高效液相色谱法在血药浓度测定中的应用进展

高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）是６０年代末发展起来的一项新技术,具有分离效能高、重现性好、分析速度快、适用面广等优点,可广泛应用于药物的分析研究。由于其特有的分离、分析功能,ＨＰＬＣ在检测血液药物浓度的应用日益广泛,现将国内近５年来大概应用情况作一综述。...     

化学发光免疫分析法测定地高辛血药浓度结果分析

目的监测地高辛血药浓度,为临床合理使用地高辛提供可靠依据.方法采用化学发光免疫分析法监测地高辛血药浓度67例次.结果地高辛血药浓度0.8～2.0ng/ml,占50.75%;＜0.8ng/ml,占34.33%;＞2.0ng/ml,占14.92%.结论地高辛血药浓度以0.8～2.0ng/ml为宜,应注意合并用药及患者心功能改善.     

地高辛血药浓度监测60例分析

目的：测定地高辛血药浓度。方法：使用荧光偏振免疫分析法（ＦＰＩＡ）。结果：测定了６０例地高辛血药浓度,其中３０例在治疗范围,１４例血药浓度偏高,１６例血药浓度偏低。结论：地高辛血药浓度个体差异大,其血药浓度监测在治疗急、慢性心功能不全患者时具有重要的临床意义。     

地高辛样免疫活性物质与地高辛血浓度监测

地高辛样免疫活性物质与地高辛血浓度监测李金恒（南京军区南京总医院药理科，南京２１０００２）地高辛是国内外最经常性监测其血清浓度的药物之一。由于其安全范围窄，药动学、药效学个体差异大，因此即使给予常规剂量也可能发生地高李中毒。自从引入免疫分析法测定地高...     

高效液相色谱法测定地高辛口服溶液的含量

目的建立地高辛口服溶液的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C18,流动相为超纯水:乙腈(62∶38),流速为1mL.min-1,检测波长为230nm,柱温30℃。结果地高辛在6~14mg.L-1范围内线性良好,r=0.999 9,平均回收率为99.77%,RSD为0.92%。结论高效液相色谱法操作简单,结果准确,重现性好。     

血清地高辛浓度与地高辛中毒关系的探讨

目的：探讨血清地高辛浓度与地高辛临床中毒症状的关系。方法：分析４４１例患者的临床资料。结果：６６例患者（大于２．５ｎｇ．ｍｌ＾－１所５８例,小于２．５ｎｇ．ｍｌ＾－１的８例）有地高辛中毒的临床表现,占１５％。分析与地高辛中毒的有关因素结果提示,血肌酐值高的患者出现临床中毒症状的发生率高于正常者;血钾异常及合用乙胺碘呋酮、奎尼丁等药亦易发生临床中毒症状。结论：监测血清地高辛演讲结合临床对判断地高辛中     

盐酸哌唑嗪对家兔地高辛血药浓度的影响

目的 观察盐酸哌唑嗪对单剂量给药的地高辛血药浓度或多次给药的地高辛稳态血药浓度的影响，为临床合理用药提供实验依据。方法 给家兔灌胃地高辛20μg/kg，盐酸哌唑嗪150μg/kg，于家兔耳缘静脉定时采血，应用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度，比较应用盐酸哌唑嗪前后地高辛血药浓度。结果 单次给地高辛时，盐酸哌唑嗪可延长地高辛的吸收和消除过程；多次服用地高辛时，在合用盐酸哌唑嗪6h后，地高辛的稳态血药浓度显提高。结论 临床合用地高辛和盐酸哌唑嗪时应严格个体化给药，密切监测地高辛血药浓度。     

244例次地高辛血药浓度监测及影响因素分析

目的：通过对地高辛血药浓度监测结果分析，为临床合理用药提供参考。方法：采用化学发光免疫法测定地高辛血药浓度，对244例次血药浓度监测结果进行分析比较。结果：244例次地高辛质量浓度测定值在0．8～2．0μg·L^-1共156例次，占63．94%，低于治疗浓度范围下限（〈0．8μg·L^-1）的50例次，占20．49%，高于治疗浓度范围上限（〉2．0μg·L^-1）38例次，占15．57％。结论：地高辛血药浓度监测具有重要临床意义，应考虑各方面因素，实现给药个体化。     

