艾拉莫德片在中国健康志愿者体内的药动学

目的研究健康志愿者单剂量和多剂量口服艾拉莫德后体内的药动学。方法健康志愿者分成2组,分别进行口服艾拉莫德片单剂量(255、0 mg)、多剂量(25 mg)、进食(50 mg)研究。采用HPLC法测定艾拉莫德血药浓度,DAS软件程序进行数据处理。结果255、0 mg单剂量主要药动学参数tmax分别为(4.72±1.49)、(4.58±1.01)h;ρmax分别为(1.08±0.27)(、1.78±0.52)mg.L-1;t12分别为(6.85±2.14)、(7.75±1.32)h;AUC0→t分别为(14.28±3.67)(、23.88±5.21)mg.h.L-1。25 mg多剂量主要药动学参数tmax为(3.82±0.75)h;ρmax为(1.77±0.52)mg.L-1;t12为(10.52±2.54)h;AUC0→t为(26.72±9.29)mg.h.L-1;ρav为(0.76±0.19)mg.L-1,血药浓度波动度DF为(205.64±36.04)%。进食(50 mg)主要药动学参数tmax为(4.33±1.07)h;ρmax为(2.10±0.35)mg.L-1;t12为(6.79±1.34)h;AUC0→t为(24.79±4.44)mg.h.L-1。结论艾拉莫德单剂量组和多剂量组药动学均符合开放型一室模型,连续服用会在人体内蓄积,进食对本药的吸收无影响。     

盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学研究

目的研究盐酸苯海拉明片在中国健康人体内的药动学。方法采用高效液相色谱-质谱法,以右美沙芬为内标,血样经液-液萃取后进样,电离源为ES+,选择性离子监测(SIR),苯海拉明及内标的M/Z分别为256.0、272.2。结果苯海拉明不受杂质干扰,线性范围浓度为3.33~200.00ng/ml;萃取回收率均大于90%,方法回收率均在80%~120%内,日内、日间精密度均小于15%。单次服用100mg盐酸苯海拉明片的AUC0~34为(770.37±251.64)(ng.h)/ml,AUC0~∞为(870.92±290.50)(ng.h)/ml,Cmax为(72.25±27.47)ng/ml,tmax为(2.99±0.91)h,t1/2为(9.89±2.04)h。结论盐酸苯海拉明片在中国健康人体中口服吸收快,消除较慢。     

高效液相色谱法测定甲基多巴片的含量

目的建立以高效液相色谱法测定甲基多巴片含量的方法。方法色谱柱为迪马C18,流动相为乙腈-水(6∶94),流速为1.0ml/min,检测波长为280nm,进样量为20μl。结果甲基多巴检测浓度在20~200μg/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.8%(RSD=0.8%)。结论本方法操作简便,结果准确,重现性好。     

头孢曲松钠-他唑巴坦钠在中国健康志愿者体内的药动学

目的　研究健康志愿者单剂量静滴头孢曲松钠-他唑巴坦钠后体内的药动学。方法　2 4名健康志愿者随机分成2组,分别单剂量静滴1或2g头孢曲松钠-他唑巴坦钠后,采用HPLC法同时检测头孢曲松钠和他唑巴坦钠血药浓度,DAS软件程序进行数据处理。结果　受试者单剂量静滴1g头孢曲松钠-他唑巴坦钠主要药动学参数cmax分别为(10 6 7±10 6 1)、(8 2 3±1 33)mg·L-1;T1/2 β分别为(10 5 2±1 6 1)、(0 91±0 4 2 )h ;AUC0→t分别为(80 0 98±15 7 0 2 )、(10 37±1 5 3)mg·h·L-1;单剂量静滴2g头孢曲松钠-他唑巴坦钠主要药动学参数cmax分别为(182 4 6±2 4 34)、(15 4 3±2 6 4 )mg·L-1;T1/2 β分别为(9 85±1 2 3)、(0 95±0 5 5 )h ;AUC0→t分别为(12 70 70±171 36 )、(18 4 1±3 4 3)mg·h·L-1。结论　头孢曲松钠-他唑巴坦钠单剂量静滴1或2g后,主要药动学参数β、T1/2 β、CL等差异均无统计学意义     

氯氮平口腔崩解片在健康人体的药动学研究

目的 建立快速、灵敏的氯氮平人体内血药浓度的液相色谱串联质谱测定法,并对20名健康志愿者口服氯氮平口腔崩解片后在人体内的药动学过程进行研究.方法 20名健康志愿者单剂量口服给药25 mg后,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36及60 h采集血样.用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中氯氮平的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果 单剂量口服给药氯氮平口腔崩解片25 mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,T1/2、Tmax、Cmax、AUC0-60、AUC0-∞分别为(14.54±3.59)h、(0.94±0.30)h、(68.53±16.88)μg/L,(555.2±183.2)μg/ (L·h)、(588.5±199.6) μg / (L·h).结论 试验建立的氯氮平人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;氯氮平口腔崩解片单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与文献报道基本一致.     

