苦参碱的浓度,研究苦参碱纳米粒在小鼠体内心、肝、脾、肺、肾等组织的分布。方法在血浆和组织样品中加入氢氧化钠溶液,采用乙醚提取处理,以甲醇（每100mL甲醇加3μL三乙胺）为流动相,AICHROM-SiO2柱分离,检测36只健康小鼠分别给予苦参碱溶液和苦参碱纳米粒后各时间点的血浆及组织样品中苦参碱浓度,并评价苦参碱纳米粒的小鼠体内靶向性。结果苦参碱在血浆中线性范围是0.1～5.0μg.mL-1,在组织中线性范围是0.1～10.0μg.g-1,日内日间RSD均〈10%。苦参碱纳米粒和苦参碱溶液的肝靶向效率分别为42.78和21.55,相对摄取率为6.31,肝内药物峰浓度比为2.19。结论所建立的HPLC法快速、准确、专属、灵敏,苦参碱纳米粒具有肝靶向性。     

西布曲明及其光学异构体的药理学研究概况

目的综述西布曲明及其光学异构体的药理学研究概况。方法根据近年来的文献 ,介绍了西布曲明的药代动力学特点、药理作用、临床研究、不良反应、毒理研究、药物相互作用及其旋光异构体以及代谢产物旋光异构体的药理特性。结果与结论西布曲明是一种治疗肥胖症的新型药物 ,其减肥作用已被实验研究和临床研究所证实 ,但其旋光异构体的药理学作用尚需进一步研究     

盐酸托莫西汀旋光异构体的手性拆分研究

目的:建立盐酸托莫西汀旋光异构体的手性拆分方法。方法:Waters 高效液相色谱仪,Chiralcel OD(250 mm×4.6 mm,5μm)手性柱,正己烷-异丙醇-二乙胺(80:20:0.2)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),紫外检测波长为271 nm。结果:左旋盐酸托莫西汀峰和右旋盐酸托莫西汀峰能很好地分开,分离度为5.5,拖尾因子小于1.2,理论塔板数大于5000,该方法可以用来测定盐酸托莫西汀中的右旋异构体,最低检出限为4 ng。供试品右旋盐酸托莫西汀溶液在4 h 内基本稳定(RSD=2.4%),3批样品中右旋盐酸托莫西汀含量均低于0.5%。结论:本方法快捷、简便,灵敏度高,可以用于原料药中右旋盐酸托莫西汀含量的测定,结果满意。     

氢氯噻嗪在小鼠体内的组织分布及药动学研究

目的建立小鼠血浆及组织中氢氯噻嗪浓度测定的HPLC—MS／MS方法,研究氢氯噻嗪在小鼠体内的组织分布及药动学。方法在血浆样品及组织样品中加入内标布洛芬,分别采用乙醚和乙酸乙酯提取处理,以甲醇-水-氨水（90：10：1）为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾电离源（Turbo Ionspray）,负离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）。以此方法测定72只雄性健康小鼠给予氢氯噻嗪后10个时间点的血浆及组织样品,并采用DAS2．0药动学程序计算主要药动学参数。结果氢氯噻嗪在血浆中线性范围为5．0～1000μg·L^-1,在组织中线性范围为0．05～50．0μg·g^-1,日内、日间RSD均〈15％。小鼠灌胃给予氢氯噻嗪后快速分布在各组织中,其中胃、肠、肝分布最多,心分布最少。结论本法快速、准确、专属、灵敏。氢氯噻嗪灌胃给药后吸收快,消除半衰期长,组织分布广泛。     

钆喷酸葡胺脂质体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的研究钆喷酸葡胺脂质体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法应用ICP发射光谱分析法定量测定了钆喷酸葡胺及其脂质体在小鼠心、肝、脾、肺、肾及血中的钆浓度。结果钆喷酸葡胺及其脂质体在小鼠体内的血药时程变化符合二室模型。钆喷酸葡胺脂质体保持了相对较高的血药浓度 ,并且在肝脾中的分布明显增加。结论钆喷酸葡胺脂质体具有肝脾靶向性     

盐酸帕洛诺司琼3个光学异构体的分离与测定

目的:建立盐酸帕洛诺司琼中3个异构体的分离和含量测定方法。方法:采用以替考拉宁手性柱CHIROBIOTIC TTM(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.5:0.3),流速:0.5 mL·min-1;检测波长:238 nm。结果:盐酸帕洛诺司琼与3个异构体分离良好,保留适宜;3个异构体在2μg·mL-1至20μg·mL-1范围内,线性良好(r=0.9992～0.9999),进样精密度良好(RSD=0.88%～1.7%,n=5)。结论:方法专属性好、精密度高,适用于盐酸帕洛诺司琼异构体的测定。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆及组织中贝达喹啉浓度及其药动学考察

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定SD大鼠血液及组织中贝达喹啉的浓度,研究其在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:采用UPLC-MS/MS联用技术,测定大鼠血液及组织中贝达喹啉的药物浓度,并利用DAS软件及非房室模型统计矩方法计算药动学参数.结果:贝达喹啉线性范围为0.1～500 ng·mL...