头孢替安与头孢哌酮/舒巴坦应用于肾功能不全患者呼吸系统感染的药物经济学评价

目的 比较头孢替安和头孢哌酮/舒巴坦治疗肾功能不全伴呼吸系统感染患者的成本和疗效，为该类特殊人群临床合理用药提供参考。方法 回顾性统计分析安徽省3家三级甲等医院2017年1月—2017年12月肾功能不全住院患者中使用抗菌药物的情况，在综合考虑抗感染治疗效果和药品不良反应的基础上，运用最小成本分析法对用药频次前2名的头孢类药物（头孢替安vs头孢哌酮/舒巴坦）进行药物经济学评价。结果 纳入头孢替安和头孢哌酮/舒巴坦治疗的有效病例各85例。2组抗菌治疗的临床痊愈率（92.94%vs 95.29%，P=0.746）无显著性差异。住院期间均未发现明显药品不良反应，故采用最小成本分析法对2组进行成本效果分析，结果显示头孢替安组的平均直接医疗成本低于头孢哌酮/舒巴坦组（$437.46 vs$682.28，P<0.001）。结论 与头孢哌酮/舒巴坦相比，头孢替安用于治疗肾功能不全伴呼吸系统感染患者更具有经济性。     

GC-MS法测定医用疫苗中抗氧化剂BHT的含量

目的：测定抗氧化剂2,6-叔丁基-4-甲基-苯酚（BHT）从样品瓶胶塞迁移至医用疫苗中的含量。方法：采用GC-MS法进行测试,利用NIST谱库,对BHT进行定性确认,利用SIM模式进行定量。结果：本文建立的检测方法对于每瓶疫苗中的迁移量检出限（3S/N）为0.005 μg,定量限（10S/N）为0.01μg。低、中、高3个添加浓度水平的回收率在85%~120%,相对标准偏差小于10%。结论：该方法简单易行、精密度较高,方法重现性良好,定量分析结果准确性好,该方法为评价药品包装材料与药物之间的相容性提供了技术支持。     

注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究

目的探讨影响卤化丁基橡胶塞与注射用盐酸头孢替安相容性的因素,建立评价注射用盐酸头孢替安与药用卤化丁基橡胶塞相容性的碱性紫外吸光度法。方法用UV检查法,测试卤化丁基橡胶塞碱性提取液的紫外吸光度,考察碱性紫外吸光度与盐酸头孢替安相容性药液澄清度和颜色的关系。结果盐酸头孢替安药液澄清度与卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸光度呈正相关性,当卤化丁基橡胶塞的碱性紫外吸光度小于0.1时,头孢替安相容性药液澄清度小于0.5号标准浊度液。结论碱性紫外吸光度法能有效的评价注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。     

金莲花软胶囊联合头孢替安治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的临床研究

目的 研究金莲花软胶囊联合头孢替安联合治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法 选择2017年7月-2019年9月在湖北省中医院治疗的急性化脓性扁桃体炎患儿135例,随机分为对照组（67例）和治疗组（68例）。对照组静脉滴注注射用盐酸头孢替安,50 mg/kg,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服金莲花软胶囊,2粒/次,3次/d。两组均连续治疗7 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组白细胞计数（WBC）、炎性因子白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）水平,及临床症状改善时间。结果 治疗后,对照组和治疗组有效率分别为83.58%和97.06%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组WBC、IL-6、CRP均显著下降（P<0.05）,且治疗组明显比对照组低（P<0.05）。治疗后,治疗组脓性分泌物消失时间、喉咙痛感消失时间、退热时间均明显比对照组短（P<0.05）。结论 金莲花软胶囊联合头孢替安治疗儿童急性化脓性扁桃体炎,可改善患儿临床症状,缓解患儿机体炎症反应,临床效果较好,安全可靠。     

盐酸头孢替安酯片的研制及质量研究

目的 研究盐酸头孢替安酯片的制备工艺及质量。方法 以药物的崩解时限和溶出度为主要指标,采用原研片参比单因素考察法对盐酸头孢替安酯片的处方工艺进行优化,并对其质量进行研究。结果 实验确定最优处方：以无水枸橼酸、α-环糊精、微晶纤维素、羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）为辅料,采用干法制粒制备盐酸头孢替安酯片。盐酸头孢替安酯片各项指标符合日本药局方（JPXV）标准。结论 盐酸头孢替安酯片的制备工艺可行,产品质量具有良好的稳定性。     