硝呋太尔血药浓度测定及健康志愿者药动学

目的：建立测定硝呋太尔血药浓度的高效液相色谱（HPLC）法,研究健康志愿者硝呋太尔片的人体药动学.方法：健康男性志愿者20名,单剂量口服硝呋太尔片400mg,采用HPLC法测定其血药浓度,计算其主要药动学参数.结果：硝呋太尔与内标奥硝唑保留时间分别为5.1 min和6.7 min,两者峰形良好,分离完全.高、中、低浓度日内、日间变异系数均小于10%.硝呋太尔单剂口服主要药动学参数t1/2为（3.6±0.8）h,tmax为（2.33±0.29）h,Cmax为（46.4±20.2）μg·L^-1,AUC0-12为（143.4±36.3）μg·L^-1·h^-1,AUC0-∞为（159.2±44.4）μg·L^-1·h^-1.结论：硝呋太尔片剂主要药动学参数与国外文献报道相近,提示地域性和种族性差异无显著性;本试验建立的高效液相硝呋太尔测定方法灵敏、可靠,适用于其血药浓度检测和人体药动学研究.     

米索前列醇片在健康人体内的药动学特征

目的建立人血浆中米索前列醇浓度的LC-MS/MS检测方法,研究米索前列醇片在健康志愿者体内的药动学特征。方法采用K-MS/MS C_(18)分析色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-1%氨水(55:45:0.075,V/V/V);流速为0.5 mL·min~(-1);柱温为室温。结果该测定方法的线性范围为10～3000 ng·L~(-1)(r=0.9964),最低检测浓度为10.0 ng·L~(-1)(按R_(S,N)≥3计),提取回收率为80%～90%,日内和日间RSD均<10%。药动学研究表明,米索前列醇片在体内代谢过程符合一室模型,主要药动学参数t_(1/2)、ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0-360)分别为:(1.15±0.26)h,(1 209±973)ng·L~(-1),(32±13)min,(1 359±1 015)ng·h·L~(-1)。结论本法具有良好的准确性和较高的灵敏度,简便快速,适用于米索前列醇片血药浓度的测定和药动学研究。     

奥沙普秦肠溶片在健康人体内的药动学

目的建立一种测定人体血浆中奥沙普秦含量的方法,并应用于奥沙普秦肠溶片的药动学研究。方法采用Agilent HPLC系统;色谱柱:Diamoniltm C18柱(150 mm×4．0 mm,5μm)。流动相为乙酸缓冲液(20 mmol·L-1,pH 4．0):甲醇=23:77,流速1．0 mL·min-1,λ=280 nm。结果奥沙普秦线性关系为Y=16．32×ρ-9．03(n=7,r=0．999 7);线性范围0．04～80 mg·L-1;最低检测限为0．012 mg·L-1;日内、日间RSD分别<5．05％、9．75％。结论本方法简便、准确、灵敏,可以作为奥沙普秦肠溶片血药浓度监测的有效方法。     

盐酸伪麻黄碱缓释片在健康志愿者中的药动学

目的研究盐酸伪麻黄碱缓释片(S-PSE)的药动学特征。方法12例健康志愿者,单次口服S-PSE240mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果S-PSE的药动学参数分别为MRT(18.3±1.7)h,Tpeak(7.7±1.9)h,Cmax401.5±60.6)ng*ml-1。结论研制的S-PSE的主要药动学参数与国外文献报道的基本一致。     

健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

目的 建立中国健康志愿者服用二甲双胍缓释片的群体药动学(PPK)模型,并研究不同生理因素对二甲双胍药动学参数的影响。方法 20名中国健康受试者(男性11名、女性9名),单剂量给予二甲双胍缓释片 1 000 mg,收集受试者服药后0~24 h血样标本,建立液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)方法测定人血浆二甲双胍浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立二甲双胍的群体药动学(PPK)模型,并探讨生理因素对二甲双胍药动学的影响。结果 二甲双胍药动学符合一房室模型,清除率(CL/F)、分布容积(Vd/F)和吸收速率常数K_a分别为(95.8±7.46) L/h、(553±45.9) L及(0.596±0.070)/h。引入体重作为CL/F及Vd/F的协变量,使模型显著改善(P<0.05)。结论 NONMEM法可以用于二甲双胍药动学研究,且体重对二甲双胍清除率存在显著影响。     

