白桦醇与白桦酸的结构修饰与抗肿瘤活性研究进展

目的综述白桦醇和白桦酸的结构改造及其抗肿瘤活性研究进展。方法通过查阅40余篇相关文献,对白桦醇和白桦酸的抗肿瘤活性与这两个化合物的结构改造及其抗肿瘤活性方面进行归纳总结。结果白桦醇、白桦酸以及它们的衍生物在治疗癌症方面显示了巨大的潜力,在这两个化合物的结构改造中,均以引入杂原子和不饱和基团对其抗肿瘤活性的提高作用最明显。结果白桦醇与白桦酸及其结构改造仍是抗肿瘤药物的研究热点,值得进一步研究开发。     

白桦酸类化合物抗肿瘤活性的研究进展

癌症一直以来是威胁人类健康的头号杀手。然而,目前临床中使用的大部分抗肿瘤药物缺少选择性,在对肿瘤细胞发挥作用的同时,也会对正常细胞产生毒性。因此人们希望能从天然植物中分离得到理想的抗肿瘤先导化合物。白桦酸是天然的羽扇豆烷型三萜类化合物,1995年,人们首次     

白桦脂酸及其衍生物的制备方法和药理作用研究进展

目的:了解白桦脂酸(BA)及其衍生物的制备方法和药理作用的最新研究进展,为其进一步研究和开发提供理论基础。方法:以"白桦脂酸""衍生物""提取""合成""药理作用""Betulinic acid""Derivatives""Extraction""Synthesis""Pharmacological activities"等为关键词,在中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science等数据库中组合查询发表于2000年-2018年6月的相关文献,对BA及其衍生物的制备方法和药理作用方面的研究成果进行综述。结果与结论:共检索到文献2 414篇,其中有效文献62篇。BA及其衍生物的制备方法主要包括植物提取法、化学合成法和生物转化法。其中以化学合成法为主,其产率和产品纯度均较高;植物提取法主要适用于前期研究;生物转化法则具有绿色、选择性高的优点但产率较低,仍需进一步优化。BA及其衍生物具有显著的抗肿瘤和抗病毒作用,对肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤细胞以及对人类免疫缺陷病毒等多种病毒均有明显的抑制/杀伤作用;其还具有抗炎、抗糖尿病、抗高血脂等药理作用。通过对BA化学结构中的C-3、C-28、C-20位进行结构修饰或以白桦脂醇和BA为原料直接进行生物转化可获得不同类型、药理活性更强的衍生物。在后续研究中,应进一步明确BA及其衍生物的构效关系,并侧重于开发具有良好药动学特性的高活性BA衍生物。     

白桦酸类化合物的研究进展

白桦酸类化合物是一类可以从多种植物中分离得到的天然产物，包括白桦酸、23-羟基白桦酸、白桦素及其衍生物等，是一类结构及作用机制相对新颖、具有抗HIV-1和抗肿增活性的天然化合物。对这类化合物的结构修饰和改造，目前已经获得大量具有良好生物活性的衍生物。现对这方面的研究进展进行综述。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展

青蒿素及其衍生物是一类高效、速效、低毒的抗疟药物,近年来的研究发现,青蒿素及其衍生物除了具有抗疟作用外,其在体内外亦对多种肿瘤细胞具有选择性抑制和/或杀伤作用。本文对近几年来国内外对其抗肿瘤活性及抗肿瘤作用机制的实验研究进行综述。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制

青蒿素（artemisinin）是目前最常用的抗疟特效药,尤其是对脑型疟疾和抗氯喹疟疾,其治疗作用显著并确切。近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究领域的热点。     

甘草次酸及其衍生物药理作用研究进展

甘草次酸及其衍生物药理作用研究进展杨锦南朱明综述曹中亮审校（新乡医学院药理教研室，河南４５３００３）中国图书分类号Ｒ２８２．７１；Ｒ２８４．１；Ｒ９１４．１；Ｒ９７１．１甘草为豆科植物甘草（ＧｌｙｃｙｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ）的根及根茎...     

