洛美沙星静脉滴注致严重肝损害

1例44岁女性患者,因急性咽炎静脉滴注洛美沙星0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,2次/d。治疗2 d后患者出现乏力、多汗。肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)1076 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)653 U/L,总胆红素(TBil)43.1μmol/L,直接胆红素(DBil)32.3μmol/L。诊断:急性肝损害。立即停用洛美沙星,给予保肝药物。停药第4天患者症状好转,但出现巩膜及皮肤黄染。复查肝功能:ALT 731 U/L,AST 420 U/L,TBil 164.8μmol/L,DBil 122.9μmol/L。14 d后患者黄染消退,肝功能恢复正常。     

胃刻宁片致急性肝损伤CSCD

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d,同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1272 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L,总胆红素(TBil)59μmol/L,直接胆红素(DBil)34μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药,予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后,患者上述症状消失,肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23μmol/L、DBil 17μmol/L;1个月后,患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14μmol/L、DBil 6μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

凋瘤丸致药物性肝损害

1例40岁女性患者,因乳腺增生服用凋瘤丸6g,3次/d治疗。用药5d后出现上腹部不适、恶心,随后出现呕吐、食欲不振、疲乏无力,尿色深。实验室检查：ALT926U/L,AST452U/L,TBil68.9μmol/L,DBil36.5μmol/L,IBil32.4μmol/L。诊断为药物性肝损害。停用凋瘤丸,进行保肝治疗。患者住院20d后症状消失,各项指标恢复正常。     

氯雷他定致肝损害2例

2例女性患者(例1为67岁,例2为34岁)因皮疹分别服用氯雷他定10 mg,1次/d。于服药第67、天分别出现皮肤、巩膜黄染,并伴有尿色加深、食欲不振。实验室检查:例1总胆红素(TBil)204.3μmol/L,直接胆红素(DBil)108.24μmol/L,间接胆红素(IBil)96.06μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)917 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)904 U/L;例2 TBil 85.3μmol/L,DBil 44.80μmol/LI,Bil 40.50μmol/L,ALT1565 U/L。均给予保肝、退黄治疗,症状逐渐好转,肝功能分别于治疗后40和14 d恢复正常。     

增生平片致肝损害

47岁女性患者,因患食管炎服用增生平3片,3次/d,半年后患者出现恶心,黄疸。其TBil122.2μmol/L,DBil108.0μmol/L,ALT581U/L,AST277U/L,GGT125U/L。停服增生平,患者经甘草酸二胺、茵栀黄、肌苷治疗8d后,症状明显好转,实验室检查:TBil94.7μmol/L,DBil81.2μmol/L,ALT162U/L,AST142U/L,GGT125U/L。患者症状明显好转。     

头孢拉定致急性肝衰竭

1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0g。0.5h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解。第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染。实验室检查:ALT235.4U/L,AST264.1U/L,γ-GT175.5U/L,ALP239U/L,TBil283.7μmol/L,DBil176.2μmol/L,CHE2153U/L,Cr271.2μmol/L。给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常。     

甲巯咪唑致急性重度黄疸伴肝性脑病

1例50岁女性患者因甲状腺功能亢进口服甲琉咪唑2.5 mg,2次/d。约5个月后,出现乏力、小便黄,10 d后发展为皮肤、巩膜重度黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶105 U/L,总胆红素628.6μmol/L,直接胆红素542.7μmol/L,总胆固醇1.7 mmol/L,总蛋白60 g/L,白蛋白33 g/L,碱性磷酸酶130 U/L,总胆汁酸145.2μmol/L,γ-L-谷氨酰转肽酶83.1 U/L。停用甲巯咪唑,改为口服泼尼松(10 mg,4次/d)和普萘洛尔(10 mg,3次/d),同时给予保肝和退黄治疗。约1个月后,患者突发心慌、烦躁、答不切题,反应迟钝,实验室检查示血氨浓度25μmol/L,诊断:肝性脑病Ⅰ期。给予保肝及治疗黄疸和肝性脑病的药物。1周后患者肝性脑病症状缓解,3周后黄疸减轻。     

