药品上市许可持有人制度下药品上市后监管风险分析及监管对策研究

目的：为提升药品上市许可持有人制度下药品上市后监管的效能,本文提出了药品上市后各环节的监管对策,为完善我国药品上市许可持有人制度提供参考。方法：结合上海市试点情况,对药品上市许可持有人制度下药品上市后生产、流通、不良反应监测与评价各环节进行风险识别和风险分析,提出相应的监管策略。结果与结论：在药品上市许可持有人制度下,建议通过制定药品上市许可持有人信息上报制度,建立持有人基础数据库和药品信息追溯体系,在对持有人日常监管中从优化监管资源配置、明确日常监管检查重点、建立跨省监管合作的沟通和协调机制等方面,提升对药品上市后的监管效能。     

浅谈我国药品上市后临床研究的监管

通过回顾我国药品上市后临床研究的相关法规，分析了法规方面的局限性、加强监管的必要性与可行性，提出了加强我国药品上市后临床研究监管的思路。     

药品上市后变更药学现场检查法规分析

目的：为了使企业更好地理解我国药品上市后变更相关药学现场检查相关法规要求,使其更好地实施药品上市后变更管理及迎接药品监管部门的现场检查。方法：通过梳理我国境内生产药品上市后变更相关的法律法规、通告公告、通知等,对药品上市后变更相关的检查要求进行了分析。结果：总结了注册和监管2个条线共8类检查类型,并分析了相应的检查启动原则、检查实施单位和检查重点等。结论：通过各类上市后变更现场检查的根本是企业应充分地理解法律法规、指导原则的要求,并依据相关要求做好药品的日常管理工作。     

我国上市后药品监管的现状及对策

通过对我国上市后药品监管现状与问题进行分析,提出解决问题的对策与建议。     

省级药监机构视角下药品上市后变更管理研究

目的：为省级药品监管机构建立和完善药品上市后变更监管体系提供建议。方法：分析美国和欧盟对药品上市后变更的管理模式、国内药品上市后变更新的法规要求和省级药品监督管理机构所面临的现实情况,进行思考和总结。结果：虽然欧美和我国对药品上市后变更都是采取基于风险的分类管理, 但具体实施上还是存在较大差异。经验虽可借鉴,但更需要结合自身实际,探索省级监管机构的监管策略。结论：省级监管机构为建立和完善药品上市后变更监管体系,应建立完善的工作机制、加强审评核查能力建设和促进落实持有人主体责任。     

化学合成原料药上市后生产变更评估思考

目的：为化学合成原料药上市后变更的评估提供思路。方法：通过美国和我国原料药监管要求、 原料药变更影响因素分析原料药变更评估中的关注点。结果：化学合成原料药生产工艺更具有特异性, 所以原料药上市后变更更需要结合品种特点,对变更的风险及研究验证工作进行全面的评估。结论：化学合成原料药变更需从品种特点、人员素质、设施设备、杂质情况、物理性质等五个主要方面进行全面的分析、研究和验证,从而确定变更对原料药和制剂产生的影响。     

药品上市许可持有人制度下的偏差处理和变更控制探讨

目的：为我国药品上市许可持有人制度下的偏差处理和变更控制提出建议与对策。方法：结合我国药品行业质量管理现状,对偏差和变更进行风险分析,提出相应的处理和控制策略。结果：在我国实施药品上市许可持有人制度的现状下,明确了上市许可持有人与受托生产企业对偏差处理和变更控制的责任划分。结论：药品上市许可持有人和受托生产企业应以风险管理为原则,采取有效措施对偏差和变更进行处理和控制,提升药品质量管控能力。     

新形势下药品上市许可持有人在药品变更管理中的主体责任

药品上市后变更管理是药品全生命周期管理的重要组成部分,由于技术进步、设备提升、药典及标准提高等原因,绝大多数制药企业都需要对已上市品种进行变更研究,才能保证已上市产品持续符合不断更新的技术要求.药品上市许可持有人是变更研究的主体,监管机构鼓励持有人不断改进和优化已上市产品的生产工艺,持续提升药品安全性、有效性和质量可控...     

药品上市许可持有人制度对药品监管工作的影响和思考

目的：开展前瞻性研究,探索药品上市许可持有人风险管控措施。方法：通过对北京市药品上市许可持有人制度试行工作进展情况进行调研,分析新政落地给药品监管工作带来的影响,并结合实际探讨监管策略。结果与结论：药品上市许可持有人正处于萌芽期。持有人监管面临的挑战主要来自于监管依据不足、监管任务增加、监管难度提升以及监管人员素质要求高等问题。建议采取建立健全检查依据、转变观念创新监管、推进职业化检查员队伍建设、营造良好的持有人生存环境以及践行科学研究精神等措施加强持有人监管。     

药品上市许可持有人制度试点对上海生物医药产业的影响分析

通过分析国内外药品上市许可人制度,结合上海生物医药创新所处的环境,通过查询行业数据统计和分析,研究在上海开展药品上市许可人制度试点的可行性和必要性,同时分析这项制度的执行将对上海生物医药产业未来格局产生影响。     

调脂药物的药学特点及生产现场检查的常见问题讨论

调脂药物是当前一致性评价及仿制药注册申报热点,其活性成分多数具有对光、湿、热敏感,存在多个手性中心与多晶型,部分溶解度较差,原料药合成及制剂工艺易产生遗传毒性杂质等特点.本文总结了调脂药物的药学特点,结合一致性评价及注册生产现场检查中主要关注点及常见问题,对调脂药物的处方工艺及质量控制进行了分析和探讨.     