阿奇霉素片剂的人体生物等效性

目的评价单剂量口服2种阿奇霉素片剂后的人体药动学和生物等效性。方法20名男性健康受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,单剂量口服2种阿奇霉素片剂500 mg,采用HPLC-MS法测定血药浓度;计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果20名受试者口服阿奇霉素试验制剂和参比制剂后的药动学参数分别为:tmax (1．9±0．4)、(2．1±0．5)h;ρmax(382．67±94．96)、(390．00±57．80)μg·L-1;t1/2(48．40±7．92)、(47．08±7．66)h;AUC0→144h (3 525．31±949．10)、(3708．13±1 085．98)μg·h·L-1;AUG0→∞(3 894．86±1138．13)、(4 054．76±1 238．47)μg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(97．4±16．5)％。结论2种片剂具有生物等效性。     

富马酸比索洛尔片在健康人体内的生物等效性评价

目的:建立人血浆中比索洛尔浓度的HPLC-MS测定方法,并评价国产与进口富马酸比索洛尔片的人体生物等效性。方法:18例男性健康受试者随机分成两组,分别交叉口服受试制剂和参比制剂各5mg,采用HPLC- MS法测定人血浆中比索洛尔的浓度。结果:血浆中比索洛尔的最低定量限为0.05 ng·mL~(-1),在0.05～120 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于8%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:T_(max)分别为(1.9±0.9)和(1.9±0.7)h,C_(max)分别为(20.3±3.3)和(20.6±3.3)ng·mL~(-1),t_(1/2)分别为(8.4±1.2)和(8.1±1.0)h,用梯形法计算AUC_(0～48h)分别为(244.0±38.5)和(249.5±41.0)ng·h·mL~(-1)。两种制剂的主要药动学参数C_(max)和AUC_(0～48h)经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,相对生物利用度为(98.4±10.6)%。结论:两种制剂生物等效。     

HPLC—MS法对两种尼莫地平制剂的生物等效性的研究

目的评价两种国产尼莫地平片剂人体生物等效性。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-MS法测定20名健康受试者口服两种尼莫地平片60mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制药－时曲线均符合一房室模型,t1／2分别为（2．1±0.3）和（2．2±0．4）h,tmax为（1．5±0．4）和（1．6±0．4）h,cmax为（28．21±7．12）和（28．79±7．56）ng·mL^-1,AUC为（105．88±29．49）和（106．46±26．38）pg·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度为99．4±5．3％。结论经统计学分析,两种国产片具有生物等效性。     

普伐他汀片在健康人体的生物等效性

目的 建立测定血浆普伐他汀的高效液相色谱一串联质谱法,并评价普伐他汀钠片(降血脂药)试验制剂与参比制剂的相对生物利用度和生物等效性.方法 按两种制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种普伐他汀钠片(参比制剂和受试制剂)40 mg后,用高效液相色谱一串联质谱法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性.结果 口服普伐他汀钠片参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.79±0.28),(0.88±0.32) h; Cmax分别为(55.06±22.09),(57.75±30.47) mg·L-1;t1/2分别为(2.38±0.69),(2.31±0.49) h;AUCO-t分别为(110.49±45.25 ),(108.81±52.16)ng·h·L-1; AUC0-∞分别为(115.58±47.08),(113.60±54.38) mg·h·L-1.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度为(103.76±16.70)%.结论 2种普伐他汀钠片生物等效.     

氯雷他定片的人体相对生物利用度

目的研究氯雷他定片在健康人体内的相对生物利用度.方法18名健康男性志愿者按随机交叉试验设计口服单剂量受试制剂和参比制剂40mg,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定血药浓度,NDSr程序作统计学处理.结果受试制剂和参比制剂在血浆中的cmax分别为(51.05±23.16),(47.55±20.22)μg·L-1;tmax分别为(1.35±0.35),(1.44±0.53)h;T1/2分别为(13.16±5.20),(13.25±4.08)h;AUC0→36h分别为(135.27±62.82),(130.59±55.58)μg·h·L-1.主要药动学参数AUC0→36h,tmax,cmax经方差分析均无显著性差异.以AUC0→36h计算,受试制剂的相对生物利用度为(103.5±24.7)%.结论2种制剂具有生物等效性.     