白桦脂酸衍生物的合成修饰及其抗菌活性研究

目的：设计白桦脂酸（BA）的新型衍生物结构，研究其及衍生物的体外抗菌活性。方法：通过Jones氧化反应、Claisen Schmidt缩合反应等得到目标化合物BA-01；采用96孔板的琼脂稀释法测定化合物对5种细菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果：合成了一种具有新型结构的BA衍生物，且为首次报道的新化合物，其结构通过¹H NMR，¹³C NMR和MS（ESI）等表征分析确定。体外抗菌活性测试结果表明，目标化合物对3种革兰阳性菌均有显著的抑菌活性，其中对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最高，其最小抑菌浓度（MIC）为12.5 μmol·L^-1，与BA相比显著提高。结论：合成修饰的新型结构中C-3位羟基的修饰以及C-2位上苯环的连接对其生物活性具有重要影响，值得进一步深入探究。     

鬼臼毒素衍生物的研究进展

目的对鬼臼毒素衍生物的研究概况进行综述,为鬼臼毒素衍生物的深入研究提供依据。方法通过阅读近5年来29篇相关文献报道,从鬼臼毒素衍生物的抗癌作用机制、合成、构效关系等方面对其目前的研究概况进行综述。结果鬼臼毒素衍生物的合成目前仍以鬼臼毒素C4位修饰为主,最新的文献研究表明与C4位有含氧取代基的鬼臼毒素衍生物相比,相应位置没有取代基的鬼臼毒素类似物细胞毒活性更强。结论为鬼臼毒素衍生物的合成提供参考数据。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤分子机制的研究进展

目的:为青蒿素类抗肿瘤药物的开发提供参考。方法:通过Pub Med、中国知网检索2002-2014年国内外有关青蒿素及其衍生物抗肿瘤研究文献,进行系统归纳、总结和综述。结果与结论:青蒿素及其衍生物通过对细胞周期的阻滞抑制肿瘤细胞的增殖;通过作用于Bcl-2家族和Caspase家族诱导细胞的凋亡;通过调控基质金属蛋白酶和整合蛋白的表达抑制肿瘤细胞的侵袭及转移;通过调控与血管形成相关的基因如血管内皮生长因子等抑制肿瘤血管形成。深入研究青蒿素及其衍生物的分子机制,对于寻找抗肿瘤药物新的作用靶点和开发相关新药具有重要意义。     

Synthesis and Anticancer Activity of Novel Betulinic acid and Betulin Derivatives

A series of novel betulinic acid derivatives 3–11 and betulin derivatives 12–17 were synthesized. The compounds were characterized by the means of ¹H‐ and ¹³C‐NMR spectroscopy as well as mass spectrometry. The compounds have been tested on ten tumor cell lines of different histogenic origin. The most active derivatives, containing a chloroacetyl group on C‐3 in betulinic acid 9 and C‐28 in betulin 15 , were up to ten times more cytotoxic and many fold more selective towards tumor cells in comparison to normal cells (fibroblasts) than betulinic acid. Furthermore, compound 15 was found to possess cell growth inhibition even when treated for a short time on anaplastic thyroid cancer cells (SW1736).     

透明质酸及其衍生物用作药物载体的研究进展

鉴于透明质酸具有良好的生物相容性、生物可降解性、无免疫原性,以及对肿瘤细胞的高亲和性,透明质酸及其衍生物作为新型药物载体的研究备受瞩目。综述近年来透明质酸及其衍生物作为药物载体的应用研究进展,主要包括纳米粒、凝胶、阳离子聚合物基因载体等方面。     

高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定莕菜中白桦脂酸的含量

目的:建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD法)测定莕菜中白桦脂酸的含量。方法:采用Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.2%甲酸(V∶V=80∶20),体积流量为1.0 ml/min;柱温为30℃;蒸发光散射检测器参数:漂移管温度为40℃,氮气流速为2.0 L/min。结果:白桦脂酸在0.130~0.650μg,线性关系良好,平均回收率为99.17%。结论:HPLC-ELSD法简便、准确、重现性好,可用于莕菜的质量控制。     

酸枣仁中白桦脂酸的提取与含量测定

目的 建立从酸枣仁中提取白桦脂酸的方法，并进行质量控制。方法 按工业化生产要求，用水和乙醇提取，用石油醚除去酸枣仁中的脂肪油，采用紫外扫描法(将提取物用甲醇稀释成20 μg·mL^-1的溶液， 在190～400 nm波长范围内进行扫描)、红外扫描法(提取物用甲醇溶解后涂在岩盐窗上采用红外色谱扫描)和高效液相色谱法［色谱柱为ALCHROM TM HyperSil C18 ；流动相为甲醇∶纯化水∶三乙胺(92∶8∶0.04)；流速为0.8 mL·min^-1；检测波长：210 nm，柱温：室温］对所获得的白桦脂酸进行定性和定量分析。结果 从酸枣仁中提取出晶体后，经紫外、红外扫描法和高效液相色谱法定性为白桦脂酸。酸枣仁中白桦脂酸的含量约为0.084%；测得提取的白桦脂酸纯度为86.6%。结论 用该法从酸枣仁中提取白桦脂酸，提取方法简单，适用于工业化生产白桦脂酸。     