头孢替唑钠联合炎琥宁注射液治疗感染性心内膜炎的meta分析

目的 系统评价头孢替唑钠与炎琥宁注射液联合使用治疗急性感染性心内膜炎的有效性和安全性,以期为联合用药的合理性提供循证依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库1990年1月至2018年2月的相关随机对照试验。2位研究者分别进行文献筛选和质量评价,采用Rev Man 5.3软件,对符合标准文献的有效性和安全性进行meta分析。结果 纳入11篇符合标准的文献,meta分析结果显示试验组（头孢替唑钠与炎琥宁注射液联合使用）与对照组（单用头孢替唑钠）的有效率存在统计学差异[OR=4.07,95% CI（2.66,6.25）,Z=6.43,P<0.000 01],试验组的总有效率优于对照组。其中7篇含有不良反应的结局指标,meta分析结果显示试验组与对照组的不良反应发生率无统计学差异[OR=0.60,95% CI（0.29,1.28）,Z=1.32,P=0.19]。结论 头孢替唑钠联合炎琥宁注射液治疗急性感染性心内膜炎的有效率优于单独使用头孢替唑钠,但是2组的不良反应发生率无明显差异。     

吉非替尼联合沙利度胺治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的 探讨吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效、生存质量及血清肿瘤标志物的影响。方法 选取淄博市第四人民医院2015年3月—2017年3月期间收治的晚期非小细胞肺癌患者98例,按照随机表法分为观察组49例与对照组49例。2组患者均采用DP化疗方案。对照组采用沙利度胺片,观察组在对照组基础上联用吉非替尼。2组均以28 d为1个周期,连续4个周期。比较2组近期疗效、生存质量改善情况,治疗前后血清肿瘤标志物水平变化,及不良反应发生情况。结果 观察组近期总有效率（75.51%）显著高于对照组（55.10%）（P<0.05）。观察组生存质量提高率（79.59%）显著高于对照组（59.18%）（P<0.05）。与治疗前比较,2组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平降低（P<0.05）;观察组治疗后血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平低于对照组（P<0.05）。2组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、乏力、肝功能损害及腹泻发生率比较无统计学意义。结论 吉非替尼联合沙利度胺对非小细胞肺癌患者近期疗效显著,可提高患者生存质量,降低血清CA125、CEA和CYFRA21-1水平。     

基因多态性对替格瑞洛出血不良反应的影响

目的 在急性冠脉综合征（ACS）患者中开展替格瑞洛的药物基因组学研究，以期发现能预测替格瑞洛出血不良反应个体差异的遗传学因素。方法 对中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院2018年收治的75例本地区汉族符合入排标准的 ACS患者，进行 SLCO1B1、UGT2B7、P2Y12、PEAR1、ITGA2B、ITGB3的单核苷酸多态性检测，同时收集并记录患者的性别、年龄、体质量指数（BMI）、合并症、患病类型、吸烟状况、饮酒状况、生化指标以及最大血小板聚集率及出血事件。通过二元 Logistic回归分析法分析替格瑞洛出血不良反应与基因多态性的相关性。结果 二元 Logistic回归分析结果表明，SLCO1B1 rs4149056、PEAR1 rs12407843、PEAR1 rs77235035与替格瑞洛出血风险显著相关，而调整混杂因素后的分析结果显示上述基因型与替格瑞洛出血不良反应没有显著相关性，均不能作为预测替格瑞洛出血不良反应的独立遗传因素（P＞0.05）。结论 未发现替格瑞洛转运受体、作用靶点以及血小板膜受体相关的基因单核苷酸多态性与替格瑞洛导致的出血不良反应有显著相关性。     

替格瑞洛联合替罗非班用于中国急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的系统评价

目的 系统评价替格瑞洛联用替罗非班用于中国急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入术（PCI）的有效性和安全性,为临床治疗提供循证医学证据。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、EMBmbase、The Cochrance Library数据库,检索时间均为建库至2020年12月,搜集替格瑞洛联合替罗非班用于中国ACS患者PCI术后的临床随机对照试验（RCT）。提取资料并采用改良Jadad量表评价质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入17篇RCTs,1 974例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,替格瑞洛联用替罗非班组患者主要不良心血管事件（MACE）［RR=0.28,95% CI=（0.21,0.37）,P<0.01］、血小板聚集率［MD=-6.91,95% CI=（-8.35,-5.46）,P<0.01］显著减少,左心室射血分数（LVEF）［MD=6.05,95% CI=（5.39,6.71）,P<0.01］和术后血流TIMI分级3级率［RR=1.18,95% CI=（1.12,1.25）,P<0.01］显著增加,同时出血发生率［RR=1.18,95% CI=（0.86,1.61）,P=0.30］未明显增加。结论 替格瑞洛诺联合替罗非班用于中国ACS患者PCI术后的有效性优于替格瑞洛、替罗非班单用及氯吡格雷联用替罗非班,且并未增加出血发生率。     