头孢丙烯片生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱.串联质谱联用法测定人血浆中头孢丙烯浓度,对国产头孢丙烯片受试与参比制剂进行人体药动学和生物等效性研究.方法 22例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服0.5g头孢丙烯片剂,2次试验间隔为7d.应用高效液相色谱-串联质谱联用法测定血药浓度,计算药动学参数.结果 头孢丙烯血药浓度在0.0190-14.2μg/mL范围内线性关系良好,日内、日间精密度良好,RSD均小于15%,准确度均在士15%范围内.头孢丙烯受试与参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(9.49±1.55)和(10.06±1.70)μg/mL;T_(max)分别为(1.71±0.45)h和(1.61±0.46)h;t_(1/2)分别为(1.58±0.25)h和(1.59±0.26)h:AUC_(0-12)分别为(32.473±4.343)h·μg/mL和(32.541±3.548)h·μg/mL,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为(100.7±15.8)%.结论 本分析方法操作简便,结果准确可靠,统计分析结果表明2种制剂具有生物等效性.     

托伐普坦片在中国健康人群的人体药动学研究

目的：研究托伐普坦片在中国健康志愿者中的单次和连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者（男女各半） 随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药药动学特征;另外12例受试者（男女各半）服用单一剂量,研究连续多次给药药动学特征。采用LC-MS/MS法测定血浆中托伐普坦的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件中的非房室分析方法计算。结果：单次口服（15mg、30mg、60mg）托伐普坦片后,托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（129 ± 36.6）、（250 ± 105）、（418 ± 166）μg/L,Tmax为（2.30 ± 0.48）、（2.30 ± 0.89）、（2.45 ± 0.60）h,AUClast为（758 ± 217）、（1570 ± 494）、（3360 ± 1420）μg·h·L-1,AUCinf为（768 ± 215）、（1590 ± 490）、（3400 ± 1410）μg·h·L-1,t1/2为（7.08 ± 3.78）、（6.77±1.60）、（7.02±1.89）h。连续多次给药30mg后托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（254 ± 90.0）μg/L,tmax为（2.63 ± 1.25）h,AUClast为（1760± 709）μg·h·L-1,AUCinf为（1790 ± 711）μg·h·L-1,t1/2为（6.92 ± 2.58）h。蓄积比为1.13±0.11。结论：单次15~60mg给药后,托伐普坦的体内暴露符合剂量线性特征;连续多次30mg给药达稳态后,托伐普坦在体内基本无蓄积。     

地洛他定胶囊人体药动学和生物等效性评价

OBJECTIVETo study the pharmacokinetics and bioequivalence of desloratadine capsules and reference tablets in healthy volunteers. METHODSA single oral dose of 20mg desloratadine capsules and reference tablets were given to 20 healthy male volunteers in an     

盐酸奥洛他定片在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者口服不同剂量盐酸奥洛他定片(抗过敏药)的药代动力学.方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量盐酸奥洛他定片(5,10,20 mg).用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度和尿药浓度.结果 盐酸奥洛他定5,10,20mg剂量组主要药代动力学参数:C_(max)分别为(76.73±26.61),(133.61±61.63),(270.44±115.19)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.75±0.19),(0.96±0.29),(0.83±0.32)h;t_(1/2)分别为(5.20±2.47),(6.82±3.04),(6.87±3.06)h;AUC_(0-t)分别为(246.70±66.07),(439.19±185.03),(904.69±300.21)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(248.36±65.81),(442.02±186.46),(907.49±299.92)μg·h·L~(-1).受试者单次口服3个剂量组的盐酸奥洛他定片后,尿中原形药物的排泄率平均约为54.6%.结论 血浆中奥洛他定的C_(max)和AUC显示线性药代动力学特征.受试者服用盐酸奥洛他定片5,10,20 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异.     

采用液-质联用法测定头孢吡肟片健康人体药动学和生物等效性

目的：研究头孢吡肟片生物等效性。方法：采用液-质联用法测定血浆中头孢吡肟浓度。20名健康受试者随机交叉单剂量口服头孢吡肟片对照药物和测试药物500 mg,测定不同时间血药浓度;DAS软件处理药-时数据。结果：与对照药物相比,测试药物生物利用度F₀^t为（105.83±16.31）%,F₀^∞为（108.36±15.38）%;测试药物与对照药物的主要药动学参数t_max分别为（3.89±0.30） h和（3.68±0.59） h,C_max分别为（15.22±1.36） mg·L^-1和（14.28±1.99） mg·L^-1,t_1/2ke分别为（4.52±0.79） h和（4.36±0.83） h,AUN₀^t分别为（15.97±2.87） mg·h·L^-1和（16.13±3.02） mg·h·L^-1,AUC₀^∞分别为（16.22±2.99） mg·h·L^-1和（16.88±3.12） mg·h·L^-1。对两制剂间的AUC₀^t、AUC₀^∞、C_max、t_max等进行双向单侧t检验,表明2种制剂具有生物等效性。结论：两药物等效。