盐酸罗哌卡因透皮凝胶剂的初步药效学研究

摘 要 目的：初步评价盐酸罗哌卡因透皮凝胶剂的镇痛作用以及对皮肤的刺激性。方法: 采用热板法和醋酸扭体法考察给药后不同时间点1%、3%和5%的盐酸罗哌卡因透皮凝胶对小鼠的镇痛作用。结果: 1%、3%、5%的盐酸罗哌卡因透皮凝胶均能显著提高热板法小鼠的痛阈,显著抑制醋酸引起的小鼠疼痛扭体反应（P<0.01或P<0.05）。载药凝胶对小鼠的镇痛作用具有一定的量效关系,随着罗哌卡因浓度的增加,镇痛作用加强,镇痛持续时间延长,其中5%盐酸罗哌卡因透皮凝胶可持续镇痛24 h。不同浓度的盐酸罗哌卡因透皮凝胶剂对皮肤均无明显的刺激性。结论:5%的盐酸罗哌卡因透皮凝胶具有明显的镇痛作用且维持时间长,基本符合每天给药1次的设计要求。     

琥珀酸罗哌卡因与进口盐酸罗哌卡因注射液药效学比较研究

目的：评价国产琥珀酸罗哌卡因粉针剂及进口盐酸罗哌卡因注射液的药效学特征，为临床应用提供实验依据。方法：琥珀酸罗哌卡因临床主要用于外科手术麻醉、局部麻醉等，我们对两药进行了4种动物模型药效学实验研究。结果：两药在相同剂量下的表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉及椎管麻醉作用相近，麻醉浓度和麻醉效能间呈现良好的量效关系。经统计学分析，两药EC50之间无显著差异。结论：认为国产琥珀酸罗哌卡因可以成为进口盐酸罗哌卡因注射液理想的代用品。     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉的临床研究

目的：比较甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉的Ⅱ期临床效果和安全性。方法：3个中心124例择期在低位硬膜外麻醉下行经腹子宫切除术、膀胱部分切除术等手术的患者随机均分为2组：A组注入0．75％盐酸罗哌卡因15ml．B组注入0．894％甲磺酸罗哌卡因15ml。结果：不论是在感觉和运动阻滞的起效时点分布、效果及效果维持时长方面，还是在维持相对稳定的循环、呼吸、肝肾功能等方面，甲磺酸罗哌卡因均表现出良好的作用，与盐酸罗哌卡因无明显差异，二者均无严重不良反应。结论：甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因具有相似的硬膜外麻醉的临床效果和安全性。     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于分娩镇痛的比较

目的比较甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于分娩镇痛的有效性和安全性。方法选在南通大学附属泰州人民医院2009年1月至2010年1月间主动要求行分娩镇痛、健康、单胎、足月临产初产妇100例随机分成甲磺酸罗哌卡因组与盐酸罗哌卡因组。采用视觉模拟疼痛评分(VAS),记录两组疼痛程度、产程时间、分娩方式、新生儿Apgar评分、运动神经阻滞评分(MBS)及不良反应情况。结果在疼痛程度、产程时间、分娩方式、新生儿Apgar评分、运动神经阻滞评分(MBS)以及不良反应方面,甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因未见明显的差异(P>0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因应用于分娩镇痛,具有相似的有效性和安全性。     

盐酸罗哌卡因与甲磺酸罗哌卡因用于硬膜外麻醉的临床应用比较

目的探讨盐酸罗哌卡因与甲磺酸罗哌卡因在硬膜外麻醉中的临床效果。方法将我院收治的72例下腹部或下肢手术行硬膜外麻醉患者随机分为两组,盐酸罗哌卡因组（A组）和甲磺酸罗哌卡因组（B组）,观察对比两组麻醉感觉阻滞起效与持续时间以及运动阻滞时间、起效时间。结果两组患者麻醉感觉阻滞起效与持续时间以及运动阻滞时间、起效时间无显著性差异。结论盐酸罗哌卡因与甲磺酸罗哌卡因用于硬膜外麻醉中,麻醉效果相似。     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于硬膜外麻醉的有效性和安全性比较

目的 比较甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因在下腹部和下肢手术患者硬膜外麻醉的有效性和安全性.方法 126例采用硬膜外麻醉的患者随机分为观察组和对照组各63例.观察组给予甲磺酸罗哌卡因,对照组给予盐酸罗哌卡因.观察痛觉阻滞平面及其起效和作用时间、运动阻滞评分及其起效时间和作用时间、生命体征、不良事件和严重不良事件.结果 两组痛觉阻滞作用时间、起效时间差异均无统计学意义（t=13.23,10.52,10.64,12.21,均P＞0.05）;两组给予研究药物即刻（0 min）、给药后10 ～30 min、手术开始即刻（0 min）、手术中10～120 min收缩压、舒张压、心率、SpO2的变化差异均无统计学意义（t=13.23,10.52,10.64,12.21,均P＞0.05）.两组不良事件及不良反应发生率、心电图改变、术中出血量差异均无统计学意义（x2 =6.11,5.34,5.23,6.05,均P＞0.05）.结论 甲磺酸罗哌卡因用于硬膜外麻醉与盐酸罗哌卡因一样效果满意,无明显不良反应.     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因臂丛神经阻滞的效果分析