合肥市某区社区医生对国家基本药物制度的认知及影响因素分析

目的 通过社区医生对基本药物制度的认知及影响因素的分析,为进一步提高基本药物使用率提供相关对策和建议。方法 对合肥市某区8个社区卫生服务中心和2个乡镇卫生院所有在岗的215名社区医生进行问卷调查。调查内容主要包括社区医生对基本药物制度的认知、基本药物使用情况和实施后效果评价等。结果 不同年龄（F=6.595,P=0.002）、婚姻状况（t=2.40,P=0.040）、工作年限（F=7.12,P=0.009）和受教育程度（F=5.47,P=0.006）的社区医生对国家基本药物制度的认知比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;多因素logistic回归分析,社区医生的年龄、个人年收入和专业技术职务均为国家基本药物制度认知的影响因素（P<0.05）。结论 社区医生对国家基本药物制度的认知不足,应加强对社区医生的宣传教育工作,提高国家基本药物制度的运行效果。     

硅橡胶质量参数与氟尿嘧啶植入剂释放度的相关性研究

目的 分析硅橡胶分子量及黏度特性对氟尿嘧啶植入剂释放度的影响。方法 依据GN/T21863-2008标准和《中国药典》对不同批号硅橡胶的分子量分布和黏度进行检测,记录数均分子量、分子量分布和黏度,采用相同制剂工艺制备20份不同硅橡胶的小试样品,依据国家药品标准WS1-（X-103）-2005Z对小试样品的释放度进行检测,以数均分子量（X₁）、分子量分布（X₂）和黏度（X₃）作为X变量,以120 h释放度结果作为Y变量,使用Minitab 16.0软件进行多元回归分析,确定硅橡胶关键质量参数。结果 多元回归分析表明,数均分子量和黏度参数是关键质量参数（P<0.05）,分子量分布为非关键质量参数（P>0.05）;120 h释放度的线性回归方程：Y=-0.3+3.76 X₁+0.267X₃。结论 硅橡胶数均分子量和黏度是影响氟尿嘧啶植入剂释放度的关键质量参数,产品生产过程中应依据制剂工艺参数对硅橡胶的制备进行严格控制,从而最大程度降低硅橡胶对产品质量稳定性造成的影响。     

胶塞可挥发性物质的迁移及其对头孢曲松钠的可能影响

目的研究来源于胶塞的可挥发性物质向头孢曲松钠的迁移,并对这些可挥发性物质与头孢曲松钠的可能影响进行分析。方法应用气相色谱方法对澄清度不合格注射用头孢曲松钠及所用胶塞的可挥发性物质进行测定。结果在头孢曲松钠样品中可测得来源于胶塞的较高沸点可挥发性物质,而较低沸点可挥发性物质及C13H23Br未在头孢曲松钠样品中测得。结论来源于胶塞的高沸点可挥发性物质能够迁移进入头孢曲松钠,并被头孢曲松钠吸附,部分物质能与头孢曲松钠发生进一步的作用。     

Evaluation of an Enzyme-Containing Capsular Shaped Pulsatile Drug Delivery System

Purpose. To develop an enzymatically-controlled pulsatile drug release system based on an impermeable capsule body, which contains the drug and is closed by an erodible pectin/pectinase-plug. Methods. The plug was prepared by direct compression of pectin and pectinase in different ratios. In addition to the disintegration times of the plugs, the lag times and the release profiles of the pulsatile system were determined as a function of pectin:enzyme ratio, the pH of the surrounding medium, and the addition of buffering or chelating agents. Results. The disintegration time of the plug, respectively the lag time prior to the drug release was controlled by the pectin:enzyme ratio and the plug weight. The inclusion of a buffering agent within the plug lead to a plug disintegration independent of the surrounding pH. The addition of Na-EDTA hindered the formation of non-soluble calcium pectinate in the presence of calcium ions in the environment. The addition of effervescent agents to the capsule content resulted in a rapid emptying of the capsule content after plug degradation. Conclusions. A pulsatile drug delivery system based on an erodible pectin plug containing a pectinolytic enzyme was developed. The drug release was controlled by the enzymatic degradation and dissolution of pectin.     