4药联用抗结核方案所致多器官功能障碍综合征

1例75岁男性肺结核患者,口服利福平0.6 g,1次/d;异烟肼0.3 g,1次/d;吡嗪酰胺0.3 g,3次/d;左氧氟沙星0.2 g,2次/d。用药11 d后,患者出现红色斑丘疹,体温最高38℃。用药14 d,因症状加重,自行停药。随后,患者出现皮肤、巩膜黄染,呕吐,水肿,遂入院。实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)652 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)5066 U/L,碱性磷酸酶(ALP)66 U/L,直接胆红素(DBil)30.9μmol/L,总胆红素(TBil)53.5μmol/L,肌酐(SCr)150.0μmol/L,尿素氮(BUN)13.9 mmol/L,血小板(PLT)65×109/L。入院诊断:继发性肺结核;药物性肝损害;Ⅰ型呼吸衰竭;肾功能不全;心房颤动;多器官功能障碍综合征。停用所有抗结核药物,给予胺碘酮、苯海拉明、葡萄糖酸钙、可的松、腺苷蛋氨酸等对症、支持治疗。入院2周后,患者明显好转。实验室检查ALT 36 U/L,AST 29 U/L,DBil 27.6μmol/L,TBil 45.5μmol/L,PLT 93×109/L,SCr 51.5μmol/L,BUN10.1 mmol/L。重新给予抗结核治疗:乙胺丁醇0.75g,1次/d。1周后,加用吡嗪酰胺0.1 g,3次/d。2周后,加用异烟肼0.3 g,1次/d。入院1个月后,患者病情稳定,出院。     

金刚藤胶囊及丹莪妇康煎膏致重症肝炎

1例34岁女性因慢性盆腔炎服用0.5 g金刚藤胶囊4粒,3次/d;丹莪妇康煎膏10 g,2次/d.患者既往无药物过敏史及慢性肝病史.治疗17 d后患者出现皮肤巩膜黄染、恶心、呕吐、腹胀、纳差.肝功能:ALT828 U/L,AST 768 U/L,TBil 222.1μmol/L,DBil 100.8 μmol/L,TBA 283.0 μmol/L.入院后患者黄疸持续,TBil最高达273.4μmol/L,PTA 45.6%,INR 1.63,肝穿刺病理检查提示肝小叶片状坏死,汇管区重度碎屑状坏死及桥接坏死,诊为重症药物性肝炎.停用两种药物,给予保肝和支持治疗,以及血浆置换治疗.入院12周后实验室检查示:ALT 49 U/L,AST 47 U/L,TBil 52.0μmol/L,DBil 44.3μmol/L和TBA 37.9μmol/L.出院3个月后肝功能恢复正常.     

苦丹丸致肝损害

1例46岁女性,因银屑病关节炎自行服用苦丹丸2丸(6 g),3次/d。用药5 d后出现乏力、腹胀,继续服药症状加重,19d后停药。停药第2天患者皮肤、巩膜明显黄染,收入院。血生化检查:丙氨酸转氨酶1384 U/L,天冬氨酸转氨酶1311 U/L,总胆红素91.4μmol/L,直接胆红素53.5μmol/L,间接胆红素37.9μmol/L。诊断为药物性肝损害,给予甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽等治疗。20 d后患者症状消失,肝功能基本恢复正常,遂出院。     

