全新药物的设计方法

全新药物设计方法是近年来岗出现的一种合理药物设计新思想，它能用来人工设计新的先导化合物。根据所用的基本构建块不同，全新药物设计方法主要可分为三种类型：模板定位法、原子生长法和分子碎片法；其中基于分子碎片的方法又有碎片连接法和碎片生长法之分。本文对上述几种全新药物设计的基本方法及其在药物设计中的应用作了较全面的综述。     

全新药物设计方法的新进展

简要概述全新药物设计方法的一般原理、步骤及应用实例，重点评述全新药物设计方法中分子生成策略的进展。全新药物设计方法是一种基于受体结构三维信息，采用计算机辅助药物设计技术，设计出能与受体特异性结合的先导化合物。     

药物代谢研究在新药开发中的作用

新药研究的过程一般可分为药物设计和新药开发两个阶段。药物设计包括:(1)针对某一特定治疗靶点设计先导化合物,(2)根据先导化合物的药理、毒理及代谢等特性进行结构改造以获得新的候选物;在药物开发阶段主要对候选物进行药效及毒性评估。药物代谢研究在这两个阶段都发挥?..     

21世纪药物化学展望

２０世纪的新药研究集中在作用于细胞膜上的酶靶和受体靶，是信息传递和阻断，打边缘战。２１世纪新药研究的热点将是作用于核靶和多糖靶，主要是细胞和基因的修饰与调控，打细胞核内战。２１世纪时，药物研究的攻关病种、难点仍然是病毒病（如肝炎和艾滋病）、癌症、心脑血管疾病和老年病等。在理论方法上，２０世纪药物化学研究的热点是药物构效关系和计算机辅助药物设计研究，实际上上对某种先导化合物的优选设计研究，对于创造性     

新药研究与开发途径

新药研究与开发途径的第1阶段是发现先导化合物。所谓先导化合物又称原型药,它具有某种生物活性但因诸多缺点不能作为药物应用;先导化合物优化是新药开发的第2阶段,是针对第1阶段发现的先导化合物存在的缺点进行化学结构的优化从而筛选得到新药。     

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶，因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状，就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

创新药筛选早期阶段的药生生物转化研究

组合化学和高通量筛选技术的出现，大大加快了创新药研究的进度。但要避免先导化合物中出现口服吸收不佳、生物转化多态性、伍用药物出现交反应等特点；药物生转研究须提前采用高通量方法在早期阶段进行，这是当今国际上的主导趋势。本文对这一领域的进展，作一综述。     

高通量药物代谢与毒性筛选平台研究进展

现代药物研发是一个多阶段的过程，需要多学科的参与，包括基于疾病的药物作用靶点的发现、应用高通量技术对化合物和／或天然产物库进行筛选、对先导化合物的进行结构优化并进行体内外药物代谢动力学、毒理学以及生物利用度的研究，最后进入临床前研究和临床研究。     

高通量细胞毒性筛选的研究进展

在药物发现过程中有必要进行毒性试验，随着被发现的先导化合物数量增多，面临着把毒性试验放在药物发现哪一阶段的问题，为节省时间和经费，毒性试验应尽早进行，但现有经典的毒性检测方法不适用于高通量筛选的需要，本文介绍现有毒性检测方法的缺陷以及高通量毒性筛选的技术进展。     

计算化学方法在基于受体结构的药物分子设计中的基础理论及应用

近年来生物学领域的研究进展极大地加深了对疾病密切相关的靶标分子的结构和功能的认识。然而,如何有效地利用生物大分子的结构信息,进而合理地设计出具有特异性结合活性的小分子药物,还需要进一步开发精确计算受体配体结合自由能的方法。近年来计算能力迅猛增长及研究大分子体系的理论和算法日趋成熟,基于物理学原理的计算化学方法在药物分子设计中的重要作用日益凸显。本文就计算化学在基于受体结构的药物分子设计中的方法及典型应用实例进行了系统的综述,包括小分子结合位点的成药性评估、化合物数据库的虚拟筛选、先导化合物的结构优化等,同时对目前的应用方法存在的主要问题进行了探讨,提出了切实可行的处理策略。