Betulinic Acid: Recent Advances in Chemical Modifications,Effective Delivery,and Molecular Mechanisms of a Promising Anticancer Therapy

An important method of drug discovery is examination of diverse life forms, including medicinal plants and natural products or bioactive compounds isolated from these sources. In cancer research, lead structures of compounds from natural sources can be used to design novel chemotherapies with enhanced biological properties. Betulinic acid (3β‐hydroxy‐lup‐20(29)‐en‐28‐oic acid or BetA) is a naturally occurring pentacyclic triterpene with a wide variety of biological activities, including potent antitumor properties. Non‐malignant cells and normal tissues are not affected by BetA. Because BetA exerts its effects directly on the mitochondrion and triggers death of cancerous cells, it is an important alternative when certain chemotherapy drugs fail. Mitochondrion‐targeted agents such as BetA hold great promise to circumvent drug resistance in human cancers. BetA is being developed by a large network of clinical trial groups with the support of the U.S. National Cancer Institute. This article discusses recent advances in research into anticancer activity of BetA, relevant modes of delivery, and the agent's therapeutic efficacy, mechanism of action, and future perspective as a pipeline anticancer drug. BetA is a potentially important agent in cancer therapeutics.     

新霉素A、B及其衍生物抗HIV作用的研究

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficieney virus,HIV)自20世纪80年代被发现以来在全世界范围内迅速蔓延,严重地威胁到人类的健康,故研制高效、低毒的抗HIV药物迫在眉睫.本文综述了新霉素A、B及其衍生物作用于HIV的3个不同途径,包括:(1)与HIV RNA上的TAR和RRE结合;(2)与gp120-gp41竞争性地和CD4,CXCR4\CCR5结合;(3)作用于HIV的171-met ψ-RNA.此外,还针对这3个不同途径分别阐述了其相应的作用机制.新霉素及其衍生物抗HIV作用的研究结果为抗HIV药物的研究提供了更多的研究方向及可借鉴的研究方法.     

Synthesis of Antitumor‐Active Betulinic Acid‐Derived Hydroxypropargylamines by Copper‐Catalyzend Mannich Reactions

Several novel betulin derivates were prepared using Mannich reactions as a key step. Starting from 3‐ethynyl‐3‐hydroxy‐lup‐20(29)‐ene derivatives, copper‐catalyzed Mannich reactions yielded hydroxypropargyl ammonium hydrochlorides or their corresponding methiodides. All compounds were screened in a sulforhodamine B assay for their antitumor activity using a panel of 9 human cancer cell lines. Some of these compounds showed significant cytotoxicity; they act by triggering apoptotic cell death as shown by additional acridine orange/propidium iodide assays, Trypan blue tests, DNA laddering experiments, and investigations of the cell cycle.     

水溶性五环三萜酸衍生物的制备及研究进展

综述几种常见水溶性五环三萜酸衍生物的研究进展。五环三萜酸类化合物多具有广泛的生物活性,但因水溶性差、生物利用度低使其临床应用受到限制。以五环三萜酸为先导化合物,经结构修饰合成水溶性衍生物,并从中寻找出有生物活性和临床应用价值的化合物是当前天然药物化学研究的热点之一。     

喜树碱及其衍生物的前药研究进展

分类综述喜树碱及其衍生物的水溶性和脂溶性前药的研究进展。喜树碱类抗肿瘤药物是抗肿瘤药物研究领域的热点之一。鉴于喜树碱及其衍生物的毒副作用和E内酯环的不稳定性,制备其前药,则能克服这些缺点,并可改善药物动力学特征,提高其溶解性和肿瘤靶向性。     

HPLC-蒸发光散射检测法测定不同产地酸枣仁中白桦脂酸的含量

目的建立以高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定酸枣仁中白桦脂酸含量的方法。方法色谱柱为Agilent C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-三乙胺(用冰醋酸调至pH=5.7,86∶14∶0.03),流速为1.0mL.min-1,柱温为25℃,进样量为20μL,漂移管温度为80℃,气体(氮气)流速为2.0L.min-1。结果白桦脂酸检测浓度在10.10~161.60μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995,n=6);平均加样回收率为97.95%(RSD=0.25%)。结论本方法简便、准确、重现性好。