德国和日本药品上市许可持有人制度下的药品损害事件风险管理研究

目的：研究德国和日本两国药品上市许可持有人制度下的药品损害事件风险管理,为构建并完善我国的药品损害事件风险管理体系提供建议和参考。方法：通过文献分析法,对比研究德国和日本药品上市许可持有人制度下药品损害事件的法律责任适用、临床试验损害的补偿机制及上市后药品不良反应的救济机制制度。结果与结论：德国的药品损害事件适用于药品损害责任和侵权责任,临床试验和上市后药品损害的风险管理措施均为保险手段;日本的药品损害事件适用于侵权责任和产品责任,临床试验和上市后药品损害的风险管理措施为保险加救济手段。德国的风险管理措施相对平衡地照顾到了企业的承担能力和受害人的合法权益,值得我国参考和学习。     

浅谈基于店员行为分析的营销策略

药店营销是整个医药产品营销环节的终端,是医药产品销售的主要渠道之一,也是企业进行营销的主要战场,而在许多消费者购买决策的时候,店员作用显得日益重要.本文采用了经济学和社会学的经典研究方法——访谈和问卷调研相结合,以期得出相应的定性和定量分析,对企业在药店中基于店员的行为分析,为开展营销活动提供一定的建议.     

无锡市医疗机构与MAH沟通药品不良反应信息的现状调查与分析

目的：对无锡市医疗机构与药品上市许可持有人（MAH）沟通药品不良反应（ADR）信息的现状进行调查与分析,为推动直报制度实施提供现实依据。方法：对医疗机构和MAH分别展开问卷调查,从无锡市正常开展ADR报告的医疗机构中抽取46家,从江苏省MAH中抽取15家,调查对象为各级各类监测人员,共发放问卷413份,对回收问卷进行统计分析,并对药物警戒各领域专家进行深度访谈。结果：目前,MAH从医疗机构获取ADR信息的整体水平并不高,无论是收集信息的类型还是途径均有进一步提升空间,MAH与医疗机构双方都应该做出改进。结论：为促进MAH切实履行ADR报告的主体责任,医疗机构、MAH和政府部门均应采取相应措施,共同推动直报制度顺利落地实施。     

Development of a standardized analysis strategy for basic drugs, using ion-pair extraction and high-performance liquid chromatography - III. Analysis of pharmaceutical dosage forms

The usefulness of the standardized analysis strategy previously described for the determination of basic drugs in pharmaceutical dosage forms is evaluated. Several examples which typify experience in applying the strategy are reported. Ion-pair extraction techniques are compared with each other and with a classical extraction method in terms of their efficiency. The extraction technique with di(2-ethylhexyl)-phosphoric acid (HDEHP) is found to be the method of choice. The use of an internal standard is recommended. The selection of a suitable compound is greatly facilitated by referring to the chromatographic properties. It is shown that it is not necessary for the analyte and internal standard to be structurally similar. The combination of the HDEHP extraction technique with the preferred HPLC systems has been shown to be very useful in the routine analysis of pharmaceutical dosage forms.     

我国血液制品企业GMP检查缺陷分析及监管思路探索

目的：为完善我国药品GMP管理,提高企业GMP管理水平提供参考。方法：基于检查37家（次）血液制品生产企业在实施GMP中存在的381项缺陷,采用数据统计的方法进行分类评估,并提出针对性建议。结果与结论：目前,在我国血液制品GMP管理中,存在部分企业实施GMP主动意识不强、企业违反GMP成本较低等问题。建议通过落实企业主体责任、加大检查及处罚力度等办法,减少目前我国血液制品GMP监管中的问题。     

The Impact of Product and Process Related Critical Quality Attributes on Immunogenicity and Adverse Immunological Effects of Biotherapeutics

The pharmaceutical industry has experienced great successes with protein therapeutics in the last two decades and with novel modalities, including cell therapies and gene therapies, more recently. Biotherapeutics are complex in structure and present challenges for discovery, development, regulatory, and life cycle management. Biotherapeutics can interact with the immune system that may lead to undesired immunological responses, including immunogenicity, hypersensitivity reactions (HSR), injection site reactions (ISR), and others. Many product and process related critical quality attributes (CQAs) have the potential to trigger or augment such immunological responses to the product. Tremendous efforts, both clinically and preclinically, have been invested to understand the impact of product and process related CQAs on adverse immunological effects. The information and knowledge are critical for the implementation of Quality by Design (QbD), which requires risk assessment and establishment of specifications and control strategies for CQAs. A quality target product profile (QTPP) that identifies the key CQAs through process development can help assign severity scores based on safety, immunogenicity, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of the molecule. Gaps and future directions related to biotherapeutics and emerging novel modalities are presented.