化学发光免疫分析法监测地高辛血药浓度及其结果分析

目的：综合分析我院2010～2012年地高辛血药浓度监测结果,为临床合理用药提供参考。方法：应用化学发光酶免疫法测定地高辛血药浓度,并对结果进行统计分析。结果：我院2010～2012年地高辛血药浓度共监测144例,在有效浓度范围内（0.5～2.0μg·L-1）为72例,占50.0%,小于0.5μg·L-1的为61例,占42.4%,大于2.0μg·L-1的11例,占7.6%。结论：影响地高辛血药浓度的原因多样而复杂,应重视监测,以保证临床疗效,减少毒性反应的发生。     

丙戊酸体内分析方法研究进展

目的：综述丙戊酸的体内分析方法,为丙戊酸的临床药学研究提供方法学参考。方法：通过查阅大量国内、外文献,总结了常用仪器分析方法在丙戊酸体内分析中的应用进展。结果：丙戊酸体内药物浓度的分析方法有多种,常用有高效液相色谱法、液质联用技术、气相色谱法、高效毛细管电泳法和荧光偏振免疫分析法等。结论：目前最常用的分析方法为荧光偏振免疫分析法和高效液相色谱法;随着液质联用仪的普及,分离效率高、分析速度快的液质联用技术有望成为血药浓度监测的主要方法。     

On the interaction between phenytoin and digoxin

Summary An open, randomized, single-blind cross over trial to investigate phenytoin-digoxin interactions at steady state was performed in 6 healthy male volunteers. Coadministration of phenytoin caused a significant reduction in the elimination half-life of digoxin from 33.9 to 23.7 h and a diminution in AUC_0–48 from 31.6 to 24.4 ng · ml^–1 · h. Renal digoxin clearance was not significantly altered from 135.7 to 120.3 ml · min^–1. Assuming no change in -acetyldigoxin absorption, the in decrease time-course the serum digoxin concentration was due to a significantly increased total digoxin clearance from 258.6 to 328.3 ml · min^–1. An insignificant reduction in the digoxin distribution volume from 749.4 to 668.0 l was also observed. No relevant change in the pharmacokinetic parameters (elimination half-life, area under the serum concentration time-curve, protein binding) of phenytoin was observed when phenytoin and digoxin were co-administered. The data suggest that with this drug combination the serum digoxin concentration should be carefully monitored and, if necessary, the daily digoxin dose should be increased.     

188例次地高辛血药浓度监测分析

目的 总结本院地高辛血药浓度监测情况,为临床提供参考。方法 对2002年188例次地高辛血药浓度监测的目的、采血时间、血药浓度结果分布、病人临床情况以及临床对本部门所提用药建议的采纳情况进行统计分析。结果 地高辛血药浓度监测目的以诊断中毒为多,占54.3％;采血时间除个别外,大多数符合要求。血药浓度结果,低于0.5ng/ml的有31例次(占16.5％);在0.5～2.0ng/ml范围内的有123例次(占65.4％);高于2.0n/ml的有34例次(占18.1％)。除少数病例外,临床疗效及毒性反应与浓度结果有较好的相关性。共提出个体化给药方案75项,有36项(占48％)被采纳。结论 进行血药浓度监测对安全有效地应用地高辛十分必要。在判断中毒或设计个体化给药方案时,需综合考虑各种因素的影响。     

6574例次地高辛血药浓度监测结果分析

目的通过对本院1988年至2003年地高辛血药浓度监测结果分析,为临床合理用药提供参考。方法采用FPIA法测定地高辛血药浓度,对3 884例患者的6 574例次血药浓度监测结果进行比较分析。结果6 574例次地高辛血药浓度测定值在治疗浓度0.5~2.0μg.L-1内的共4 676例次,占71.1%;低于治疗浓度范围下限(<0.5μg.L-1)的共1 106例次,占16.8%;高于治疗浓度上限(>2.0μg.L-1)的共792例次,占12.1%。性别对地高辛血药浓度无显著影响。随年龄增大,地高辛血药浓度呈增高的趋势。结论通过监测地高辛血药浓度说明本院应用地高辛基本合理。对高龄患者应适当减少地高辛剂量。     

146例地高辛血药浓度监测分析

目的 :对我院 1998年 8月～ 2 0 0 0年 8月两年来地高辛血药浓度监测进行分析。方法 :应用放射免疫法测定血药浓度 ,0 .5～ 2 .0ng·ml-1为有效治疗浓度范围。结果 :监测例数共 146例 ,低于 0 .5ng·ml-1的 13例 ,高于 2 .0ng·ml-114例 ,在0 .5～ 2 .0ng·ml-1的 119例次。结论 :影响地高辛血药浓度及中毒的因素是多样的、复杂的 ,提示对地高辛进行血药浓度监测是必要的。     

阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响

目的 :观察在充血性心力衰竭时合用阿米洛利或吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响。方法 :以自身前后对照 ,每 2wk为 1个阶段。第 1阶段为对照期 ,患者服地高辛 0 2 5mg ,qd ,于d 14测血清地高辛浓度、电解质、BUN、Cr、肌酐清除率、血地高辛清除率 ;第 2、3阶段分别加用阿米洛利 5、10mg ,qd或吲达帕胺 2 5、5mg,qd ,分别于每一阶段的d 7、14复查上述项目。结果 :地高辛联用阿米洛利后第 2阶段d 14 ,血清地高辛浓度增高 2 7 6 % ,第 3阶段的d 7,14分别增高 2 9 3%和 2 7 7% (P均 <0 0 1) ,同时伴有肌酐清除率、血地高辛清除率的降低。而地高辛联用吲达帕胺后第 2阶段d 14 ,血清地高辛浓度稍有上升 ,第3阶段的d 7、14 ,血清地高辛浓度与前相仿并稍有所下降 (P >0 0 5 ) ,而BUN、肌酐清除率、地高辛清除率均无明显变化 ,2组对患者心功能的改善基本相仿。结论 :在充血性心力衰竭时地高辛联用阿米洛利可导致血清地高辛浓度的升高 ,同时伴有肌酐清除率、血地高辛清除率的降低 ;而吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响不大     

心衰患者地高辛用药的决策分析

本文应用决策分析法对５６例心衰病人监测地高辛血浓度后的用药情况进行了定量分析，结果表明：地高辛血浓度在０．９～１．９＞１．９＜０．９ｎｇ／ｍｌ时的事后中毒概率分别为０．０６８１、０．６４６１以及０，分别以继续原治疗方案、停药或减量以及加量为最大期望利益值，临床用药符合最大利益值原则的占８２．１％。     

心衰病人地高辛血药浓度与其疗效及中毒的关系

目的:探讨心衰病人血清地高辛浓度与地高辛临床疗效及中毒的关系。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定360例住院病人的地高辛血药浓度,并分析其临床资料。结果:在地高辛治疗窗(0.5~2.0ng/mL)内的222例中,196例心衰缓解(88.28%),21例心衰未缓解(9.46%),5例(2.25%)出现中毒症状。血药浓度<0.5ng/mL的106例,只有16例出现心衰缓解(15.09%)。32例血药浓度>2.0ng/mL,有9例未出现中毒症状。出现中毒症状者有28例,占监测总例数的7·78%,其中血药浓度>2.0ng/mL的23例,血药浓度0.5~2.0ng/mL的5例。病人低血钾、血肌酐增高,合并使用西地兰、排钾利尿剂等药物时易导致地高辛中毒。结论:地高辛血药浓度监测需结合临床症状及心电图来判断其疗效或中毒。     

Quinidine-induced changes in serum and skeletal muscle digoxin concentration; evidence of saturable binding of digoxin to skeletal muscle

Summary Eleven patients with atrial fibrillation on maintenance digoxin therapy were investigated by analysis of serum (SDC) and skeletal muscle (SMDC) digoxin concentrations before and 24 h and 2 weeks after starting quinidine treatment. After cardioversion the maintenance dose of digoxin was reduced in order to obtain the same steady-state SDC after 2 weeks, as before quinidine. SDC was increased by quinidine therapy from 1.56 to 2.40 nmol/1 after 24 h. With the reduced digoxin dose SDC was 1.68 nmol/1 after 2 weeks. The ratio SMDC/SDC decreased after 24 h of quinidine treatment from 35.4 to 29.0 (p<0.01). After 2 weeks of quinidine treatment with the reduced digoxin dose, the ratio had risen to 38.1, which did not differ significantly from the initial ratio. The present data suggest that the reduced skeletal muscle binding of digoxin during quinidine therapy is due to saturation of digoxin binding sites secondary to the increase in the total body load of digoxin at steady-state, and not to direct interference by quinidine with digoxin binding sites.     

Skeletal muscle binding and renal excretion of digoxin in man

Summary Ten healthy subjects were treated with three or four different doses of digoxin, 0.25 to 0.88 mg daily, in random order. Digoxin concentrations in serum (SDC) and skeletal muscle (SMDC) were determined as well as its renal clearance after 2 weeks of treatment with each dose. The mean ratio SMDC/SDC decreased non-significantly by about 20% from 33±15 at the lowest SDC interval (0.5–0.9 nmol/l) to 28±7 at the highest concentration interval (2.0–2.4 nmol/l). This is in accordance with findings from previous studies. No significant change was observed in the renal clearance of digoxin with increasing digoxin concentration, supporting the concept of first-order renal elimination of digoxin.