Pulsatile Drug Release from an Insoluble Capsule Body Controlled by an Erodible Plug

Purpose. The objective of this study was to develop and evaluate a pulsatile drug delivery system based on an impermeable capsule body filled with drug and an erodible plug placed in the opening of the capsule body. Methods. The erodible plugs were either prepared by direct compression followed by placing the tablets in the capsule opening or by congealing a meltable plug material directly within the capsule opening. The disintegration/erosion properties of these plugs were determined and optimized for the final delivery system. In order to assure rapid drug release of the capsule content after erosion of the plug, various excipients (fillers, effervescent agents) and drugs with different solubilities were evaluated. The lag time prior to drug release and the subsequent drug release were investigated as function of capsule content, plug composition, plug preparation technique, plug hardness, weight, and thickness. Results. The erosion time of the compressed plugs increased with increasing molecular weight of the hydrophilic polymer (e.g. hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene oxide), decreasing filler (lactose) content and decreased with congealable lipidic plugs with increasing HLB-value and inclusion of surfactants. For complete and rapid release of the drug from the capsule body, effervescent agents had to be included in the capsule content. The drug delivery system showed typical pulsatile release profiles with a lag time followed by a rapid release phase. The lag time prior to the pulsatile drug release correlated well with the erosion properties of the plugs and, besides the composition of the plug, could be controlled by the thickness (weight) of the plug. Conclusions. A single-unit, capsular-shaped pulsatile drug delivery system was developed wherein the pulsatile release was controlled by the erosion properties of a compressed or congealed plug placed within the opening of the capsule opening.     

乡镇敬老院老年人用药情况调查

目的 通过调查金华市郊乡镇敬老院中老人的用药情况,发现用药存在的问题和原因,为改善老年人用药提供依据。方法 以整群抽样方法随机抽取金华市郊3个敬老院老人322 名进行问卷调查,调查他们的疾病和用药情况、安全用药知识、行为以及影响其用药行为的因素。结果 调查对象43.5%有心血管系统疾病,药物使用率31.4%(P<0.01);16.5%有消化系统疾病,药物使用率9.3%(P<0.01);3.4%有呼吸系统疾病,药物使用率3.1%;7.5%有其他疾病,药物使用率1.2% (P<0.01)。结论 敬老院老人存在用药依从性差和用药安全问题,有待改善。     

药品注册标准初探

目的：探究药品注册标准的内涵和外延。方法：采用认识分析方法,通过对质量及药品质量认识,论述分析药品质量的实质、药品质量指标、药品标准组成及相关要求、药品标准在药品生命周期各环节作用,研讨药品注册标准的内涵与外延,以及对提高药品质量的促进作用。结果：药品质量的实质是药品临床应用的安全性和有效性,药品标准由药品代用质量指标及检验方法和有关要求组成,并在一定程度上关联药品的有效性和安全性。结论：药品注册标准具有国家标准和企业标准属性,其企业标准属性,在适应企业生产条件和追求质量差异、促进质量提高方面有其独特的作用,但标准管理及适用等尚需建立药品标准管理与评价制度,以构建和完善药品标准体系。     

基于药品储存要求探讨口服单剂量药品拆零规范化管理

目的 通过对云南省昆明市延安医院口服药品储存条件及影响因素的分析,为单剂量药品拆零规范化管理提供参考,保证药品质量及用药安全。方法 依据笔者所在医院317种口服西药说明书中贮藏项下规定及拆零药品储存现状,分析药品储存的规范性。结果 317种药品储存40.69%对温度有要求,51.42%对光线有要求,86.75%对封闭性有要求,全自动单剂量摆药拆零药品158种。结论 笔者所在医院药品拆零工作存在不规范现象,建议进一步健全药品拆零工作规范,保障药品质量及患者用药安全。     