目的探讨甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因作用于臂丛神经阻滞的效果。方法以2009年1月至2011年1月期间本院收治的64例拟行上肢手术的患者为研究对象,将其随机均分成观察组和对照组,分别给予20mL0.596%的甲磺酸罗哌卡因和20mL0.5%盐酸罗哌卡因进行肌间沟臂丛神经阻滞麻醉,观察两组患者的起效时间、阻滞程度、阻滞持续时间、镇痛持续时间、生命体征变化程度以及不良反应。结果两组患者的麻醉阻滞起效时间、阻滞程度、生命体征变化程度、不良反应的发生率无显著统计学差异,P>0.05。结论甲磺酸罗哌卡因在尺神经的感觉阻滞效果方面优于盐酸罗哌卡因,但在前臂外侧皮神经、桡神经、正中神经的感觉阻滞起效时间、阻滞程度,以上3种神经以及尺神经的运动阻滞起效时间、阻滞程度、不良反应的发生率之间与盐酸罗哌卡因的作用效果无显著差别。     

盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂的制备及其含量测定

目的 制备盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂,并建立其含量测定方法。方法 采用泊洛沙姆作为温敏材料,以冷法制备,利用反相高效液相色谱法测定其中药物的含量。结果 温敏凝胶注射剂中辅料泊洛沙姆P407与P188的质量比为28:1,盐酸罗哌卡因含量为2%,相变温度为37℃。盐酸罗哌卡因在2.03~48.72 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 8),精密度和重复性良好,低、中、高浓度盐酸罗哌卡因的回收率分别为(99.58±0.20)%、(97.80±0.35)%、(103.60±0.63)%,n=3,3批样品中盐酸罗哌卡因的平均含量分别为标示量的(98.92±0.35)%、(99.18±0.38)%、(98.72±0.62)%,n=3。结论 采用泊洛沙姆为基质制备的盐酸罗哌卡因温敏凝胶注射剂质量可控,是一种很有开发前景的新型止痛剂。     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于颈丛神经阻滞的临床观察

目的采用随机分配的方法对颈丛神经阻滞的患者进行分类,分别使用甲磺酸罗哌卡因及盐酸罗哌卡因进行麻醉,探讨两种局麻药对颈丛神经阻滞的效果。方法分析对比两组患者,借助统计学方法了解两种局麻药在手术过程中患者心率、血压及血氧饱和度等生命体征及手术中麻醉起效及持续时间的差异;比较两种局麻药在各组患者手术中的阻滞镇痛效果差异。结果经统计:①A组手术中心率为89.4±6.7次/min、血压为126.4±15.3/72.3±6.4mmHg、血氧饱和度为97.6±1.8;B组心率为91.8±5.9次/min、血压123.6±17.1/74.0±5.3mmHg、血氧饱和度为98.5±1.5;A、B组各项指标经t检验发现无统计学差异。②A组药品麻醉起效时间为5.1±3.2min,B组4.9±3.1min;A组药品麻醉持续时间为276.3±54.7min,B组为280.5±51.1min。经统计,两组间麻醉起效时间及持续时间无差异(P>0.05)。③A组总镇痛阻滞有效率98%,B组总有效率100%,两组相比无差异,无统计学意义(P>0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因及盐酸罗哌卡因应用于颈丛神经阻滞中对术中病人心率、血压及血氧饱和度等生命体征、麻醉起效时间及麻醉持续时间无明显差异;两种局麻药在颈丛神经阻滞病人中麻醉总有效率无差异。     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于肌间沟臂丛神经阻滞的临床研究

目的 观察比较甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因用于肌间沟臂丛神经阻滞施行上肢手术的麻醉效果和安全性.方法 60例拟行上肢手术患者随机分成两组:A组30例给予0.447%甲磺酸罗哌卡因30 ml,B组30例给予0.375%盐酸罗哌卡因30 ml,观察比较两组患者感觉阻滞的起效时间、完善时间、运动阻滞完善时间、镇痛持续时间及不良反应.结果 两组患者在手术中均取得了较好的麻醉效果,患者无明显不良反应,两组患者在麻醉效果方面,差异无统计学意义,P>0.05.结论 甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因具有类似的麻醉效果,临床疗效安全,医生可根据患者的实际情况进行选择应用.     