尼美舒利致成人斯蒂尔病患者肝肾功能损害

1例22岁初诊成人斯蒂尔病女性患者经甲泼尼龙抗炎以及护肝、护胃等治疗1周,关节痛及体温控制不理想,遂加用尼美舒利100 mg口服,2次/d。用该药前天冬氨酸转氨酶（AST）60 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）50 U/L,肾功能正常。9 d后复查,AST 458 U/L,ALT 450 U/L,怀疑为尼美舒利引起的药物性肝损害,故停用该药并加强护肝治疗。11 d后复查,AST 221 U/L,ALT 97 U/L。因病情需要,再次给予尼美舒利100 mg口服,2次/d。再次用药的第4天晨患者出现排尿困难,血清尿素11.2 mmol/L,肌酐109μmol/L,尿酸435μmol/L;第5天AST 542 U/L,ALT 104 U/L。考虑为尼美舒利引起的肝肾功能损害,停用该药。4 d后患者肾功能指标恢复正常;2周后AST 47 U/L,ALT32 U/L。     

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,1次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L,直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L,间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g,1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g,1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L,AST 71 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g,3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g,3次/d）。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 11 U/L,DBil 1.3μmol/L,IBil 11.4μmol/L。     

异烟肼相关多器官功能障碍综合征

1例74岁女性患者,因结核性胸膜炎给予链霉素、异烟肼、利福平及吡嗪酰胺。用药1周后出现肝肾损害。停用抗结核药,肝肾功能恢复正常。再次抗结核治疗,出现发热及皮肤瘙痒。停药及抗过敏治疗后症状好转。再次口服异烟肼0.2g,吡嗪酰胺1.0g,乙胺丁醇0.75g。30min后出现畏寒、发热、恶心、呕吐,意识障碍,唇周发绀。T40.5℃,P120次/min。随后出现少尿,颈强直;左侧上、下肢肌力2级,右侧上、下肢肌力0级。实验室检查：ALT41U/L,AST99U/L,BUN13.57mmol/L,SCr481μmol/L;肌红蛋白2470μg/L,肌钙蛋白0.52μg/L,LDH442U/L,α-羟丁酸脱氢酶315U/L,CK2789U/L,CK-MB50U/L,血清淀粉酶384U/L。行对症支持治疗,2d后症状好转。再次给予吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星抗结核治疗,治疗2个月未出现不良反应。     

消核片相关肝损害的国内文献回顾与分析

目的：调查消核片相关肝损害的临床特点及发生原因,为临床合理用药提供参考。方法：以＂消核片＂为检索词,检索《CHKD期刊全文数据库》（1994-2009）,《中国生物医学文献数据库（CBM）》（1978-2009）,收集分析消核片相关肝损害的病例报告。结果：共收集到194例,均为女性患者,年龄17～55岁。68例标明用药剂量,2～7片/次,3次/d,用药时间为14～180d。患者用药50d左右出现恶心、腹胀等消化道症状;用药30～141d出现皮肤、巩膜黄染;生化检查示：丙氨酸转氨酶（ALT）68～1700U/L;天冬氨酸转氨酶（AST）40～1260U/L;总胆红素（TBil）8.0～795.4μmol/L;直接胆红素（DBil）2.3～391.8μmol/L。194例中有10例行肝组织病理检查,呈不同程度的肝细胞肿胀、胞质疏松、气球样变及肝细胞坏死。大多数患者在停药后10d至4个月内逐渐恢复正常,其中190例（97.9%）临床痊愈,3例（1.5%）好转,1例（0.5%）急性肝衰竭患者死于感染性休克。结论：消核片可引起肝损害,多为可逆性;其发生可能与用药剂量及疗程有关;肝病患者应避免使用该药;用药过程中应密切监测肝功能。     

抗胸腺细胞球蛋白致患儿急性肝损害

1例17个月男性患儿,因1型糖尿病行自体造血干细胞移植入院。入院后皮下注射非格司亭5.0μg/kg行造血干细胞动员,给予环孢素25mg,2次/d口服,第12天肝功能正常。停用环孢素,改用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）静脉滴注。第1天应用ATG8mg,第2天应用12mg,随后血生化检查：ALT1041U/L,AST209.3U/L,ALP296.4U/L,LDH695.1U/L,TBil19.3μmol/L,DBil11.7μmol/L。立即停用ATG,给予保肝治疗,肝功能逐渐好转。20d后行造血干细胞回输,无不适出院。随访半年肝功能正常。