氯化丁基胶塞中11种无机元素含量的电感耦合等离子体发射光谱-质谱法测定

目的 测定氯化丁基胶塞在5种不同提取条件下可提取无机元素成分，评估其迁移量对药品安全的影响，以降低干粉针的包材风险。方法 氯化丁基胶塞分别在5种溶剂（水、15%乙醇、0.9%氯化钠、pH 3.5磷酸缓冲液、pH 8.0磷酸缓冲液）中提取后，采用电感耦合等离子体发射光谱-质谱法（ICP-MS）分别测定5种提取溶液中镁（Mg）、铝（Al）、硅（Si）、硫（S）、钙（Ca）、钛（Ti）、铁（Fe）、锌（Zn）、砷（As）、镉（Cd）、锑（Sb）11种元素的量。结果 建立了11种元素的标准曲线，各元素的线性关系均良好（R>0.99），检测了5种提取溶液的各元素检出限和定量限，均满足检测要求，5种提取溶液中11种元素测定结果均低于限度值。结论 用于天津天士力之骄药业有限公司冻干产品包装用的氯化丁基胶塞，Fe、Zn、As、Cd、Sb 5种元素迁移量均低于每日允许暴露量（PDE），另外6种无PDE报道的元素，评估结果显示迁移量不会给药品带来安全风险。     

miR-125a-5p对卵巢癌细胞的增殖迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨miR-125a-5p对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用的靶基因。方法 购入正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC,卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2和HO8910各1株,通过实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测人卵巢上皮细胞HOSEpiC以及卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2和HO8910中miR-125a-5p的表达水平。利用生物信息学方法预测miR-125a-5p的靶基因,构建预测靶基因3’端非编码区（3’-UTR）的野生型（WT）和突变型（mut）荧光素酶报告基因质粒,通过双荧光素酶报告基因法验证miR-125a-5p与预测靶基因的靶向作用。利用慢病毒感染的方法建立稳定过表达miR-125a-5p的SKOV3细胞,使用荧光定量PCR和Western blot检测靶基因的表达水平。利用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）分析过表达miR-125a-5p的SKOV3细胞增殖能力的变化,通过Transwell迁移和侵袭试验分析过表达miR-125a-5p的SKOV3细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC中miR-125a-5p的表达水平高于卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2和HO8910中miR-125a-5p的表达水平,其中SKOV3中miR-125a-5p的表达水平最低,差异均有统计学意义（P<0.05）,选择SKOV3进行后续实验。生物信息学分析显示,miR-125a-5p能够靶向结合Rab3D的3’-UTR;双荧光素酶报告基因分析证实miR-125a-5p能够靶向作用于Rab3D的3’-UTR。筛选稳定表达miR-125a-5p和si-Rab3D及相应对照的SKOV3细胞,分别命名为SKOV3/miR-125a-5p组,SKOV3/si-Rab3D组,SKOV3/miR-NC组和SKOV3/si-NC组。在SKOV3/miR-125a-5p组中,Rab3D的表达水平低于SKOV3组和SKOV3/miR-NC组,差异均有统计学意义（P<0.05）。细胞增殖能力检测结果显示,与SKOV3组和SKOV3/miR-NC组相比,SKOV3/miR-125a-5p组在72小时和96小时细胞增殖能力降低,差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell迁移和侵袭试验结果显示,SKOV3/miR-125a-5p组分别与SKOV3组和SKOV3/miR-NC组相比,细胞迁移和侵袭能力均显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-125a-5p能够靶向作用Rab3D,抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

2013-2015年南京市胸科医院呼吸科肺炎克雷伯菌的耐药性与抗菌药物用量的相关性分析

目的：分析东南大学医学院附属南京胸科医院（南京市胸科医院）2013—2015年呼吸科肺炎克雷伯菌耐药性与抗菌药物用量的相关性,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性调查方法,统计2013—2015年呼吸科住院患者肺炎克雷伯菌的耐药率及8种抗菌药物的用药频度（DDDs）,采用Pearson相关法进行统计分析。结果2013—2015年肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率总体呈下降趋势。阿米卡星的用量与肺炎克雷伯菌对阿米卡星、氨曲南的耐药率高度正相关（P＜0.01）,对头孢他啶、左氧氟沙星的耐药率正相关（P＜0.05）;头孢吡肟的用量与肺炎克雷伯菌对头孢吡肟的耐药率正相关（P＜0.01）,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率正相关（P＜0.05）。结论呼吸科抗菌药物用量与肺炎克雷伯菌耐药率存在一定相关性,临床应合理选择抗菌药物,控制和减缓细菌耐药性的增长。