双氯芬酸二乙胺凝胶的体外透皮扩散研究

目的:制备双氯芬酸二乙胺凝胶并考察其释药影响因素。方法:采用正交试验,对双氯芬酸二乙胺凝胶进行体外透皮试验,以透皮扩散速率常数为考察指标。结果:双氯芬酸二乙胺凝胶的处方中异丙醇浓度为15%,丙二醇为10%,卡泊姆934为0.5%时,药物的透皮扩散速率最快。结论:卡泊姆934的浓度为影响透皮扩散的主要因素。     

那格列奈/盐酸二甲双胍双层片的处方优化

目的:优选由那格列奈速释层与盐酸二甲双胍缓释层组成的双层片处方。方法:先以盐酸二甲双胍在2、4、8h时点的释放度与理想值的偏差之和(γ)为评价指标制备缓释层(12h),并采用正交试验设计优选处方;然后在缓释层处方一定的条件下制备双层片,以那格列奈在45min的释放度(Q)为评价指标优化速释层的处方。结果:盐酸二甲双胍缓释层的最佳处方为羟丙基甲基纤维素K4M20%,黏合剂为10%聚维酮K30(PVP)乙醇溶液;那格列奈速释层的最佳处方为乳糖40%,低取代羟丙基纤维素30%,黏合剂为10%PVP乙醇溶液。结论:正交试验优化的双层片处方良好,达到了设计要求。     

星点设计-效应面法优化盐酸氨基葡萄糖凝胶剂处方及透皮吸收研究

目的:对盐酸氨基葡萄糖凝胶剂处方进行优化.方法:以卡波姆980NF(X1,g)、氮酮(X2,g)及丙二醇(X3,ml)的加入量为考察因素,盐酸氨基葡萄糖体外透皮累积释放为优化指标指标,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方,并对优化处方进行验证.结果:最优处方组成:卡波姆980NF l.72 g,氮酮3.67 g,丙二醇16.89 ml.该处方的8h累积透药百分比达80.1％,实测值与预测值无明显差异.结论:采用星点设计-效应面法得到了盐酸氨基葡萄糖凝胶剂的处方优化模型,实现了处方优化.     

盐酸左氧氟沙星凝胶质量标准的研究

目的建立盐酸左氧氟沙星凝胶质量标准。方法用卡波姆等辅料，以盐酸左氧氟沙星为原料制备盐酸左氧氟沙星凝胶。采用反相高效液相色谱法，以枸橼酸（用三乙胺调节pH值为4.0）-乙腈(85∶15)为流动相，检测波长：293 nm，检查其有关物质，并测定其中左氧氟沙星的含量。 结果盐酸左氧氟沙星在21.8～174.4 μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好，r＝0.999 1；盐酸左氧氟沙星平均回收率（n＝9）分别为99.5%（RSD＝0.85%），100.0%（RSD＝1.07%），99.7%（RSD＝0.99%）。结论用卡波姆等药用辅料可制备出理想的盐酸左氧氟沙星凝胶，制定的质量标准可保证质量。     

盐酸利多卡因凝胶剂处方优化及稳定性考察

目的:考察多种渗透促进剂对盐酸利多卡因凝胶经皮渗透的影响,并从中筛选其最佳处方组成。方法:采用离体皮肤渗透实验,以渗透速率为指标,均匀设计优化处方工艺,考察不同渗透促进剂对羧甲基纤维素钠(CMC-Na)基质的凝胶剂中利多卡因的经皮渗透效果。结果:含1.5%月桂氮(?)酮,4%聚乙二醇-400,2%泊洛沙姆和25%丙二醇(PG)的盐酸利多卡因凝胶剂具有最佳的经皮渗透速率,且处方稳定,对皮肤无刺激性。结论:渗透促进剂对盐酸利多卡因经皮渗透有显著的促进作用。     

盐酸林可霉素凝胶的制备与临床观察

目的: 研制盐酸林可霉素凝胶剂,用于治疗痤疮.方法: 以卡波姆-940为凝胶基质制备盐酸林可霉素凝胶剂.用旋光法进行含量测定并观察临床疗效.结果: 该制剂质量稳定,平均回收率为100.81%(RSD=0.73%),临床总有效率达75.0%.结论: 盐酸林可霉素凝胶剂制备工艺简单,临床疗效确切.     

青藤碱游离碱凝胶体外经皮渗透特性研究

目的:研究凝胶中青藤碱游离碱的体外经皮渗透特性。方法:采用改良的Franz扩散池法考察经皮渗透性能,以离体大鼠皮肤为经皮渗透屏障,通过高效液相色谱法测定药物含量。结果:青藤碱游离碱的经皮渗透速率常数(J值)为(20.3±3.89)μg·cm-2·h-1,是盐酸青藤碱J值的4.72倍。5%含量的2-吡咯烷酮可以抑制青藤碱游离碱的经皮渗透(P<0.05),而5%含量的磷脂、油酸、薄荷醇、柠檬烯和氮酮均增加青藤碱游离碱的经皮渗透,分别达1.37、2.25、3.71、6.75和10.15倍。结论:青藤碱游离碱较其盐酸盐具有优良的经皮渗透性能,更加适合青藤碱透皮新制剂开发。     

盐酸洛美沙星凝胶的研制及含量测定

以卡波姆为基质制备盐酸洛美沙星凝胶的方法,采用一阶导数分光光度法测定含量。方法简便,结果准确。实验证明本品无刺激性,稳定性较好。